- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02624726
Trial in Metastatic Colorectal Cancer With FOLFIRI Plus Aflibercept as First Line Treatment (MINOAS)
A Open Label, Non Randomized, Phase Two Trial in Metastatic Colorectal Cancer (mCRC) With the Combination of m FOLFIRI Plus Aflibercept as First Line Treatment: MINOAS Trial
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Colorectal cancer accounts for 8% of all malignant tumors in adults and is considered as a major cause of cancer morbidity and mortality worldwide. Although curative surgical resection is possible in 70-80% of patients at diagnosis, almost half of them will develop local or/and metastatic recurrence and will die of the disease with the liver been the most common site of metastatic spread from CRC.
Combinations of infusional administrated 5-fluorouracil/Leucovorin with irinotecan or oxaliplatin are accepted as the mainstay of first-line treatment and have increase the median overall survival of patients with advanced CRC from 12 months to about 21-22 months. In addition, resection for colorectal metastases (mainly in the liver), has become the standard of care, for patients with limited metastatic disease confounded to the liver and currently remains the only potentially curative therapy Aflibercept, also known as vascular endothelial growth factor (VEGF) Trap, is an angiogenesis inhibitor with a unique mechanism of action. Aflibercept is a recombinant fusion protein that consists of portions of human VEGFR1 and VEGFR2 extracellular domains fused to the Fc portion of human immunoglobulin G1. This fusion protein binds all forms of Vascular Endothelial Growth Factor-A, as well as VEGF-B and placental growth factor, additional angiogenic growth factors that appear to play a role in tumor angiogenesis and inflammation. Aflibercept has been shown to bind VEGF-A, VEGF-B, and placental growth factor (PlGF) with higher affinity than their native receptors. In vitro and in vivo studies have shown that aflibercept can inhibit new vessel growth and tumor vascularization in tumor models.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Athens, Řecko
- 251 Air Forces Military Hospital of Athens
-
Athens, Řecko
- Anicancer Hospital of Athens "Agios Savvas"
-
Athens, Řecko
- Anticanscer Hospital of Athens "Agios Savvas"
-
Athens, Řecko
- Athens Hospital "Mitera" Hygia Polis
-
Athens, Řecko
- General Hospital of Athens "Aretaieio"
-
Athens, Řecko
- General Hospital of Athens "Sotiria"
-
Athens, Řecko
- IASO general hospital
-
Río, Řecko
- University Hospital of Patras-Rio
-
Thessaloniki, Řecko
- Thessaloniki Bioclinic
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Řecko, 71110
- University Hospital of Heraklion Crete
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Patients with histologically documented adenocarcinomas of colon or rectum with unresectable metastatic disease.
- No prior treatment for metastatic disease
- Metastatic liver disease assessable with diffusion-weighted Magnetic Resonance Imaging (MRI)
- No previous treatment with bevacizumab or Cetuximab or Panitumumab.
- Patients may have receive fluoropyrimidines with or without oxaliplatin as adjuvant treatment, if they have progressed > 12 months after the end of the last cycle of the adjuvant treatment
- Performance Status (ECOG) 0-2
- Life expectancy ≥ 3 months.
- Effective contraception for both male and female subjects if the risk of conception exists.
- Adequate laboratory parameters: Absolute neutrophils count ≥ 1.5 x 109 /L, Platelets ≥ 100 x 109 /L, Leucocytes > 3,000/mm; Hemoglobin> 10.5g/dl, creatinine clearance ≥ 60 ml/min, Proteinuria <2+ (dipstick urinalysis) or ≤1g/24hour, Magnesium ≥ lower limit of normal, Calcium ≥ lower limit of normal, total Bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal; aspartate and alanine aminotransferase ≤ 3 times of the upper normal limit in absence of liver metastases, or ≤5x Upper Normal Limits (UNL) in presence of liver metastases, alkaline phosphatases < 5x UNL
- All patients will have to sign written informed consent in order to participate in the study.
- Female patients must commit to using reliable and appropriate methods of contraception until at least three months after the end of study treatment (when applicable). Male patients with a partner of childbearing potential must agree to use contraception in addition to having their partner use another contraceptive method during the trial
Exclusion Criteria:
- Known hypersensitivity reaction to the component of the treatment.
- Inability to underwent a diffusion-weighted MR Imaging at baseline and in predefined time points
- Subject pregnant or breast feeding, or planning to become pregnant within 6 months after the end of treatment.
