Studie srovnávající uzavřenou trojitou terapii, otevřenou trojkombinaci a duální terapii pro účinek na funkci plic u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
• Ambulantní
• Subjekty ve věku 40 let nebo starší při screeningu (V1).
• Mužské nebo ženské subjekty.

• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v moči), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nereprodukční potenciál definovaný v protokolu
  • Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit metodami specifikovanými v protokolu pro zabránění otěhotnění u žen s reprodukčním potenciálem (FRP), od 30 dnů před první dávkou studované léčby a až do poslední dávky studované léčby a dokončení následného sledování návštěva.
• Stanovená klinická anamnéza CHOPN v souladu s definicí American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Současní nebo bývalí kuřáci cigaret s historií kouření cigaret >=10 let v balení při screeningu [počet roků balení = (počet cigaret za den / 20) x počet let vykouřených (např. 20 cigaret denně po dobu 10 let nebo 10 cigaret denně po dobu 20 let)]. Předchozí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před screeningem (V1).
• Skóre >=10 v testu COPD Assessment Test (CAT) při screeningu (V1).
• Poměr FEV1 po albuterolu/salbutamolu/usilované vitální kapacity (FVC) <0,70 a FEV1 po albuterolu/salbutamolu =<70 procent předpokládaných normálních hodnot při screeningu (V1).

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
• Subjekty se současnou diagnózou astmatu. (Jedinci s předchozí anamnézou astmatu jsou způsobilí, pokud mají současnou diagnózu CHOPN, která je primární příčinou jejich respiračních symptomů).
• Subjekty s deficitem alfa-1-antitrypsinu jako základní příčinou CHOPN.
• Jedinci s aktivní tuberkulózou jsou vyloučeni. Subjekty s jinými respiračními poruchami (např. klinicky významné: bronchiektázie, sarkoidóza, plicní fibróza, plicní hypertenze, intersticiální plicní onemocnění) jsou vyloučeny, pokud jsou tyto stavy primární příčinou jejich respiračních příznaků.
• Subjekty s chirurgickým zákrokem na snížení objemu plic (včetně procedur, jako jsou endobronchiální chlopně) během 12 měsíců před screeningem (V1).
• potlačení imunity (např. pokročilý virus lidské imunodeficience (HIV) s vysokou virovou náloží a nízkým počtem CD4, lupus na imunosupresivech, které by zvýšily riziko pneumonie) nebo jiné rizikové faktory pro pneumonii (např. neurologické poruchy ovlivňující kontrolu horních cest dýchacích, jako je Parkinsonova choroba, Myasthenia Gravis). subjekty s potenciálně vysokým rizikem pneumonie (např. velmi nízký BMI, těžce podvyživený nebo velmi nízký FEV1) bude zahrnut pouze podle uvážení zkoušejícího.
• Pneumonie a/nebo středně závažná nebo závažná exacerbace CHOPN, která neustoupila alespoň 14 dní před screeningem (V1) a alespoň 30 dní po poslední dávce perorálních/systémových kortikosteroidů (pokud jsou použitelné).
• Jiné infekce dýchacích cest, které neustoupily alespoň 7 dní před screeningem (V1).

• Rentgen hrudníku odhalí známky pneumonie nebo klinicky významné abnormality, o kterých se nevěří, že jsou způsobeny přítomností CHOPN, nebo jiným stavem, který by bránil schopnosti detekovat infiltrát na rentgenovém snímku hrudníku (např. významná kardiomegalie, pleurální výpotek nebo zjizvení). Všichni jedinci budou mít při screeningu rentgen hrudníku (V1) [nebo historický rentgenový snímek nebo CT sken získaný během 12 měsíců před screeningem. Subjekty, které prodělaly pneumonii a/nebo středně závažnou nebo závažnou exacerbaci CHOPN během 12 měsíců od screeningu (V1), musí provést rentgen hrudníku po pneumonii/exacerbaci nebo nechat provést rentgen hrudníku při screeningu (V1)].

