A zárt hármas terápiát, a nyílt hármas terápiát és a kettős terápiát a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő alanyok tüdőfunkciójára gyakorolt ​​hatás összehasonlító vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• A tanulmányban való részvételt megelőzően aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat.
• Ambuláns
• 40 éves vagy idősebb alanyok a szűrővizsgálaton (V1).
• Férfi vagy női alanyok.

• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes (amint azt a humán chorion gonadotropin [hCG] negatív vizelet tesztje igazolja), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem reproduktív potenciál a protokollban meghatározottak szerint
  • reproduktív potenciált, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 nappal és a vizsgálati kezelés utolsó adagja és a nyomon követés befejezéséig követi a protokollban meghatározott módszereket a terhesség elkerülésére a reproduktív potenciállal rendelkező nőstényeknél (FRP). látogatás.
• A COPD megalapozott klinikai története az American Thoracic Society/European Respiratory Society meghatározása szerint
• Jelenlegi vagy korábbi cigarettázók, akiknek a kórtörténete >=10 dobozév a szűréskor [csomagévek száma = (napi cigaretták száma / 20) x elszívott évek száma (pl. napi 20 cigaretta 10 évig , vagy napi 10 cigarettát 20 éven keresztül)]. Korábbi dohányosnak minősülnek azok, akik a szűrés (V1) előtt legalább 6 hónapig abbahagyták a dohányzást.
• 10-nél nagyobb pontszám a COPD-értékelési teszten (CAT) a szűréskor (V1).
• Az albuterol/szalbutamol utáni FEV1/forszírozott vitálkapacitás (FVC) aránya <0,70, az albuterol/szalbutamol utáni FEV1 pedig a szűréskor (V1) előre jelzett normál értékek <70 százaléka.

Kizárási kritériumok:

• Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt.
• Azok az alanyok, akiknél jelenleg asztma van diagnosztizálva. (Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében asztma szerepel, akkor jogosultak, ha jelenleg COPD-t diagnosztizáltak, amely légúti tüneteik elsődleges oka).
• Alfa-1-antitripszin-hiányban szenvedő alanyok a COPD kiváltó okaként.
• Az aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok nem tartoznak ide. Egyéb légzési rendellenességben szenvedő személyek (pl. klinikailag jelentős: bronchiectasia, sarcoidosis, tüdőfibrózis, pulmonalis hypertonia, intersticiális tüdőbetegségek) kizárják, ha ezek az állapotok a légúti tüneteik elsődleges okai.
• Tüdőtérfogat-csökkentő műtéten átesett alanyok (beleértve az olyan eljárásokat, mint az endobronchiális billentyűk) a szűrést (V1) megelőző 12 hónapon belül.
• Az immunrendszer elnyomása (pl. előrehaladott humán immundeficiencia vírus (HIV), magas vírusterheléssel és alacsony CD4-számmal, lupus immunszuppresszánsokon, amelyek növelik a tüdőgyulladás kockázatát) vagy a tüdőgyulladás egyéb kockázati tényezői (pl. neurológiai rendellenességek, amelyek befolyásolják a felső légutak szabályozását, például Parkinson-kór, Myasthenia Gravis). nagyon alacsony BMI, súlyosan alultáplált vagy nagyon alacsony FEV1) csak a vizsgáló döntése alapján kerül beszámításra.
• Tüdőgyulladás és/vagy mérsékelt vagy súlyos COPD exacerbáció, amely nem szűnt meg legalább 14 nappal a szűrés (V1) előtt és legalább 30 nappal az utolsó orális/szisztémás kortikoszteroid adag (ha alkalmazható) után.
• Egyéb légúti fertőzések, amelyek nem szűntek meg legalább 7 nappal a szűrés előtt (V1).

• A mellkas röntgenfelvétele tüdőgyulladásra vagy klinikailag jelentős rendellenességre utal, amelyről nem feltételezik, hogy a COPD jelenléte vagy más olyan állapot, amely akadályozná a beszűrődés kimutatását a mellkasröntgenen (pl. jelentős kardiomegalia, pleurális folyadékgyülem vagy hegesedés). Minden alanynak mellkasröntgenre kerül sor a szűrés (V1) során [vagy a szűrést megelőző 12 hónapon belül előzményi röntgenfelvételen vagy CT-vizsgálaton. Azoknak az alanyoknak, akiknél a szűrést követő 12 hónapon belül tüdőgyulladás és/vagy mérsékelt vagy súlyos COPD exacerbációja volt (V1) tüdőgyulladás/exacerbáció utáni mellkasröntgenfelvételt kell készíteni, vagy mellkasröntgent kell készíttetni a szűréskor (V1)].

