ExIST Studie av LY2157299 (Galunisertib) i rektal kreft
Fase II-studie av TGFβ Type I-reseptorhemmer LY2157299 med neoadjuvant kjemoradiasjon hos pasienter med lokalt avansert rektal adenokarsinom
Hensikten med denne studien er å se hvor effektiv og sikker LY2157299, i kombinasjon med kjemoterapi og strålebehandling, kan være ved behandling av endetarmskreft. Også som en del av denne studien vil det bli forsket på tumorprøver for å se om det er mulig å forutsi om pasienter vil reagere på behandling, og blodprøver for å se på immunsystemets respons på studiebehandling.
Rundt 50 personer vil delta i denne studien. Studiebehandlingen vil bli gitt over en 8 ukers periode og etterforskerne vil fortsette å samle inn helseinformasjonen din i opptil 5 år, som en del av denne studien
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv fase II-studie for å teste effekten av LY2157299 i kombinasjon med neoadjuvant kjemoradiasjon hos pasienter med rektal adenokarsinom. Denne studien vil teste hypotesen om at LY2157299 vil forbedre effektor-T-celletumorinfiltrasjon og aktivitet, noe som resulterer i forbedrede patologiske responsrater. Etterforskerne foreslår at denne forbedrede immunresponsen vil resultere i forbedret sykdomsfri og total overlevelse.
Målene er:
- Bestem graden av patologisk fullstendig respons hos pasienter med lokalt avansert rektal adenokarsinom behandlet med neoadjuvant kjemoradiasjon og undersøkelsesmidlet LY2157299
- Korreler immunpoengsendringer før terapi, under terapi og ved kirurgisk reseksjon med patologisk respons og MR-parametere
- Immunovervåking for å evaluere potensielle biomarkører for behandlingssuksess.
Kvalifiserte pasienter vil ha histologisk bekreftet rektal adenokarsinom, AJCC Stage IIA IIIC eller AJCC Stage IV passende for vurdering av primær rektal tumorreseksjon. Pasienter vil gjennomgå en tangbiopsi av rektalmassen som en del av den diagnostiske oppfølgingen, samt gjennomgå stadieevaluering inkludert en MR med tilleggsstudiesekvenser. Registrerte pasienter vil motta et 14 dagers kurs med LY2157299 etterfulgt av en gjentatt biopsi og MR med studiesekvenser. I denne studien planlegger etterforskerne å bruke den maksimalt tolererte dosen av LY2157299 etablert i kliniske studier på mennesker, 300 mg levert som 150 mg P.O. BID. På dag 15 vil pasienter begynne kjemoradiasjon med enten 5-FU (fluorouracil) eller capecitabin (Xeloda®). På dag 29 vil pasientene gjennomgå en annen fjorten dagers kur med LY2157299 samtidig med deres pågående kjemoradiasjon.
Pasienter vil gjennomgå 50,4 til 54 Gy stråling i 1,8 Gy daglige fraksjoner levert mandag til fredag for totalt 28-30 fraksjoner. Den akseptable varigheten av kjemoradiasjonen, inkludert behandlingspauser eller forsinkelser, er opptil 8 uker totalt. Seks til ti uker etter fullført neoadjuvant behandling, vil pasienten gjennomgå en tumorspesifikk mesorektal eksisjon i henhold til standard behandling med evaluering av patologisk responsrate. Pasienter vil bli fulgt for sykdomsfri overlevelse, progresjonsfri overlevelse, lokalt residiv og total overlevelse. En tre pasientsikkerhets-innføring vil bli utført, hvor en seks ukers sikkerhetsperiode etter fullført stråling vil bli fullført før påfølgende pasienter meldes inn.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter (mann og kvinne) med histologisk bekreftet rektal adenokarsinom, AJCC Stage IIA-IIIC eller AJCC Stage IV passende for vurdering av primær rektal tumorreseksjon.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Alder 18 år eller eldre.
Laboratorieverdier (utført innen 28 dager før påmelding) som følger:
- WBC ≥3,0 109/L
- Hgb ≥9g/dl (pasienter kan bli transfusert for å nå dette nivået)
- Blodplater ≥99 109 /L
- Kreatinin ≤1,5X øvre grense for laboratorienormal
- ASAT/ALT ≤5 X øvre grense for laboratorienormal
- Total bilirubin ≤1,5X øvre grense for laboratorienormal
- BNP ≤ 3 ganger baselineverdien og øvre grense for laboratorienormalen
- Troponin I ≤ øvre grense for laboratorienormal
- hsCRP ≤ øvre grense for laboratorienormal
- Cystatin ≤ øvre grense for laboratorienormal
- PT/INR ≤1,5X øvre grense for laboratorienormal
- Premenopausale kvinner må ha en negativ graviditetstest den dagen behandlingen starter og må unngå å bli gravide mens de er på behandling og i 3 måneder etter avsluttet behandling. Menn må unngå å bli far til barn mens de er på behandling og i 3 måneder etter avsluttet behandling. Denne ekskluderingen er nødvendig på grunn av toksisitetene som kjemoterapi, stråling og LY2157299 kan ha på fosteret, spermatogenesen eller det ammende barnet. Også fordi graviditet kan endre immunfunksjonen, kan det begrense behandlingens effektivitet. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av LY2157299. Prevensjonsmetoder kan inkludere en intrauterin enhet [IUD], p-piller eller barrieremetode. Hvis kondom brukes som barrieremetode, bør et sæddrepende middel tilsettes som dobbel barrierebeskyttelse.
