Une étude comparant la trithérapie fermée, la trithérapie ouverte et une bithérapie pour l'effet sur la fonction pulmonaire chez les sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude.
• Ambulatoire
• Sujets âgés de 40 ans ou plus au moment du dépistage (V1).
• Sujets masculins ou féminins.

• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

  • Potentiel non reproductif tel que défini dans le protocole
  • Potentiel de reproduction et accepte de suivre les méthodes spécifiées dans le protocole pour éviter la grossesse chez les femmes ayant un potentiel de reproduction (PRF), à partir de 30 jours avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'après la dernière dose du traitement à l'étude et la fin du suivi visite.
• Antécédents cliniques établis de BPCO conformément à la définition de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Fumeurs de cigarettes actuels ou anciens ayant des antécédents de tabagisme de> = 10 paquets-années lors du dépistage [nombre de paquets-années = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années de tabagisme (par exemple, 20 cigarettes par jour pendant 10 ans , soit 10 cigarettes par jour pendant 20 ans)]. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant le dépistage (V1).
• Un score> = 10 sur le test d'évaluation de la MPOC (CAT) lors du dépistage (V1).
• Un rapport VEMS post-albutérol/salbutamol/capacité vitale forcée (CVF) < 0,70 et un VEMS post-albutérol/salbutamol = < 70 % des valeurs normales prédites au dépistage (V1).

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Sujets avec un diagnostic actuel d'asthme. (Les sujets ayant des antécédents d'asthme sont éligibles s'ils ont un diagnostic actuel de MPOC, qui est la principale cause de leurs symptômes respiratoires).
• Sujets présentant un déficit en alpha-1-antitrypsine comme cause sous-jacente de la MPOC.
• Les sujets atteints de tuberculose active sont exclus. Les sujets souffrant d'autres troubles respiratoires (par ex. cliniquement significatives : bronchectasies, sarcoïdose, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire, pneumopathies interstitielles) sont exclues si ces affections sont la cause principale de leurs symptômes respiratoires.
• Sujets ayant subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire (y compris des procédures telles que des valves endobronchiques) dans les 12 mois précédant le dépistage (V1).
• Suppression immunitaire (par ex. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avancé avec une charge virale élevée et un faible nombre de CD4, Lupus sous immunosuppresseurs qui augmenteraient le risque de pneumonie) ou d'autres facteurs de risque de pneumonie (par ex. les troubles neurologiques affectant le contrôle des voies respiratoires supérieures, tels que la maladie de Parkinson, la myasthénie grave).les sujets à risque potentiellement élevé de pneumonie (par ex. IMC très bas, malnutrition sévère ou VEMS très bas) ne seront inclus qu'à la discrétion de l'investigateur.
• Pneumonie et/ou exacerbation modérée ou sévère de la MPOC qui ne s'est pas résolue au moins 14 jours avant le dépistage (V1) et au moins 30 jours après la dernière dose de corticostéroïdes oraux/systémiques (le cas échéant).
• Autres infections des voies respiratoires non résolues au moins 7 jours avant le dépistage (V1).

• La radiographie pulmonaire révèle des signes de pneumonie ou une anomalie cliniquement significative que l'on ne pense pas être due à la présence d'une MPOC, ou d'une autre affection qui entraverait la capacité de détecter un infiltrat sur la radiographie pulmonaire (par ex. cardiomégalie importante, épanchement pleural ou cicatrisation). Tous les sujets auront une radiographie pulmonaire lors du dépistage (V1) [ou une radiographie historique ou un scanner obtenu dans les 12 mois précédant le dépistage. Les sujets qui ont subi une pneumonie et/ou une exacerbation modérée ou sévère de la MPOC dans les 12 mois suivant le dépistage (V1) doivent fournir une radiographie pulmonaire post-pneumonie/exacerbation ou subir une radiographie pulmonaire lors du dépistage (V1)].

  • Pour les sites en Allemagne : si une radiographie pulmonaire (ou tomodensitométrie) dans les 12 mois précédant le dépistage (V1) n'est pas disponible, l'approbation pour effectuer une radiographie pulmonaire diagnostique devra être obtenue auprès de l'Office fédéral des radiations. Protection (BfS).

• Sujets présentant des preuves historiques ou actuelles d'anomalies cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, gastro-intestinales, urogénitales, du système nerveux, musculo-squelettiques, cutanées, sensorielles, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou hématologiques non contrôlées. Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité ou de la sécurité si la maladie/condition s'aggravait au cours de l'étude.
• Alanine aminotransférase (ALT) > 2x la limite supérieure de la normale (LSN) ; et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).

• Les sujets présentant l'un des éléments suivants lors de la sélection (V1) sont exclus :

  • Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois
  • Arythmie cardiaque instable ou potentiellement mortelle nécessitant une intervention au cours des 3 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association

• Résultat d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif. Un résultat anormal et cliniquement significatif qui empêcherait un sujet d'entrer dans l'essai est défini comme un tracé à 12 dérivations qui est interprété comme, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Fibrillation auriculaire avec fréquence ventriculaire rapide > 120 battements par minute ;
  • Tachycardie ventriculaire soutenue ou non soutenue ;
  • Bloc cardiaque du deuxième degré Mobitz de type II et bloc cardiaque du troisième degré (sauf si un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur a été inséré).
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout corticostéroïde, antagoniste des récepteurs anticholinergiques/muscariniques, bêta2-agoniste, lactose/protéine de lait ou stéarate de magnésium ou une condition médicale telle que le glaucome à angle fermé, l'hypertrophie prostatique ou l'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
• Sujets atteints d'un carcinome qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 3 ans. Les sujets qui ont eu un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome épidermoïde et un carcinome basocellulaire de la peau ne seraient pas exclus sur la base de la période d'attente de 3 ans si le sujet a été considéré comme guéri par le traitement.
• Utilisation de l'oxygénothérapie à long terme (LTOT) décrite comme une oxygénothérapie au repos > 3 litres (L)/min (l'utilisation d'oxygène = < 3 L/min de débit n'est pas exclusive)
• Sujets qui sont médicalement incapables de retenir leur albutérol/salbutamol pendant la période de 4 heures requise avant le test de spirométrie à chaque visite d'étude.
• Sujets ayant des antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
• Sujets à risque de non-conformité ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude. Toute infirmité, handicap ou emplacement géographique qui limiterait la conformité aux visites prévues.
• Sujets ayant des antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de faible motivation ou d'autres conditions qui limiteront la validité du consentement éclairé pour participer à l'étude.
• Investigateurs de l'étude, sous-investigateurs, coordinateurs de l'étude, employés d'un investigateur participant ou d'un site d'étude, ou membres de la famille immédiate des personnes susmentionnées impliquées dans cette étude.
• De l'avis de l'investigateur, tout sujet qui est incapable de lire et/ou qui ne serait pas en mesure de terminer les documents liés à l'étude.
• Utilisation des médicaments ci-dessous dans les intervalles de temps spécifiés avant le dépistage (V1) : 1. Antibiothérapie continue à long terme pendant >= 30 jours 2. Corticostéroïdes systémiques, oraux, parentéraux 3. Tout autre médicament expérimental