  • Németországban: Ha a szűrést (V1) megelőző 12 hónapon belül nem áll rendelkezésre mellkasröntgen (vagy CT-vizsgálat), a diagnosztikai mellkasröntgen elvégzéséhez engedélyt kell kérni a Szövetségi Sugárügyi Hivataltól. Védelem (BfS).

• Olyan alanyok, akiknek történelmi vagy jelenlegi bizonyítékai vannak klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, neurológiai, pszichiátriai, vese-, máj-, immunológiai, gyomor-bélrendszeri, urogenitális, idegrendszeri, mozgásszervi, bőr-, érzékszervi, endokrin (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget vagy pajzsmirigybetegséget is) vagy kontrollálatlan hematológiai rendellenességek. Szignifikánsnak minősül minden olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint az alany biztonságát veszélyeztetné a részvétel révén, vagy amely befolyásolná a hatékonysági vagy biztonsági elemzést, ha a betegség/állapot a vizsgálat során súlyosbodna.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának kétszerese (ULN); és bilirubin > 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin <35 százalék).
• Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket vagy egyéb stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint).

• A szűrés (V1) során az alábbiak bármelyikével rendelkező alanyok kizárásra kerülnek:

  • Szívinfarktus vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban
  • Instabil vagy életveszélyes szívritmuszavar, amely beavatkozást igényel az elmúlt 3 hónapban
  • New York Heart Association IV. osztályú szívelégtelenség

• Rendellenes és klinikailag jelentős 12-elvezetéses elektrokardiogram (EKG) lelet. Az abnormális és klinikailag jelentős lelet, amely kizárná az alanynak a vizsgálatba való belépését, 12 elvezetésből álló nyomkövetésként definiálható, amely a következők bármelyikeként értelmezhető, de nem kizárólagosan:

  • Pitvarfibrilláció gyors kamrai frekvenciával >120 ütés percenként;
  • Tartós vagy nem tartós kamrai tachycardia;
  • Másodfokú szívblokk Mobitz II típusú és harmadfokú szívblokk (kivéve, ha pacemakert vagy defibrillátort helyeztek be).
• Kortikoszteroiddal, antikolinerg/muszkarin receptor antagonistával, béta2-agonistával, laktózzal/tejfehérjével vagy magnézium-sztearáttal szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében, vagy olyan egészségügyi állapot, mint a szűk zugú glaukóma, prosztata hipertrófia vagy hólyagnyak-elzáródás, amely a ellenjavallja a vizsgálatban való részvételt.
• Olyan karcinómában szenvedő betegek, akiknek legalább 3 éve nem volt teljes remissziója. Azok az alanyok, akiknél in situ méhnyakrák, laphámsejtes karcinóma és bazális sejtes karcinóma volt a bőrön, nem zárhatók ki a 3 éves várakozási idő alapján, ha az alany kezeléssel gyógyultnak tekinthető.
• Hosszú távú oxigénterápia (LTOT) alkalmazása, amelyet nyugalmi oxigénterápiaként írnak le >3 liter (L)/perc (Oxigénhasználat = <3 l/perc áramlás nem kizáró ok)
• Azok az alanyok, akik orvosilag nem tudják visszatartani az albuterol/szalbutamol fogyasztását a spirometriás vizsgálat előtt szükséges 4 órán keresztül minden vizsgálati látogatás alkalmával.
• Azok az alanyok, akiknek az elmúlt 2 évben alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélése ismert vagy gyanítható.
• Alanyok, akiknél fennáll a meg nem felelés veszélye, vagy akik nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak. Bármilyen fogyatékosság, fogyatékosság vagy földrajzi hely, amely korlátozza a tervezett látogatások betartását.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében pszichiátriai betegség, intellektuális hiányosság, rossz motiváció vagy egyéb olyan állapot áll fenn, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés érvényességét a vizsgálatban való részvételhez.
• A vizsgálatot végzők, alvizsgálók, vizsgálati koordinátorok, egy részt vevő vizsgáló vagy vizsgálati helyszín alkalmazottai vagy a fent említettek közvetlen családtagjai, akik részt vesznek ebben a vizsgálatban.
• A vizsgáló véleménye szerint minden olyan alany, aki nem tud olvasni és/vagy nem tudna tanulmányokkal kapcsolatos anyagokat kitölteni.
• Az alábbi gyógyszerek alkalmazása a szűrést megelőzően meghatározott időintervallumon belül (V1): 1.Hosszú távú folyamatos antibiotikum terápia >= 30 napig 2.Szisztémás, orális, parenterális kortikoszteroidok 3.Bármilyen egyéb vizsgálati gyógyszer