- Ingen aktiv blødning.
- Evne til å gi informert samtykke og følge protokollen. Pasienter med en historie med psykiatrisk sykdom må vurderes i stand til fullt ut å forstå studiens undersøkelseskarakter og risikoene forbundet med behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika.
- Aktiv autoimmun sykdom som definert av vurderingsverktøyet for autoimmun sykdom (se protokoll)
- Diagnose av en solid svulst malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft) innen 3 år etter registrering.
- Historie om tidligere bekkenstråling.
- Aortaaneurisme (se protokoll)
- Unormalt ekkokardiogram (se protokoll)
- Immunsvikt, behov for immundempende medisiner eller behov for kroniske steroider.
- Deltakelse i en legemiddelstudie innen 28 dager etter påmelding.
- Gravide eller ammende kvinner, da behandling innebærer risiko for embryoet eller fosteret.
- Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som etter hovedetterforskerens oppfatning vil utelukke sikker deltakelse i protokollen.
- Anamnese med hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvikt, eller ukontrollert hypertensjon, alvorlige hjerteabnormaliteter, en disposisjon for å utvikle aneurismer, inkludert familiehistorie med aneurismer, Marfan syndrom, bikuspidal aortaklaff eller tegn på skade på de store karene i hjertet.
- Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere og induktorer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LY2157299 + Chemoradiation + Kirurgi
Pasientene vil motta et 14 dagers kurs på LY2157299.
På dag 15 vil pasienter begynne kjemoradiasjonsbehandling med Capecitabin eller Fluorouracil.
På dag 29 vil pasientene gjennomgå ytterligere fjorten dager med LY2157299 samtidig med deres pågående kjemoradiasjonsbehandling.
Seks til ti uker etter fullført neoadjuvant behandling, vil pasienten gjennomgå en tumorspesifikk mesorektal eksisjon i henhold til standard behandling.
|
Lite molekylhemmer av transformerende vekstfaktor-beta-signalvei
Andre navn:
Antimetabolitt kjemoterapi
Andre navn:
Antimetabolitt kjemoterapi
Andre navn:
Tumorspesifikk mesorektal eksisjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av patologisk respons
Tidsramme: Pasienter bør evalueres for respons ved operasjon og hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned ved år tre og fire. Alle pasienter vil bli fulgt for overlevelse til døden eller 5 år etter behandling (avhengig av hva som kommer først)
|
Fullstendig respons er definert som ingen levedyktige tumorceller identifisert.
|
Pasienter bør evalueres for respons ved operasjon og hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned ved år tre og fire. Alle pasienter vil bli fulgt for overlevelse til døden eller 5 år etter behandling (avhengig av hva som kommer først)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunoscore (bruker tumorvev)
Tidsramme: Screeningbesøk, dag 15 besøk og operasjonsdag
|
For immunscore tildeles en verdi på 0 eller 1 til hver cellepopulasjon av interesse med 0 som tilsvarer et dårlig immuninfiltrat og 1 som tilsvarer et gunstig immuninfiltrat som bestemt ved immunhistokjemi.
|
Screeningbesøk, dag 15 besøk og operasjonsdag
|
|
MR-parametre
Tidsramme: Visningsbesøk og dag 15-besøk
|
Etterforskere vil teste minimum tre MR-parametere inkludert, men ikke begrenset til, ADC og f_p fra IVIM-sekvensen, og Ktrans fra DCE-sekvensen.
|
Visningsbesøk og dag 15-besøk
|
|
Immunologiske overvåkingsparametere
Tidsramme: Dag 1, 15, 22, 29, 43, 57 besøk og operasjonsdag.
|
De immunologiske overvåkingsparametrene vil bli kombinert for å komme frem til et aggregert mål på "protumorimmunmiljø" eller "antitumorimmunmiljø" ved bruk av celletall avledet fra flowcytometri av perifert blod og serummål for betennelse.
|
Dag 1, 15, 22, 29, 43, 57 besøk og operasjonsdag.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kristina Young, MD, PhD, Providence Health & Services
- Hovedetterforsker: Todd Crocenzi, MD, Providence Health & Services
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Adenokarsinom
- Rektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fluorouracil
- Capecitabin
Andre studie-ID-numre
- 15-050A
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Rektal adenokarsinom
-
Akamis BioHar ikke rekruttert ennåLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
Fundación de investigación HMSyntax for Science, S.LFullførtLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Spania
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterFullførtColon Rectal Cancer Duke Stage StagevalSaudi-Arabia
Kliniske studier på LY2157299
-
Eli Lilly and CompanyFullført
-
Eli Lilly and CompanyFullført
-
Eli Lilly and CompanyFullført
-
Eli Lilly and CompanyFullførtMyelodysplastiske syndromerTyskland, Spania, Italia
-
Eli Lilly and CompanyAktiv, ikke rekrutterendeGlioblastomForente stater, Tyskland, Spania, Belgia, Italia, Australia, Canada, Frankrike, Polen
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Eli Lilly and CompanyAktiv, ikke rekrutterende
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaFullførtAVANSERT HEPATOCELLULÆRT KARSINOMA (HCC)Forente stater
-
Eli Lilly and CompanyAstraZenecaFullførtMetastatisk kreft i bukspyttkjertelenSpania, Forente stater, Korea, Republikken, Frankrike, Italia
-
Eli Lilly and CompanyFullførtHepatocellulært karsinomJapan