En studie som sammenligner lukket trippelterapi, åpen trippelterapi og dobbeltterapi for effekt på lungefunksjon hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

• Et signert og datert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.
• Poliklinisk
• Forsøkspersoner 40 år eller eldre ved screening (V1).
• Mannlige eller kvinnelige emner.

• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ urin humant koriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:

  • Ikke-reproduksjonspotensial som definert i protokollen
  • Reproduksjonspotensial og godtar å følge metodene spesifisert i protokollen for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP), fra 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen og til etter den siste dosen av studiebehandlingen og fullføring av oppfølgingen besøk.
• En etablert klinisk historie med KOLS i samsvar med definisjonen av American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Nåværende eller tidligere sigarettrøykere med en historie med sigarettrøyking på >=10 pakkeår ved screening [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag / 20) x antall år røykt (f.eks. 20 sigaretter per dag i 10 år , eller 10 sigaretter per dag i 20 år)]. Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før screening (V1).
• En poengsum på >=10 på COPD Assessment Test (CAT) ved screening (V1).
• En post-albuterol/salbutamol FEV1/forsert vitalkapasitet (FVC)-forhold på <0,70 og en post-albuterol/salbutamol FEV1 på =<70 prosent av antatte normale verdier ved screening (V1).

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
• Personer med en aktuell astmadiagnose. (Forsøkspersoner med tidligere astmahistorie er kvalifisert hvis de har en nåværende diagnose av KOLS, som er den primære årsaken til deres luftveissymptomer).
• Personer med alfa-1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsaken til KOLS.
• Personer med aktiv tuberkulose er ekskludert. Personer med andre luftveislidelser (f. klinisk signifikant: bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon, interstitielle lungesykdommer) er utelukket dersom disse tilstandene er den primære årsaken til deres luftveissymptomer.
• Personer med lungevolumreduksjonskirurgi (inkludert prosedyrer som endobronkiale klaffer) innen 12 måneder før screening (V1).
• Immunsuppresjon (f.eks. avansert humant immunsviktvirus (HIV) med høy virusmengde og lavt CD4-tall, lupus på immundempende midler som vil øke risikoen for lungebetennelse) eller andre risikofaktorer for lungebetennelse (f.eks. nevrologiske lidelser som påvirker kontrollen over de øvre luftveiene, som Parkinsons sykdom, Myasthenia Gravis). personer med potensielt høy risiko for lungebetennelse (f.eks. svært lav BMI, alvorlig underernært eller svært lav FEV1) vil kun bli inkludert etter utrederens skjønn.
• Lungebetennelse og/eller moderat eller alvorlig KOLS-eksaserbasjon som ikke har gått over minst 14 dager før screening (V1) og minst 30 dager etter siste dose orale/systemiske kortikosteroider (hvis aktuelt).
• Andre luftveisinfeksjoner som ikke har forsvunnet minst 7 dager før screening (V1).

• Røntgen av thorax avslører tegn på lungebetennelse eller en klinisk signifikant abnormitet som ikke antas å skyldes tilstedeværelsen av KOLS, eller en annen tilstand som ville hindre evnen til å oppdage et infiltrat på røntgen thorax (f.eks. betydelig kardiomegali, pleural effusjon eller arrdannelse). Alle forsøkspersoner vil ha røntgen av thorax ved screening (V1) [eller historisk røntgenbilde eller CT-skanning oppnådd innen 12 måneder før screening. Pasienter som har opplevd lungebetennelse og/eller moderat eller alvorlig KOLS-eksaserbasjon innen 12 måneder etter screening (V1) må gi et røntgenbilde av thorax etter lungebetennelse/eksaserbasjon eller få utført røntgen av thorax ved screening (V1)].

  • For steder i Tyskland: Hvis røntgen av thorax (eller CT-skanning) innen 12 måneder før screening (V1) ikke er tilgjengelig, må godkjenning for å utføre en diagnostisk røntgen av thorax innhentes fra Federal Office for Radiation Beskyttelse (BfS).

• Personer med historisk eller nåværende bevis på klinisk signifikante kardiovaskulære, nevrologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, gastrointestinale, urogenitale, nervesystem, muskel-skjelett-, hud-, sensoriske, endokrine (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom) eller hematologiske abnormiteter som er ukontrollerte. Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg i løpet av studien.
• Alaninaminotransferase (ALT) >2x øvre normalgrense (ULN); og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per etterforskers vurdering).

• Emner med noe av følgende ved screening (V1) er ekskludert:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene
  • Ustabil eller livstruende hjertearytmi som krever intervensjon de siste 3 månedene
  • New York Heart Association klasse IV hjertesvikt

• Unormalt og klinisk signifikant funn av 12-aflednings elektrokardiogram (EKG). Et unormalt og klinisk signifikant funn som vil hindre en forsøksperson fra å gå inn i studien, defineres som en 12-avledningssporing som tolkes som, men ikke begrenset til, ett av følgende:

  • Atrieflimmer med rask ventrikkelfrekvens >120 slag per minutt;
  • Vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi;
  • Andregrads hjerteblokk Mobitz type II og tredjegrads hjerteblokk (med mindre pacemaker eller defibrillator var satt inn).
• En historie med allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst kortikosteroid, antikolinerg/muskarin reseptorantagonist, beta2-agonist, laktose/melkeprotein eller magnesiumstearat eller en medisinsk tilstand som trangvinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon som etter oppfatning av etterforskeren, kontraindiserer studiedeltakelse.
• Personer med karsinom som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 3 år. Personer som har hatt karsinom in situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom i huden vil ikke bli ekskludert basert på 3 års ventetid dersom forsøkspersonen har blitt ansett som helbredet ved behandling.
• Bruk av langtids oksygenbehandling (LTOT) beskrevet som hvilende oksygenbehandling >3 liter (L)/min (oksygenbruk =<3 L/min flyt er ikke utelukkende)
• Forsøkspersoner som medisinsk ikke er i stand til å holde tilbake albuterol/salbutamol i den 4-timers perioden som kreves før spirometritesting ved hvert studiebesøk.
• Personer med kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene.
• Emner som står i fare for manglende overholdelse, eller ute av stand til å overholde studieprosedyrene. Enhver sykdom, funksjonshemming eller geografisk plassering som vil begrense overholdelse av planlagte besøk.
• Personer med en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon eller andre forhold som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien.
• Studieetterforskere, underetterforskere, studiekoordinatorer, ansatte ved en deltakende etterforsker eller studiested, eller nærmeste familiemedlemmer til de nevnte som er involvert i denne studien.
• Etter etterforskerens oppfatning vil ethvert forsøksperson som ikke er i stand til å lese og/eller ikke kunne fullføre studierelatert materiale.
• Bruk av legemidlene nedenfor innenfor de angitte tidsintervallene før screening (V1): 1. Langtidskontinuerlig antibiotikabehandling i >= 30 dager 2. Systemiske, orale, parenterale kortikosteroider 3. Eventuelle andre undersøkelsesmedisiner