Eine Studie zum Vergleich der geschlossenen Dreifachtherapie, der offenen Dreifachtherapie und einer Doppeltherapie hinsichtlich der Wirkung auf die Lungenfunktion bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

• Eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Studienteilnahme.
• Ambulant
• Probanden, die beim Screening 40 Jahre oder älter sind (V1).
• Männliche oder weibliche Probanden.

• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Test auf menschliches Choriongonadotropin [hCG] im Urin), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Nicht reproduktives Potenzial gemäß Definition im Protokoll
  • Fortpflanzungspotenzial und erklärt sich damit einverstanden, die im Protokoll festgelegten Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit reproduktivem Potenzial (FRP) zu befolgen, und zwar ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis nach der letzten Dosis der Studienbehandlung und Abschluss der Nachuntersuchung besuchen.
• Eine etablierte klinische Vorgeschichte von COPD gemäß der Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Aktuelle oder ehemalige Zigarettenraucher mit einer Vorgeschichte des Zigarettenrauchens von >= 10 Packungsjahren beim Screening [Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag / 20) x Anzahl der gerauchten Jahre (z. B. 20 Zigaretten pro Tag über 10 Jahre). , oder 10 Zigaretten pro Tag für 20 Jahre)]. Frühere Raucher sind diejenigen, die vor dem Screening (V1) mindestens 6 Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben.
• Eine Punktzahl von >=10 beim COPD Assessment Test (CAT) beim Screening (V1).
• Ein Post-Albuterol/Salbutamol-FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC)-Verhältnis von <0,70 und ein Post-Albuterol/Salbutamol-FEV1 von =<70 Prozent der vorhergesagten Normalwerte beim Screening (V1).

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Probanden mit einer aktuellen Asthmadiagnose. (Personen mit Asthma in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen aktuell eine COPD-Diagnose vorliegt, die die Hauptursache für ihre Atemwegsbeschwerden ist.)
• Personen mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel als zugrundeliegende Ursache für COPD.
• Personen mit aktiver Tuberkulose sind ausgeschlossen. Personen mit anderen Atemwegserkrankungen (z. B. klinisch bedeutsam: Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonale Hypertonie, interstitielle Lungenerkrankungen) sind ausgeschlossen, wenn diese Erkrankungen die Hauptursache für ihre Atemwegsbeschwerden sind.
• Probanden, die sich einer Lungenvolumenreduktionsoperation (einschließlich Eingriffen wie Endobronchialklappen) innerhalb der 12 Monate vor dem Screening (V1) unterzogen haben.
• Immunsuppression (z.B. fortgeschrittenes Humanes Immundefizienzvirus (HIV) mit hoher Viruslast und niedriger CD4-Zahl, Lupus unter Immunsuppressiva, der das Risiko einer Lungenentzündung erhöhen würde) oder andere Risikofaktoren für eine Lungenentzündung (z. B. neurologische Störungen, die die Kontrolle der oberen Atemwege beeinträchtigen, wie Parkinson-Krankheit, Myasthenia gravis. Personen mit potenziell hohem Risiko für eine Lungenentzündung (z. B. Sehr niedriger BMI, schwere Unterernährung oder sehr niedriges FEV1) werden nur nach Ermessen des Prüfarztes einbezogen.
• Lungenentzündung und/oder mittelschwere oder schwere COPD-Exazerbation, die mindestens 14 Tage vor dem Screening (V1) und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis oraler/systemischer Kortikosteroide (falls zutreffend) nicht abgeklungen ist.
• Andere Infektionen der Atemwege, die nicht mindestens 7 Tage vor dem Screening abgeklungen sind (V1).

• Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs zeigt Hinweise auf eine Lungenentzündung oder eine klinisch bedeutsame Anomalie, von der nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorliegen einer COPD zurückzuführen ist, oder auf einen anderen Zustand, der die Erkennung eines Infiltrats auf dem Röntgenbild des Brustkorbs behindern würde (z. B. erhebliche Kardiomegalie, Pleuraerguss oder Narbenbildung). Bei allen Probanden wird beim Screening (V1) eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs gemacht [oder ein historisches Röntgenbild oder ein CT-Scan, der innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening angefertigt wurde. Probanden, bei denen innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening (V1) eine Lungenentzündung und/oder eine mittelschwere oder schwere COPD-Exazerbation aufgetreten ist, müssen nach der Lungenentzündung/Exazerbation eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs vorlegen oder beim Screening (V1) eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchführen lassen.

