Исследование, сравнивающее закрытую тройную терапию, открытую тройную терапию и двойную терапию по влиянию на функцию легких у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.
• Амбулаторный
• Субъекты в возрасте 40 лет и старше на скрининге (V1).
• Субъекты мужского или женского пола.

• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным анализом мочи на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]), не кормит грудью и выполняется по крайней мере одно из следующих условий:

  • Нерепродуктивный потенциал, как определено в протоколе
  • Репродуктивный потенциал и соглашается следовать методам, указанным в протоколе, для предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP), за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до момента приема последней дозы исследуемого препарата и завершения последующего наблюдения. посещать.
• Установленный клинический анамнез ХОБЛ в соответствии с определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества.
• Нынешние или бывшие курильщики сигарет с историей курения сигарет >= 10 пачек-лет при скрининге [количество пачек-лет = (количество сигарет в день / 20) x количество лет курения (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет). , или 10 сигарет в день в течение 20 лет)]. Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до скрининга (V1).
• Оценка >=10 по оценочному тесту на ХОБЛ (CAT) при скрининге (V1).
• Соотношение ОФВ1 после введения альбутерола/сальбутамола/форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) <0,70 и ОФВ1 после применения альбутерола/сальбутамола =<70 процентов от прогнозируемых нормальных значений при скрининге (V1).

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Субъекты с текущим диагнозом астмы. (Субъекты с предшествующей историей астмы имеют право на участие, если у них есть текущий диагноз ХОБЛ, которая является основной причиной их респираторных симптомов).
• Субъекты с дефицитом альфа-1-антитрипсина как основной причиной ХОБЛ.
• Субъекты с активным туберкулезом исключены. Субъекты с другими респираторными заболеваниями (например, клинически значимые: бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, легочная гипертензия, интерстициальные заболевания легких) исключаются, если эти состояния являются первичной причиной их респираторных симптомов.
• Субъекты с операцией по уменьшению объема легких (включая такие процедуры, как эндобронхиальные клапаны) в течение 12 месяцев до скрининга (V1).
• Иммунная супрессия (например, запущенный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с высокой вирусной нагрузкой и низким количеством CD4, волчанка на иммунодепрессантах, которые повышают риск пневмонии) или другие факторы риска пневмонии (например, неврологические расстройства, влияющие на контроль над верхними дыхательными путями, такие как болезнь Паркинсона, тяжелая миастения). субъекты с потенциально высоким риском развития пневмонии (например, очень низкий ИМТ, тяжелая недостаточность питания или очень низкий ОФВ1) будут включены только по усмотрению исследователя.
• Пневмония и/или умеренное или тяжелое обострение ХОБЛ, которое не разрешилось по крайней мере за 14 дней до скрининга (V1) и по крайней мере за 30 дней после последней дозы пероральных/системных кортикостероидов (если применимо).
• Другие инфекции дыхательных путей, которые не разрешились по крайней мере за 7 дней до скрининга (V1).

• Рентген грудной клетки выявляет признаки пневмонии или клинически значимую аномалию, не связанную с наличием ХОБЛ, или другое состояние, препятствующее обнаружению инфильтрата на рентгенограмме грудной клетки (например, значительная кардиомегалия, плевральный выпот или рубцевание). Всем субъектам будет сделана рентгенограмма грудной клетки при скрининге (V1) [или исторический рентгенограмма или компьютерная томография, полученные в течение 12 месяцев до скрининга. Субъекты, перенесшие пневмонию и/или среднетяжелое или тяжелое обострение ХОБЛ в течение 12 месяцев после скрининга (V1), должны пройти рентгенографию грудной клетки после пневмонии/обострения или пройти рентгенографию грудной клетки во время скрининга (V1)].

  • Для центров в Германии: если рентгенография грудной клетки (или компьютерная томография) в течение 12 месяцев до скрининга (V1) недоступна, необходимо получить разрешение на проведение диагностической рентгенографии грудной клетки от Федерального управления радиационной безопасности. Защита (БФС).

• Субъекты с историческими или текущими признаками клинически значимых сердечно-сосудистых, неврологических, психиатрических, почечных, печеночных, иммунологических, желудочно-кишечных, мочеполовых, нервной системы, опорно-двигательного аппарата, кожи, сенсорных, эндокринных (включая неконтролируемый диабет или заболевание щитовидной железы) или гематологических нарушений, которые являются неконтролируемыми. Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в результате участия или могло бы повлиять на анализ эффективности или безопасности в случае обострения заболевания/состояния во время исследования.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); и билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре или иного стабильного хронического заболевания печени по оценке исследователя).

• Исключаются субъекты с любым из следующих признаков при скрининге (V1):

  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 мес.
  • Нестабильная или опасная для жизни сердечная аритмия, требующая вмешательства в течение последних 3 месяцев
  • Сердечная недостаточность класса IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации

• Аномальные и клинически значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. Аномальный и клинически значимый результат, который не позволяет субъекту участвовать в исследовании, определяется как запись в 12 отведениях, которая интерпретируется как, помимо прочего, любое из следующего:

  • Мерцательная аритмия с учащенным желудочковым ритмом >120 ударов в минуту;
  • Устойчивая или непостоянная желудочковая тахикардия;
  • Блокада сердца второй степени типа Мобитц II и блокада сердца третьей степени (если не был установлен кардиостимулятор или дефибриллятор).
• Аллергия или гиперчувствительность к любому кортикостероиду, антихолинергическому/мускариновому антагонисту рецепторов, бета2-агонисту, лактозе/молочному белку или стеарату магния в анамнезе или заболевание, такое как закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря, которые, по мнению исследователя, противопоказывает участие в исследовании.
• Субъекты с карциномой, у которой не было полной ремиссии в течение как минимум 3 лет. Субъекты, у которых была карцинома in situ шейки матки, плоскоклеточная карцинома и базально-клеточная карцинома кожи, не будут исключены на основании 3-летнего периода ожидания, если субъект считается вылеченным в результате лечения.
• Использование длительной оксигенотерапии (LTOT), описываемой как оксигенотерапия в покое >3 л/мин (Использование кислорода = <3 л/мин не является исключением)
• Субъекты, которые по медицинским показаниям не могут воздержаться от приема альбутерола/сальбутамола в течение 4-часового периода, необходимого перед спирометрическим тестированием при каждом визите в рамках исследования.
• Субъекты с известной или подозреваемой историей злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет.
• Субъекты с риском несоблюдения или неспособности соблюдать процедуры исследования. Любая немощь, инвалидность или географическое положение, которые могут ограничить соблюдение запланированных посещений.
• Субъекты с историей психического заболевания, умственной отсталостью, плохой мотивацией или другими условиями, которые будут ограничивать действительность информированного согласия на участие в исследовании.
• Исследователи, суб-исследователи, координаторы исследования, сотрудники участвующего исследователя или исследовательского центра или ближайшие родственники вышеупомянутых лиц, участвующих в этом исследовании.
• По мнению исследователя, любой испытуемый, который не может читать и/или не сможет заполнить материалы, связанные с исследованием.
• Использование следующих препаратов в течение указанных временных интервалов до скрининга (V1): 1. Длительная непрерывная антибиотикотерапия в течение >= 30 дней 2. Системные, пероральные, парентеральные кортикостероиды 3. Любой другой исследуемый препарат