  • Pro místa v Německu: Pokud není k dispozici rentgen hrudníku (nebo CT vyšetření) během 12 měsíců před screeningem (V1), bude nutné získat souhlas k provedení diagnostického rentgenového vyšetření hrudníku od Spolkového úřadu pro záření Ochrana (BfS).

• Subjekty s historickými nebo současnými důkazy klinicky významných kardiovaskulárních, neurologických, psychiatrických, ledvinových, jaterních, imunologických, gastrointestinálních, urogenitálních, nervových systémových, muskuloskeletálních, kožních, senzorických, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy) nebo hematologických abnormalit, které jsou nekontrolované. Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu prostřednictvím účasti nebo které by ovlivnilo analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
• Alaninaminotransferáza (ALT) >2x horní hranice normy (ULN); a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent).
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).

• Vyloučeni jsou jedinci s některou z následujících podmínek při screeningu (V1):

  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících
  • Nestabilní nebo život ohrožující srdeční arytmie vyžadující intervenci v posledních 3 měsících
  • Srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association

• Abnormální a klinicky významný nález na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG). Abnormální a klinicky významný nález, který by zabránil subjektu vstoupit do hodnocení, je definován jako 12svodové sledování, které je interpretováno jako, ale bez omezení na následující:

  • Fibrilace síní s rychlou komorovou frekvencí > 120 tepů za minutu;
  • Setrvalá nebo setrvalá ventrikulární tachykardie;
  • Srdeční blok druhého stupně Mobitz typ II a srdeční blok třetího stupně (pokud nebyl zaveden kardiostimulátor nebo defibrilátor).
• Alergie nebo přecitlivělost na jakýkoli kortikosteroid, anticholinergní/antagonista muskarinových receptorů, beta2-agonista, laktóza/mléčný protein nebo magnesium-stearát nebo zdravotní stav, jako je glaukom s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, které podle názoru zkoušející, kontraindikuje účast ve studii.
• Subjekty s karcinomem, který nebyl v kompletní remisi po dobu alespoň 3 let. Subjekty, které měly karcinom in situ děložního čípku, spinocelulární karcinom a bazocelulární karcinom kůže, by nebyly vyloučeny na základě 3leté čekací doby, pokud byl subjekt považován za vyléčený léčbou.
• Použití dlouhodobé oxygenoterapie (LTOT) popsané jako klidová oxygenoterapie > 3 litry (L)/min (spotřeba kyslíku = průtok <3 l/min není výjimkou)
• Jedinci, kteří nejsou z lékařského hlediska schopni zadržet svůj albuterol/salbutamol po dobu 4 hodin, která je vyžadována před spirometrickým testováním při každé studijní návštěvě.
• Subjekty se známou nebo suspektní anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 2 let.
• Subjekty ohrožené nedodržením nebo neschopnými dodržovat postupy studie. Jakákoli nemoc, postižení nebo zeměpisná poloha, která by omezovala dodržování pravidel pro plánované návštěvy.
• Subjekty s anamnézou psychiatrického onemocnění, intelektuální nedostatečností, špatnou motivací nebo jinými stavy, které budou omezovat platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii.
• Řešitelé studie, dílčí zkoušející, koordinátoři studie, zaměstnanci zúčastněného zkoušejícího nebo místa studie nebo nejbližší rodinní příslušníci výše uvedených, kteří jsou zapojeni do této studie.
• Podle názoru zkoušejícího každý subjekt, který není schopen číst a/nebo by nebyl schopen dokončit materiály související se studií.
• Užívání níže uvedených léků ve specifikovaných časových intervalech před Screeningem (V1): 1.Dlouhodobá kontinuální antibiotická léčba >= 30 dní 2.Systémové, perorální, parenterální kortikosteroidy 3.Jakýkoli jiný hodnocený lék