  • Für Standorte in Deutschland: Wenn innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening (V1) keine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (oder CT-Scan) verfügbar ist, muss eine Genehmigung zur Durchführung einer diagnostischen Röntgenaufnahme des Brustkorbs beim Bundesstrahlenamt eingeholt werden Schutz (BfS).

• Probanden mit historischen oder aktuellen Anzeichen klinisch signifikanter kardiovaskulärer, neurologischer, psychiatrischer, renaler, hepatischer, immunologischer, gastrointestinaler, urogenitaler, Nervensystem-, Muskel-Skelett-, Haut-, sensorischer, endokriner (einschließlich unkontrollierter Diabetes oder Schilddrüsenerkrankungen) oder hämatologischer Anomalien, die unkontrolliert sind. „Erheblich“ ist jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
• Alaninaminotransferase (ALT) > 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN); und Bilirubin >1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 Prozent).
• Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine ​​oder einer anderweitig stabilen chronischen Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes).

• Probanden mit einem der folgenden Punkte beim Screening (V1) sind ausgeschlossen:

  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten
  • Instabile oder lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, die in den letzten 3 Monaten eine Intervention erforderten
  • Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association

• Abnormaler und klinisch signifikanter Befund im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG). Ein anormaler und klinisch bedeutsamer Befund, der einen Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde, wird als 12-Kanal-Nachverfolgung definiert, die als Folgendes interpretiert wird, aber nicht darauf beschränkt ist:

  • Vorhofflimmern mit schneller Kammerfrequenz >120 Schlägen pro Minute;
  • Anhaltende oder nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie;
  • Herzblock zweiten Grades Mobitz Typ II und Herzblock dritten Grades (sofern kein Herzschrittmacher oder Defibrillator eingesetzt wurde).
• Eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Kortikosteroide, Anticholinergika/Muskarinrezeptorantagonisten, Beta2-Agonisten, Laktose/Milchprotein oder Magnesiumstearat oder eine Erkrankung wie Engwinkelglaukom, Prostatahypertrophie oder Blasenhalsverschluss, die nach Ansicht von Der Prüfer kontraindiziert die Teilnahme an der Studie.
• Patienten mit einem Karzinom, das sich seit mindestens 3 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet. Probanden, bei denen ein Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, ein Plattenepithelkarzinom oder ein Basalzellkarzinom der Haut aufgetreten sind, würden aufgrund der dreijährigen Wartezeit nicht ausgeschlossen, wenn der Proband durch die Behandlung als geheilt gilt.
• Verwendung einer Langzeitsauerstofftherapie (LTOT), beschrieben als Ruhesauerstofftherapie >3 Liter (L)/min (Sauerstoffverbrauch =<3 L/min Flow ist kein Ausschluss)
• Probanden, die aus medizinischen Gründen nicht in der Lage sind, ihr Albuterol/Salbutamol für den erforderlichen Zeitraum von 4 Stunden vor dem Spirometrietest bei jedem Studienbesuch zurückzuhalten.
• Personen mit bekannter oder vermuteter Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
• Probanden, bei denen das Risiko einer Nichteinhaltung besteht oder die nicht in der Lage sind, die Studienverfahren einzuhalten. Jedes Gebrechen, jede Behinderung oder jeder geografische Standort, der die Einhaltung geplanter Besuche einschränken würde.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, geistiger Behinderung, mangelnder Motivation oder anderen Bedingungen, die die Gültigkeit der Einwilligung nach Aufklärung zur Teilnahme an der Studie einschränken.
• Studienprüfer, Unterprüfer, Studienkoordinatoren, Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfers oder Studienzentrums oder unmittelbare Familienangehörige der oben genannten Personen, die an dieser Studie beteiligt sind.
• Nach Ansicht des Prüfarztes ist jede Person, die nicht lesen kann und/oder nicht in der Lage wäre, studienbezogene Materialien zu vervollständigen, geeignet.
• Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb der angegebenen Zeitintervalle vor dem Screening (V1): 1. Langfristige kontinuierliche Antibiotikatherapie für >= 30 Tage 2. Systemische, orale, parenterale Kortikosteroide 3. Jedes andere Prüfpräparat