Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eksisterende undersøgelse af LY2157299 (Galunisertib) i endetarmskræft

24. januar 2024 opdateret af: Providence Health & Services

Fase II-undersøgelse af TGFβ Type I-receptorhæmmer LY2157299 med neoadjuverende kemoradiation hos patienter med lokalt avanceret rektalt adenokarcinom

Formålet med denne undersøgelse er at se, hvor effektiv og sikker LY2157299, i kombination med kemoterapi og strålebehandling, kan være til behandling af endetarmskræft. Som en del af denne undersøgelse vil der også blive forsket i tumorprøver for at se, om det er muligt at forudsige, om patienter vil reagere på behandlingen, og blodprøver for at se på immunsystemets reaktion på undersøgelsesbehandling.

Omkring 50 personer vil deltage i denne undersøgelse. Studiebehandlingen vil blive givet over en periode på 8 uger, og efterforskerne vil fortsætte med at indsamle dine helbredsoplysninger i op til 5 år som en del af denne undersøgelse

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt fase II studie for at teste effektiviteten af ​​LY2157299 i kombination med neoadjuverende kemoradiation hos patienter med rektalt adenokarcinom. Denne undersøgelse vil teste hypotesen om, at LY2157299 vil forbedre effektor T-celletumorinfiltration og aktivitet, hvilket resulterer i forbedrede patologiske responsrater. Forskerne foreslår, at dette forbedrede immunrespons vil resultere i forbedret sygdomsfri og overordnet overlevelse.

Målene er:

  1. Bestem hastigheden af ​​patologisk fuldstændig respons hos patienter med lokalt fremskreden rektal adenokarcinom behandlet med neoadjuverende kemoradiation og forsøgsmidlet LY2157299
  2. Korreler immunscoreændringer før terapi, under terapi og ved kirurgisk resektion med patologisk respons og MR-parametre
  3. Immunovervågning for at evaluere potentielle biomarkører for behandlingssucces.

Kvalificerede patienter vil have histologisk bekræftet rektal adenokarcinom, AJCC Stage IIA IIIC eller AJCC Stage IV passende til overvejelse af primær rektal tumorresektion. Patienterne vil gennemgå en pincetbiopsi af rektalmassen som en del af den diagnostiske oparbejdning samt gennemgå en stadieevaluering inklusive en MR med yderligere undersøgelsessekvenser. Tilmeldte patienter vil modtage et 14-dages kursus med LY2157299 efterfulgt af en gentagen biopsi og MRI med undersøgelsessekvenser. I dette forsøg planlægger efterforskerne at bruge den maksimalt tolererede dosis af LY2157299 fastsat i humane kliniske forsøg, 300mg leveret som 150mg P.O. BUD. På dag 15 vil patienter begynde kemoradiation med enten 5-FU (fluorouracil) eller capecitabin (Xeloda®). På dag 29 vil patienterne gennemgå endnu et fjorten dages forløb med LY2157299 samtidig med deres igangværende kemoradiation.

Patienter vil gennemgå 50,4 til 54 Gy stråling i 1,8 Gy daglige fraktioner leveret mandag til fredag ​​for i alt 28-30 fraktioner. Den acceptable varighed af kemoradiation, inklusive behandlingspauser eller forsinkelser, er op til 8 uger i alt. Seks til ti uger efter at have afsluttet deres neoadjuverende behandling, vil patienten gennemgå en tumorspecifik mesorektal excision i henhold til standardbehandling med evaluering af patologisk responsrate. Patienterne vil blive fulgt for sygdomsfri overlevelse, progressionsfri overlevelse, lokalt recidiv og samlet overlevelse. Der vil blive udført en tre-patientsikkerhedsindledning, hvor en seks ugers sikkerhedsperiode efter afslutning af stråling vil blive afsluttet inden indskrivning af efterfølgende patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter (mænd og kvinder) med histologisk bekræftet rektalt adenokarcinom, AJCC Stage IIA-IIIC eller AJCC Stage IV passende til overvejelse af primær rektal tumorresektion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Alder 18 år eller derover.

  • Laboratorieværdier (udført inden for 28 dage før tilmelding) som følger:

