Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ExIST studie LY2157299 (Galunisertib) u rakoviny rekta

24. ledna 2024 aktualizováno: Providence Health & Services

Studie fáze II inhibitoru receptoru TGFβ typu I LY2157299 s neoadjuvantní chemoradiací u pacientů s lokálně pokročilým rektálním adenokarcinomem

Účelem této studie je zjistit, jak účinný a bezpečný může být LY2157299 v kombinaci s chemoterapií a radiační terapií při léčbě rakoviny konečníku. V rámci této studie bude také proveden výzkum vzorků nádorů, aby se zjistilo, zda je možné předpovědět, zda budou pacienti reagovat na léčbu, a vzorků krve, aby se zjistila reakce imunitního systému na studovanou léčbu.

Této studie se zúčastní asi 50 lidí. Studovaná léčba bude podávána po dobu 8 týdnů a vyšetřovatelé budou v rámci této studie pokračovat ve shromažďování vašich zdravotních informací po dobu až 5 let.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní studie fáze II k testování účinnosti LY2157299 v kombinaci s neoadjuvantní chemoradiací u pacientů s rektálním adenokarcinomem. Tato studie bude testovat hypotézu, že LY2157299 zlepší infiltraci a aktivitu efektorových T buněk, což povede ke zlepšení míry patologické odpovědi. Výzkumníci navrhují, že tato zlepšená imunitní odpověď povede ke zlepšení celkového přežití bez onemocnění.

Cíle jsou:

  1. Určete míru patologické kompletní odpovědi u pacientů s lokálně pokročilým rektálním adenokarcinomem léčených neoadjuvantní chemoradiací a zkoumanou látkou LY2157299
  2. Korelujte změny imunoskóre před léčbou, během léčby a při chirurgické resekci s patologickou odpovědí a parametry MRI
  3. Imunitní monitorování k vyhodnocení potenciálních biomarkerů úspěšnosti léčby.

Vhodní pacienti budou mít histologicky potvrzený rektální adenokarcinom, AJCC stadium IIA IIIC nebo AJCC stadium IV vhodné pro zvážení primární resekce tumoru rekta. Pacienti podstoupí klešťovou biopsii rektální hmoty jako součást diagnostického zpracování a také podstoupí vyhodnocení stagingu včetně MRI s dalšími studijními sekvencemi. Zařazení pacienti dostanou 14denní kúru LY2157299 následovanou opakovanou biopsií a MRI se studijními sekvencemi. V této studii výzkumníci plánují použít maximální tolerovanou dávku LY2157299 stanovenou v klinických studiích na lidech, 300 mg podaných jako 150 mg P.O. NABÍDKA. 15. den pacienti začnou chemoradiaci buď 5-FU (fluorouracil) nebo kapecitabinem (Xeloda®). V den 29 podstoupí pacienti další čtrnáctidenní kúru LY2157299 souběžně s jejich probíhající chemoradiací.

Pacienti podstoupí 50,4 až 54 Gy záření v denních frakcích 1,8 Gy dodávaných od pondělí do pátku, celkem 28-30 frakcí. Přijatelné trvání chemoradiace, včetně přestávek v léčbě nebo zpoždění, je celkem až 8 týdnů. Šest až deset týdnů po dokončení neoadjuvantní terapie pacient podstoupí nádorově specifickou mezorektální excizi podle standardní péče s vyhodnocením míry patologické odpovědi. Pacienti budou sledováni z hlediska přežití bez onemocnění, přežití bez progrese, lokální recidivy a celkového přežití. Bude proveden úvodní úvod k bezpečnosti tří pacientů, přičemž šestitýdenní bezpečnostní období po dokončení ozařování bude dokončeno před zařazením dalších pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti (muži a ženy) s histologicky potvrzeným rektálním adenokarcinomem, AJCC stádia IIA-IIIC nebo AJCC stádia IV vhodných pro zvážení primární resekce nádoru rekta.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Věk 18 let nebo více.

  • Laboratorní hodnoty (provedené do 28 dnů před zápisem) takto:

