一项比较封闭式三联疗法、开放式三联疗法和双重疗法对慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者肺功能影响的研究

纳入标准：

• 在参与研究之前签署并注明日期的书面知情同意书。
• 门诊
• 筛选时 40 岁或以上的受试者 (V1)。
• 男性或女性受试者。

• 如果女性受试者没有怀孕（通过阴性尿液人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 测试证实），没有哺乳期，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：

  • 协议中定义的非生殖潜力
  • 生殖潜能并同意遵循方案中指定的方法，以在研究治疗药物首次给药前 30 天至研究治疗药物最后一剂给药和随访完成后避免有生殖潜能女性 (FRP) 怀孕访问。
• 根据美国胸科协会/欧洲呼吸协会的定义，有既定的 COPD 临床病史
• 筛选时吸烟史大于等于 10 包年的当前或曾经吸烟者 [包年数 =（每天的香烟数 / 20）x 吸烟年数（例如，每天 20 支香烟，持续 10 年，或每天 10 支香烟，持续 20 年）]。 既往吸烟者被定义为在筛选前已停止吸烟至少 6 个月的那些人 (V1)。
• 在筛选 (V1) 时的 COPD 评估测试 (CAT) 得分 >=10。
• 沙丁胺醇/沙丁胺醇后 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率 <0.70 和沙丁胺醇/沙丁胺醇后 FEV1 =<筛选时预测正常值的 70% (V1)。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的妇女。
• 当前诊断为哮喘的受试者。 （有哮喘病史的受试者如果当前诊断为 COPD，则符合条件，COPD 是其呼吸道症状的主要原因）。
• 患有 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症作为 COPD 根本原因的受试者。
• 患有活动性结核病的受试者被排除在外。 患有其他呼吸系统疾病的受试者（例如 具有临床意义的：支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺动脉高压、间质性肺病）如果这些情况是其呼吸道症状的主要原因，则排除在外。
• 筛选前 12 个月内接受过肺减容手术（包括支气管内瓣膜等手术）的受试者 (V1)。
• 免疫抑制（例如 具有高病毒载量和低 CD4 计数的晚期人类免疫缺陷病毒 (HIV)、使用会增加肺炎风险的免疫抑制剂的狼疮）或其他肺炎危险因素（例如 影响上呼吸道控制的神经系统疾病，如帕金森病、重症肌无力。 非常低的 BMI、严重营养不良或非常低的 FEV1) 将仅由研究者自行决定是否包括在内。
• 肺炎和/或中度或重度 COPD 恶化在筛选 (V1) 前至少 14 天和最后一剂口服/全身皮质类固醇（如果适用）后至少 30 天尚未解决。
• 筛选前至少 7 天尚未解决的其他呼吸道感染 (V1)。

• 胸部 X 光显示肺炎证据或不被认为是由于 COPD 的存在或其他会妨碍检测胸部 X 光浸润能力的情况（例如， 显着的心脏扩大、胸腔积液或疤痕）。 所有受试者将在筛选时接受胸部 X 光检查 (V1) [或筛选前 12 个月内获得的历史射线照片或 CT 扫描。 在筛选 (V1) 的 12 个月内经历过肺炎和/或中度或重度 COPD 恶化的受试者必须提供肺炎/恶化后胸部 X 光检查或在筛选时进行胸部 X 光检查 (V1)]。

  • 对于德国站点：如果无法在筛选 (V1) 前 12 个月内进行胸部 X 光检查（或 CT 扫描），则需要获得联邦辐射办公室的批准才能进行诊断性胸部 X 光检查保护 (BfS)。

• 具有临床显着心血管、神经、精神、肾脏、肝脏、免疫、胃肠道、泌尿生殖、神经系统、肌肉骨骼、皮肤、感觉、内分泌（包括不受控制的糖尿病或甲状腺疾病）或不受控制的血液异常的历史或当前证据的受试者。 重大定义为研究者认为会通过参与使受试者的安全处于危险之中，或者如果疾病/病症在研究期间恶化会影响疗效或安全性分析的任何疾病。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2x 正常上限 (ULN)；和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石或根据研究者评估的其他稳定慢性肝病除外）。

• 在筛选 (V1) 时具有以下任何一项的受试者被排除在外：

  • 最近 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  • 在过去 3 个月内需要干预的不稳定或危及生命的心律失常
  • 纽约心脏协会 IV 级心力衰竭

• 异常且具有临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 结果。 将阻止受试者进入试验的异常和具有临床意义的发现被定义为 12 导联追踪，其被解释为但不限于以下任何一项：

  • 快速心室率> 120次/分钟的房颤；
  • 持续或非持续性室性心动过速；
  • 二度心脏传导阻滞 Mobitz II 型和三度心脏传导阻滞（除非已插入起搏器或除颤器）。
• 对任何皮质类固醇、抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂、β2-激动剂、乳糖/牛奶蛋白或硬脂酸镁过敏或超敏反应史或窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻等医学病症研究者禁止参与研究。
• 患有至少 3 年未完全缓解的癌症受试者。 患有宫颈原位癌、鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌的受试者如果被认为已通过治疗治愈，则不会根据 3 年等待期排除在外。
• 使用长期氧疗 (LTOT) 描述为静息氧疗 >3 升 (L)/分钟（不排除氧气使用 =<3 升/分钟流量）
• 在每次研究访视时，在进行肺活量测定前所需的 4 小时内，在医学上无法停用沙丁胺醇/沙丁胺醇的受试者。
• 在过去 2 年内有已知或疑似酒精或药物滥用史的受试者。
• 受试者有不遵守或无法遵守研究程序的风险。 任何会限制预定访问依从性的虚弱、残疾或地理位置。
• 具有精神疾病病史、智力缺陷、动机不佳或其他会限制参与研究的知情同意有效性的情况的受试者。
• 参与本研究的研究调查员、副调查员、研究协调员、参与调查员或研究地点的雇员，或上述人员的直系亲属。
• 研究者认为，任何无法阅读和/或无法完成研究相关材料的受试者。
• 在筛选 (V1) 之前的指定时间间隔内使用以下药物： 1. 长期连续抗生素治疗 >= 30 天 2. 全身性、口服、肠胃外皮质类固醇 3. 任何其他研究药物