En studie som jämför den slutna trippelterapin, öppen trippelterapi och en dubbelterapi för effekt på lungfunktion hos personer med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före studiedeltagande.
• Öppenvård
• Försökspersoner 40 år eller äldre vid screening (V1).
• Manliga eller kvinnliga ämnen.

• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt urintest av humant koriongonadotropin [hCG]), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Icke-reproduktionspotential enligt definitionen i protokollet
  • Reproduktionspotential och samtycker till att följa metoder som specificeras i protokollet för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP), från 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen och till efter den sista dosen av studiebehandlingen och avslutad uppföljning besök.
• En etablerad klinisk historia av KOL i enlighet med definitionen av American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Nuvarande eller före detta cigarettrökare med en historia av cigarettrökning på >=10 förpackningsår vid screening [antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag / 20) x antal år som rökt (t.ex. 20 cigaretter per dag i 10 år , eller 10 cigaretter per dag i 20 år)]. Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 6 månader före screening (V1).
• En poäng på >=10 på COPD Assessment Test (CAT) vid screening (V1).
• En post-albuterol/salbutamol FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC)-kvot på <0,70 och en post-albuterol/salbutamol FEV1 på =<70 procent av förutsagda normala värden vid screening (V1).

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien.
• Försökspersoner med en aktuell diagnos av astma. (Ämnen med en tidigare astmahistoria är berättigade om de har en aktuell diagnos av KOL, vilket är den primära orsaken till deras andningssymtom).
• Patienter med alfa-1-antitrypsinbrist som den bakomliggande orsaken till KOL.
• Patienter med aktiv tuberkulos är uteslutna. Personer med andra andningsstörningar (t.ex. kliniskt signifikanta: bronkiektasi, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni, interstitiell lungsjukdom) är uteslutna om dessa tillstånd är den primära orsaken till deras andningssymtom.
• Patienter med lungvolymreducerad operation (inklusive procedurer som endobronkialklaffar) inom 12 månader före screening (V1).
• Immunsuppression (t.ex. avancerat humant immunbristvirus (HIV) med hög virusmängd och lågt CD4-antal, lupus på immunsuppressiva medel som skulle öka risken för lunginflammation) eller andra riskfaktorer för lunginflammation (t.ex. neurologiska störningar som påverkar kontrollen av de övre luftvägarna, såsom Parkinsons sjukdom, Myasthenia Gravis). patienter med potentiellt hög risk för lunginflammation (t.ex. mycket lågt BMI, allvarligt undernärd eller mycket låg FEV1) kommer endast att inkluderas efter utredarens gottfinnande.
• Lunginflammation och/eller måttlig eller svår KOL-exacerbation som inte har försvunnit minst 14 dagar före screening (V1) och minst 30 dagar efter den sista dosen av orala/systemiska kortikosteroider (om tillämpligt).
• Andra luftvägsinfektioner som inte har försvunnit minst 7 dagar före screening (V1).

• Röntgen av thorax avslöjar tecken på lunginflammation eller en kliniskt signifikant abnormitet som inte tros bero på närvaron av KOL, eller något annat tillstånd som skulle hindra förmågan att upptäcka ett infiltrat på lungröntgen (t.ex. signifikant kardiomegali, pleurautgjutning eller ärrbildning). Alla försökspersoner kommer att ha en lungröntgen vid screening (V1) [eller historisk röntgen eller CT-skanning erhållen inom 12 månader före screening. Försökspersoner som har upplevt lunginflammation och/eller måttlig eller svår exacerbation av KOL inom 12 månader efter screening (V1) måste ge en lunginflammation/exacerbationsröntgen av thorax eller få en lungröntgen vid screening (V1)].

  • För platser i Tyskland: Om en lungröntgen (eller CT-skanning) inom 12 månader före screening (V1) inte är tillgänglig, måste godkännande för att genomföra en diagnostisk lungröntgen erhållas från Federal Office for Radiation Skydd (BfS).

• Försökspersoner med historiska eller aktuella bevis för kliniskt signifikanta kardiovaskulära, neurologiska, psykiatriska, njur-, lever-, immunologiska, gastrointestinala, urogenitala, nervsystemet, muskuloskeletala, hud-, sensoriska, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom) eller hematologiska avvikelser som är okontrollerade avvikelser. Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
• Alaninaminotransferas (ALT) >2x övre normalgräns (ULN); och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent).
• Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).

• Ämnen med något av följande vid screening (V1) är exkluderade:

  • Hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna
  • Instabil eller livshotande hjärtarytmi som kräver intervention under de senaste 3 månaderna
  • New York Heart Association Klass IV hjärtsvikt

• Onormalt och kliniskt signifikant 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd. Ett onormalt och kliniskt signifikant fynd som skulle hindra en försöksperson från att gå in i studien definieras som en 12-avledningsspårning som tolkas som, men inte begränsas till, något av följande:

  • Förmaksflimmer med snabb ventrikulär frekvens >120 slag per minut;
  • Ihållande eller icke ihållande ventrikulär takykardi;
  • Andra gradens hjärtblock Mobitz typ II och tredje gradens hjärtblock (såvida inte pacemaker eller defibrillator hade satts in).
• En historia av allergi eller överkänslighet mot någon kortikosteroid, antikolinerga/muskarinreceptorantagonist, beta2-agonist, laktos/mjölkprotein eller magnesiumstearat eller ett medicinskt tillstånd såsom trångvinkelglaukom, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion som enligt uppfattningen utredaren, kontraindicerar studiedeltagande.
• Patienter med karcinom som inte har varit i fullständig remission på minst 3 år. Försökspersoner som har haft karcinom in situ i livmoderhalsen, skivepitelcancer och basalcellscancer i huden skulle inte uteslutas baserat på 3-års väntetiden om patienten har ansetts botad genom behandling.
• Användning av långvarig syrgasbehandling (LTOT) beskriven som vilande syrgasbehandling >3 liter (L)/min (Syrgasanvändning =<3 L/min flöde är inte uteslutande)
• Försökspersoner som medicinskt inte kan hålla inne sin albuterol/salbutamol under den 4-timmarsperiod som krävs före spirometritestning vid varje studiebesök.
• Försökspersoner med en känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
• Ämnen som riskerar att inte följa efterlevnaden eller inte kan följa studieprocedurerna. Alla handikapp, funktionshinder eller geografisk plats som skulle begränsa efterlevnaden av schemalagda besök.
• Försökspersoner med en historia av psykiatrisk sjukdom, intellektuell brist, dålig motivation eller andra tillstånd som begränsar giltigheten av informerat samtycke att delta i studien.
• Studieutredare, underutredare, studiekoordinatorer, anställda på en deltagande utredare eller studieplats, eller närmaste familjemedlemmar till ovannämnda som är involverade i denna studie.
• Enligt utredarens åsikt är varje försöksperson som inte kan läsa och/eller inte skulle kunna slutföra studierelaterat material.
• Användning av nedanstående mediciner inom de angivna tidsintervallen före screening (V1): 1. Långtidskontinuerlig antibiotikabehandling i >= 30 dagar 2. Systemiska, orala, parenterala kortikosteroider 3. Alla andra prövningsläkemedel