    • WBC ≥3,0 109/l
    • Hgb ≥9 g/dl (pacienti mohou dostat transfuzi k dosažení této hladiny)
    • Krevní destičky ≥99 109 /L
    • Kreatinin ≤1,5násobek horní hranice laboratorního normálu
    • AST/ALT ≤5 x horní hranice laboratorního normálu
    • Celkový bilirubin ≤1,5X horní hranice laboratorního normálu
    • BNP ≤ 3násobek výchozí hodnoty a horní hranice laboratorního normálu
    • Troponin I ≤ horní hranice laboratorního normálu
    • hsCRP ≤ horní hranice laboratorního normálu
    • Cystatin ≤ horní hranice laboratorního normálu
    • PT/INR ≤1,5X horní hranice laboratorního normálu
  • Ženy před menopauzou musí mít negativní těhotenský test v den zahájení léčby a musí se vyvarovat otěhotnění během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení. Muži se musí během léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby vyvarovat počatí dítěte. Toto vyloučení je nutné kvůli toxicitě, kterou může mít chemoterapie, ozařování a LY2157299 na formující se plod, spermatogenezi nebo kojené dítě. Také, protože těhotenství může změnit imunitní funkce, může omezit účinnost léčby. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce LY2157299. Antikoncepční metody mohou zahrnovat nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepční pilulky nebo bariérovou metodu. Pokud se jako bariérová metoda používají kondomy, mělo by být přidáno spermicidní činidlo jako dvojitá bariérová ochrana.
  • Žádné aktivní krvácení.
  • Schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat protokol. Pacienti s psychiatrickým onemocněním v anamnéze musí být posouzeni jako schopní plně porozumět zkoumané povaze studie a rizikům spojeným s terapií.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění definované nástrojem pro hodnocení autoimunitních onemocnění (viz protokol)
  • Diagnóza zhoubného nádoru solidního nádoru (kromě nemelanomové rakoviny kůže) do 3 let od zařazení.
  • Historie předchozího ozáření pánve.
  • Aneuryzma aorty (viz protokol)
  • Abnormální echokardiogram (viz protokol)
  • Imunodeficience, potřeba imunosupresivních léků nebo potřeba chronických steroidů.
  • Účast na jakékoli výzkumné lékové studii do 28 dnů od přihlášení.
  • Těhotné nebo kojící ženy, protože léčba zahrnuje rizika pro embryo nebo plod.
  • Jiné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru hlavního zkoušejícího bránily bezpečné účasti na protokolu.
  • Srdeční onemocnění v anamnéze, včetně infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association nebo nekontrolovaná hypertenze, závažné srdeční abnormality, predispozice k rozvoji aneuryzmat včetně rodinné anamnézy aneuryzmat, Marfanův syndrom, bikuspidální aortální chlopeň nebo známky poškození velkých cév srdce.
  • Současné užívání silných inhibitorů a induktorů CYP3A4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LY2157299 + Chemoradiace + Chirurgie
Pacienti dostanou 14denní kúru LY2157299. 15. den pacienti zahájí chemoradiační léčbu Capecitabinem nebo Fluorouracilem. V den 29 podstoupí pacienti další čtrnáctidenní kúru LY2157299 souběžně s jejich pokračující chemoradiační léčbou. Šest až deset týdnů po dokončení neoadjuvantní terapie pacient podstoupí nádorově specifickou mezorektální excizi podle standardní péče.
Lék: LY2157299
Inhibitor signální dráhy transformujícího růstového faktoru beta s malou molekulou
Ostatní jména:
  • Galunisertib
Lék: Kapecitabin
Antimetabolitová chemoterapie
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: Fluorouracil
Antimetabolitová chemoterapie
Ostatní jména:
  • 5-fluorouracil, 5-FU, Adrucil, Efudex, Fluoroplex
Postup: Nádorově specifická mezorektální excize
Nádorově specifická mezorektální excize

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení patologické odpovědi
Časové okno: Pacienti by měli být hodnoceni na odpověď při operaci a každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců ve třetím a čtvrtém roce. Všichni pacienti budou sledováni z hlediska přežití až do smrti nebo 5 let po léčbě (podle toho, co nastane dříve)
Kompletní odpověď je definována jako neidentifikované žádné životaschopné nádorové buňky.
Pacienti by měli být hodnoceni na odpověď při operaci a každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců ve třetím a čtvrtém roce. Všichni pacienti budou sledováni z hlediska přežití až do smrti nebo 5 let po léčbě (podle toho, co nastane dříve)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunoskóre (s využitím nádorové tkáně)
Časové okno: Screeningová návštěva, návštěva 15. den a den operace
Pro imunoskóre se každé populaci buněk zájmu přiřadí hodnota 0 nebo 1, přičemž 0 odpovídá slabému imunitnímu infiltrátu a 1 odpovídá příznivému imunitnímu infiltrátu, jak bylo stanoveno imunohistochemicky.
Screeningová návštěva, návštěva 15. den a den operace
Parametry MRI
Časové okno: Prohlídka a návštěva 15. den
Vyšetřovatelé otestují minimálně tři parametry MRI včetně, ale bez omezení na ADC a f_p ze sekvence IVIM a Ktrans ze sekvence DCE.
Prohlídka a návštěva 15. den
Parametry imunologického monitorování
Časové okno: Dny 1, 15, 22, 29, 43, 57 návštěv a den operace.
Imunologické monitorovací parametry budou kombinovány, aby se dospělo k agregovanému měření "protumorového imunitního prostředí" nebo "protinádorového imunitního prostředí" pomocí počtů buněk odvozených z průtokové cytometrie periferní krve a měření zánětu v séru.
Dny 1, 15, 22, 29, 43, 57 návštěv a den operace.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Providence Health & Services

Spolupracovníci

Eli Lilly and Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kristina Young, MD, PhD, Providence Health & Services
  • Vrchní vyšetřovatel: Todd Crocenzi, MD, Providence Health & Services

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. března 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-050A

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LY2157299

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit