Een studie waarin de gesloten drievoudige therapie, open drievoudige therapie en een dubbele therapie worden vergeleken voor het effect op de longfunctie bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• Een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Ambulant
• Proefpersonen van 40 jaar of ouder bij screening (V1).
• Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen.

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG]-test in de urine), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Niet-reproductief potentieel zoals gedefinieerd in het protocol
  • Reproductief potentieel en stemt ermee in om de in het protocol gespecificeerde methoden te volgen om zwangerschap bij vrouwen met reproductief potentieel (FRP) te voorkomen, vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en voltooiing van de follow-up bezoek.
• Een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >=10 pakjaren bij screening [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar , of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar)]. Eerdere rokers worden gedefinieerd als degenen die minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening (V1) zijn gestopt met roken.
• Een score van >=10 op de COPD Assessment Test (CAT) bij Screening (V1).
• Een post-albuterol/salbutamol FEV1/forced vital capacity (FVC)-ratio van <0,70 en een post-albuterol/salbutamol FEV1 van =<70 procent van de voorspelde normale waarden bij screening (V1).

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen met een actuele diagnose van astma. (Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma komen in aanmerking als ze een actuele diagnose van COPD hebben, wat de primaire oorzaak is van hun ademhalingssymptomen).
• Proefpersonen met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie als onderliggende oorzaak van COPD.
• Proefpersonen met actieve tuberculose zijn uitgesloten. Proefpersonen met andere aandoeningen van de luchtwegen (bijv. klinisch significant: bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, interstitiële longziekten) zijn uitgesloten als deze aandoeningen de primaire oorzaak zijn van hun ademhalingssymptomen.
• Proefpersonen met longvolumeverkleining (inclusief procedures zoals endobronchiale kleppen) binnen de 12 maanden voorafgaand aan Screening (V1).
• Immuunonderdrukking (bijv. gevorderd humaan immunodeficiëntievirus (hiv) met een hoge virale belasting en een laag aantal cd4's, lupus op immunosuppressiva die het risico op longontsteking zouden verhogen) of andere risicofactoren voor longontsteking (bijv. neurologische aandoeningen die de controle over de bovenste luchtwegen beïnvloeden, zoals de ziekte van Parkinson, Myasthenia Gravis). zeer lage BMI, ernstig ondervoed of zeer lage FEV1) worden alleen opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker.
• Longontsteking en/of matige of ernstige COPD-exacerbatie die niet is verdwenen ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening (V1) en ten minste 30 dagen na de laatste dosis orale/systemische corticosteroïden (indien van toepassing).
• Andere luchtweginfecties die niet zijn verdwenen ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening (V1).

• Een röntgenfoto van de borst onthult tekenen van longontsteking of een klinisch significante afwijking waarvan niet wordt aangenomen dat deze het gevolg is van de aanwezigheid van COPD, of een andere aandoening die het vermogen om een ​​infiltraat op een röntgenfoto van de borst te detecteren zou belemmeren (bijv. significante cardiomegalie, pleurale effusie of littekenvorming). Van alle proefpersonen wordt een thoraxfoto gemaakt bij de screening (V1) [of een historische röntgenfoto of CT-scan binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening. Proefpersonen die binnen 12 maanden na screening (V1) longontsteking en/of matige of ernstige COPD-exacerbatie hebben doorgemaakt, moeten een thoraxfoto na pneumonie/exacerbatie maken of een thoraxfoto laten maken bij screening (V1)].

  • Voor vestigingen in Duitsland: als er binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening (V1) geen thoraxfoto (of CT-scan) beschikbaar is, moet toestemming voor het uitvoeren van een diagnostische thoraxfoto worden verkregen van het Bundesamt für Straling Bescherming (BfS).

• Proefpersonen met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, renale, hepatische, immunologische, gastro-intestinale, urogenitale, zenuwstelsel-, musculoskeletale, huid-, sensorische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklieraandoeningen) of hematologische afwijkingen die ongecontroleerd zijn. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Alanine-aminotransferase (ALAT) >2x bovengrens van normaal (ULN); en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• Huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische leveraandoening volgens beoordeling van de onderzoeker).

• Proefpersonen met een van de volgende kenmerken bij Screening (V1) zijn uitgesloten:

  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
  • Instabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen die in de laatste 3 maanden een interventie vereisen
  • New York Heart Association Klasse IV Hartfalen

• Abnormale en klinisch significante 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevinding. Een abnormale en klinisch significante bevinding die een proefpersoon zou beletten deel te nemen aan het onderzoek, wordt gedefinieerd als een 12-afleidingentracering die wordt geïnterpreteerd als, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

  • Boezemfibrilleren met snelle ventriculaire frequentie >120 slagen per minuut;
  • Aanhoudende of niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie;
  • Tweedegraads hartblok Mobitz type II en derdegraads hartblok (tenzij een pacemaker of defibrillator was geplaatst).
• Een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een corticosteroïde, anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, bèta-2-agonist, lactose/melkeiwit of magnesiumstearaat of een medische aandoening zoals nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie is voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersonen met carcinoom dat gedurende ten minste 3 jaar niet in volledige remissie is geweest. Proefpersonen die carcinoom in situ van de cervix, plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid hebben gehad, worden niet uitgesloten op basis van de wachttijd van 3 jaar als de proefpersoon door behandeling als genezen wordt beschouwd.
• Gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT), beschreven als zuurstoftherapie in rust >3 liter (l)/min (zuurstofverbruik =<3 l/min flow is geen uitsluiting)
• Proefpersonen die om medische redenen niet in staat zijn om hun albuterol/salbutamol in te houden gedurende de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Proefpersonen met een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Proefpersonen die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven. Elke ziekte, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken.
• Onderzoekers, subonderzoekers, studiecoördinatoren, medewerkers van een deelnemende onderzoeker of onderzoekslocatie, of naaste familieleden van voornoemde die betrokken zijn bij dit onderzoek.
• Naar de mening van de onderzoeker, elke proefpersoon die niet in staat is om studiegerelateerd materiaal te lezen en/of te voltooien.
• Gebruik van de onderstaande medicijnen binnen de gespecificeerde tijdsintervallen voorafgaand aan de screening (V1): 1. Langdurige continue antibiotische therapie gedurende >= 30 dagen 2. Systemische, orale, parenterale corticosteroïden 3. Elk ander onderzoeksgeneesmiddel