Um estudo comparando a terapia tripla fechada, terapia tripla aberta e terapia dupla para efeito na função pulmonar em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

• Um consentimento informado assinado e datado antes da participação no estudo.
• Paciente externo
• Indivíduos com 40 anos de idade ou mais na Triagem (V1).
• Sujeitos masculinos ou femininos.

• Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] na urina), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Potencial não reprodutivo conforme definido no protocolo
  • potencial reprodutivo e concorda em seguir os métodos especificados no protocolo para evitar gravidez em mulheres com potencial reprodutivo (FRP), de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e até após a última dose do tratamento do estudo e conclusão do acompanhamento Visita.
• Uma história clínica estabelecida de DPOC de acordo com a definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Fumantes ou ex-fumantes com história de tabagismo >= 10 maços-ano na triagem [número de maços-ano = (número de cigarros por dia / 20) x número de anos fumados (por exemplo, 20 cigarros por dia durante 10 anos) , ou 10 cigarros por dia durante 20 anos)]. Fumantes anteriores são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da triagem (V1).
• Uma pontuação >=10 no Teste de Avaliação de DPOC (CAT) na Triagem (V1).
• Uma relação pós-albuterol/salbutamol FEV1/capacidade vital forçada (FVC) de <0,70 e pós-albuterol/salbutamol FEV1 de =<70% dos valores normais previstos na triagem (V1).

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar durante o estudo.
• Indivíduos com diagnóstico atual de asma. (Indivíduos com história prévia de asma são elegíveis se tiverem um diagnóstico atual de DPOC, que é a principal causa de seus sintomas respiratórios).
• Indivíduos com deficiência de alfa-1-antitripsina como causa subjacente da DPOC.
• Indivíduos com tuberculose ativa são excluídos. Indivíduos com outras doenças respiratórias (por ex. clinicamente significativos: bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, doenças pulmonares intersticiais) são excluídos se essas condições forem a causa primária de seus sintomas respiratórios.
• Indivíduos com cirurgia de redução do volume pulmonar (incluindo procedimentos como válvulas endobrônquicas) nos 12 meses anteriores à triagem (V1).
• Supressão imunológica (por ex. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) avançado com alta carga viral e baixa contagem de CD4, lúpus em imunossupressores que aumentariam o risco de pneumonia) ou outros fatores de risco para pneumonia (por exemplo, distúrbios neurológicos que afetam o controle das vias aéreas superiores, como doença de Parkinson, miastenia grave). indivíduos com risco potencialmente alto de pneumonia (por exemplo, IMC muito baixo, desnutrição grave ou VEF1 muito baixo) serão incluídos apenas a critério do investigador.
• Pneumonia e/ou exacerbação de DPOC moderada ou grave que não foi resolvida pelo menos 14 dias antes da Triagem (V1) e pelo menos 30 dias após a última dose de corticosteroides orais/sistêmicos (se aplicável).
• Outras infecções do trato respiratório que não foram resolvidas pelo menos 7 dias antes da triagem (V1).

• A radiografia de tórax revela evidência de pneumonia ou uma anormalidade clinicamente significativa que não se acredita ser devida à presença de DPOC, ou outra condição que dificultaria a capacidade de detectar um infiltrado na radiografia de tórax (por exemplo, cardiomegalia significativa, derrame pleural ou cicatrização). Todos os indivíduos farão uma radiografia de tórax na triagem (V1) [ou radiografia histórica ou tomografia computadorizada obtida dentro de 12 meses antes da triagem. Indivíduos que tiveram pneumonia e/ou exacerbação moderada ou grave da DPOC dentro de 12 meses após a triagem (V1) devem fornecer uma radiografia de tórax pós-pneumonia/exacerbação ou realizar uma radiografia de tórax na triagem (V1)].

  • Para locais na Alemanha: se uma radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada) dentro de 12 meses antes da triagem (V1) não estiver disponível, a aprovação para realizar uma radiografia de tórax de diagnóstico precisará ser obtida do Escritório Federal de Radiação Proteção (BfS).

• Indivíduos com evidências históricas ou atuais de anormalidades cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, gastrointestinais, urogenitais, do sistema nervoso, musculoesqueléticas, cutâneas, sensoriais, endócrinas (incluindo diabetes ou doenças da tireoide) ou hematológicas descontroladas clinicamente significativas. Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do Investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação, ou que afetaria a eficácia ou a análise de segurança se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
• Alanina aminotransferase (ALT) >2x limite superior do normal (LSN); e bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento).
• Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).

• Indivíduos com qualquer um dos seguintes na Triagem (V1) são excluídos:

  • Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses
  • Arritmia cardíaca instável ou com risco de vida que requer intervenção nos últimos 3 meses
  • Insuficiência cardíaca Classe IV da New York Heart Association

• Achado anormal e clinicamente significativo de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações. Um achado anormal e clinicamente significativo que impediria um sujeito de entrar no estudo é definido como um traçado de 12 derivações que é interpretado como, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  • Fibrilação atrial com frequência ventricular rápida >120 batimentos por minuto;
  • Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada;
  • Bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz tipo II e bloqueio cardíaco de terceiro grau (a menos que tenha sido inserido marca-passo ou desfibrilador).
• Uma história de alergia ou hipersensibilidade a qualquer corticosteróide, anticolinérgico/antagonista do receptor muscarínico, beta2-agonista, lactose/proteína do leite ou estearato de magnésio ou uma condição médica como glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga que, na opinião de o investigador, contra-indica a participação no estudo.
• Indivíduos com carcinoma que não está em remissão completa há pelo menos 3 anos. Indivíduos que tiveram carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular da pele não seriam excluídos com base no período de espera de 3 anos se o indivíduo for considerado curado pelo tratamento.
• Uso de oxigenoterapia de longo prazo (OLD) descrita como oxigenoterapia em repouso > 3 litros (L)/min (uso de oxigênio = <3 L/min de fluxo não é excludente)
• Indivíduos que são clinicamente incapazes de reter seu albuterol/salbutamol pelo período de 4 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.
• Indivíduos com histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
• Indivíduos em risco de não conformidade ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo. Qualquer enfermidade, deficiência ou localização geográfica que limitaria a adesão às visitas agendadas.
• Indivíduos com histórico de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, baixa motivação ou outras condições que limitem a validade do consentimento informado para participar do estudo.
• Investigadores do estudo, sub-investigadores, coordenadores do estudo, funcionários de um investigador participante ou centro de estudo, ou familiares imediatos do mencionado acima que está envolvido com este estudo.
• Na opinião do investigador, qualquer sujeito que seja incapaz de ler e/ou não seja capaz de completar os materiais relacionados ao estudo.
• Uso dos medicamentos abaixo dentro dos intervalos de tempo especificados antes da triagem (V1): 1. Antibioticoterapia contínua de longo prazo por >= 30 dias 2. Corticosteróides sistêmicos, orais e parenterais 3. Qualquer outro medicamento em investigação