- History or evidence upon physical examination of Central Nervous System (CNS) metastasis unless adequately treated (e.g. non irradiated CNS metastasis, seizure not controlled with standard medical therapy),
- Concomitant protocol unplanned antitumor therapy (e.g. chemotherapy, molecular targeted therapy, immunotherapy),
- Treatment with any other investigational medicinal product within 28 days prior to study entry.
- Other serious and uncontrolled non-malignant disease
- Uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure >150 mmHg and/or diastolic blood pressure >100 mmHg), or history of hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy.
- Gilbert's syndrome
- Intolerance to atropine sulfate or loperamide
- Known dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency
- Treatment with CYP3A4 inducers unless discontinued > 7 days prior to randomization
- Any of the following in 3 months prior to inclusion: grade 3-4 gastrointestinal bleeding (unless due to resected tumor), treatment resistant peptic ulcer disease, erosive esophagitis or gastritis, infectious or inflammatory bowel disease, or diverticulitis
- Any other serious and uncontrolled non-malignant disease, major surgery or traumatic injury within the last 28 days
- INR in absence of anticoagulation therapy > 1.25 or poorly controlled anti-coagulation therapy on coumadin or heparin compounds (INR >3.0)
- History of myocardial infarction and/or stroke within 6 months prior to randomization, New York Heart Association (NYHA) class III and IV congestive heart failure
- History of life threatening (grade 4) venous thromboembolic events (including pulmonary embolism) within 6 months prior to registration,
- Bowel obstruction
- Legal incapacity or limited legal capacity.
- Medical or psychological condition which in the opinion of the investigator would not permit the subject to complete the study or sign meaningful informed consent.
- A second primary tumour other than non-melanoma skin cancer or in situ cervical cancer.
- History of interstitial lung disease e.g. pneumonitis or pulmonary fibrosis or evidence of interstitial lung disease on chest CT scan.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: FOLFIRI/Aflibercept
5 Fluorouracil/Leucovorin/Irinotecan/Aflibercept
|
5 Fluorouracil: 400mg/m2, bolus infusion in <5min followed by 5 Fluorouracil: 2400mg/m2, i.v in 46 hours continuous infusion (cycle repeated every two weeks)
Ostatní jména:
Leucovorin: 400mg/m2, i.v in 2 hours infusion (cycle repeated every two weeks)
Ostatní jména:
Irinotecan: 180mg/m2, i.v in 90min infusion (cycle repeated every two weeks)
Ostatní jména:
Aflibercept: 4mg/kg i.v in 1 hour infusion (cycle repeated every two weeks)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Celková míra odezvy
Časové okno: Hodnocení onemocnění v týdnu 8
|
Hodnocení onemocnění v týdnu 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Toxicity profile (CTCAE v4.0)
Časové okno: Every 2 weeks up to 100 weeks
|
From date of randomization until the date of last follow up or death from any cause, assessed up to 100 weeks
|
Every 2 weeks up to 100 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Souglakos, MD, Hellenic Oncology Research Group
- Vrchní vyšetřovatel: Athanasios Kotsakis, MD, Hellenic Oncology Research Group
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Inhibitory topoizomerázy I
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Fluorouracil
- Leukovorin
- Irinotekan
- Levoleukovorin
- Aflibercept
Další identifikační čísla studie
- CT/14.01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 5 Fluorouracil
-
The Netherlands Cancer InstituteDokončeno
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina tlustého střeva ve stádiu IV | Stádium IV rakoviny konečníku | Recidivující rakovina tlustého střeva | Recidivující rakovina konečníku | Adenokarcinom konečníku | Adenokarcinom tlustého střevaSpojené státy
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)UkončenoMucinózní adenokarcinom rekta | Rakovina rekta stadia IIA | Rakovina rekta stadia IIB | Rakovina rekta stadia IIC | Stádium IIIB rakoviny konečníku | Stádium IIIC rakoviny konečníkuSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoAdenokarcinom konečníku | Rakovina rekta II | Stádium III rakoviny konečníkuSpojené státy
-
St. Jude Children's Research HospitalDokončenoEpendymom | Malignity centrálního nervového systémuSpojené státy
-
The Netherlands Cancer InstituteDokončeno
-
Peking Union Medical College HospitalNáborRakovina konečníku | Rakovina tlustého střeva | Chemoterapeutický efekt | PTC | Mutace exonuČína
-
AIDS Malignancy ConsortiumNational Cancer Institute (NCI); University of Arkansas; The Emmes Company, LLCAktivní, ne náborHIV infekce | Anální intraepiteliální neoplazie | Skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupněSpojené státy, Portoriko
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health & Welfare, KoreaNáborRakovina jícnuKorejská republika