    • WBC ≥3,0 109/L
    • Hgb ≥9g/dl (patienter kan blive transfunderet for at nå dette niveau)
    • Blodplader ≥99 109/L
    • Kreatinin ≤1,5X øvre grænse for laboratorienormal
    • ASAT/ALT ≤5 X øvre grænse for laboratorienormal
    • Total bilirubin ≤1,5X øvre grænse for laboratorienormal
    • BNP ≤ 3 gange basislinjeværdien og øvre grænse for laboratorienormalen
    • Troponin I ≤ øvre grænse for laboratorienormal
    • hsCRP ≤ øvre grænse for laboratorienormal
    • Cystatin ≤ øvre grænse for laboratorienormal
    • PT/INR ≤1,5X øvre grænse for laboratorienormal
  • Præmenopausale kvinder skal have en negativ graviditetstest den dag, behandlingen starter, og skal undgå at blive gravide, mens de er i behandling og i 3 måneder efter endt behandling. Mænd skal undgå at blive far til et barn, mens de er i behandling og i 3 måneder efter endt behandling. Denne udelukkelse er påkrævet på grund af de toksiciteter, som kemoterapi, stråling og LY2157299 kan have på det dannede foster, spermatogenese eller det ammende barn. Da graviditet kan ændre immunfunktionen, kan det også begrænse behandlingens effektivitet. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis LY2157299. Præventionsmetoder kan omfatte en intrauterin enhed [IUD], p-piller eller barrieremetode. Hvis kondomer anvendes som barrieremetode, bør der tilsættes et sæddræbende middel som dobbelt barrierebeskyttelse.
  • Ingen aktiv blødning.
  • Evne til at give informeret samtykke og overholde protokollen. Patienter med en historie med psykiatrisk sygdom skal vurderes i stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og de risici, der er forbundet med behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika.
  • Aktiv autoimmun sygdom som defineret af værktøjet til vurdering af autoimmun sygdom (se protokol)
  • Diagnose af en solid tumor malignitet (eksklusive ikke-melanom hudkræft) inden for 3 år efter indskrivning.
  • Historie om tidligere bækkenstråling.
  • Aortaaneurisme (se protokol)
  • Unormalt ekkokardiogram (se protokol)
  • Immundefekt, behov for immunsuppressiv medicin eller behov for kroniske steroider.
  • Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 28 dage efter tilmelding.
  • Gravide eller ammende kvinder, da behandling indebærer risici for embryoet eller fosteret.
  • Andre medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter hovedefterforskerens opfattelse vil udelukke sikker deltagelse i protokollen.
  • Anamnese med hjertesygdom, inklusive myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV hjerteinsufficiens eller ukontrolleret hypertension, større hjerteabnormaliteter, en disposition for at udvikle aneurismer, herunder familiehistorie med aneurismer, Marfans syndrom, bikuspidal aortaklap eller tegn på beskadigelse af hjertets store kar.
  • Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere og inducere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LY2157299 + Kemoradiation + Kirurgi
Patienterne vil modtage et 14-dages forløb på LY2157299. På dag 15 begynder patienterne kemoradiationsbehandling med Capecitabin eller Fluorouracil. På dag 29 vil patienterne gennemgå endnu et fjorten dages forløb med LY2157299 samtidig med deres igangværende kemoradiationsbehandling. Seks til ti uger efter at have afsluttet deres neoadjuverende behandling, vil patienten gennemgå en tumorspecifik mesorektal excision i henhold til standardbehandling.
Medicin: LY2157299
Lille molekyle inhibitor af transformerende vækstfaktor-beta signalvej
Andre navne:
  • Galunisertib
Medicin: Capecitabin
Antimetabolit kemoterapi
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Fluorouracil
Antimetabolit kemoterapi
Andre navne:
  • 5-fluorouracil, 5-FU, Adrucil, Efudex, Fluoroplex
Procedure: Tumorspecifik mesorektal excision
Tumorspecifik mesorektal excision

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af patologisk respons
Tidsramme: Patienter bør evalueres for respons ved operation og hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned ved år tre og fire. Alle patienter vil blive fulgt for overlevelse indtil døden eller 5 år efter behandling (alt efter hvad der kommer først)
Fuldstændig respons er defineret som ingen levedygtige tumorceller identificeret.
Patienter bør evalueres for respons ved operation og hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned ved år tre og fire. Alle patienter vil blive fulgt for overlevelse indtil døden eller 5 år efter behandling (alt efter hvad der kommer først)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunoscore (ved anvendelse af tumorvæv)
Tidsramme: Screeningsbesøg, dag 15 besøg og operationsdag
For immunscore tildeles en værdi på 0 eller 1 til hver cellepopulation af interesse med 0 svarende til et dårligt immuninfiltrat og 1 svarende til et gunstigt immuninfiltrat som bestemt ved immunhistokemi.
Screeningsbesøg, dag 15 besøg og operationsdag
MR-parametre
Tidsramme: Screeningsbesøg og Dag 15 Besøg
Efterforskere vil teste minimum tre MRI-parametre, herunder men ikke begrænset til ADC og f_p fra IVIM-sekvensen og Ktrans fra DCE-sekvensen.
Screeningsbesøg og Dag 15 Besøg
Immunologiske overvågningsparametre
Tidsramme: Dage 1, 15, 22, 29, 43, 57 besøg og operationsdag.
De immunologiske overvågningsparametre vil blive kombineret for at nå frem til et aggregeret mål for "protumorimmunmiljø" eller "antitumorimmunmiljø" ved brug af celletællinger afledt af flowcytometri af perifert blod og serummålinger af inflammation.
Dage 1, 15, 22, 29, 43, 57 besøg og operationsdag.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Providence Health & Services

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kristina Young, MD, PhD, Providence Health & Services
  • Ledende efterforsker: Todd Crocenzi, MD, Providence Health & Services

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. marts 2016

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2016

Først opslået (Anslået)

23. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-050A

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rektal Adenocarcinom

Kliniske forsøg med LY2157299

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner