Badanie porównujące zamkniętą potrójną terapię, otwartą potrójną terapię i podwójną terapię pod kątem wpływu na czynność płuc u osób z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed udziałem w badaniu.
• Pacjent dochodzący
• Osoby w wieku 40 lat lub starsze podczas badania przesiewowego (V1).
• Przedmioty męskie lub żeńskie.

• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w moczu), nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków:

  • Potencjał niereprodukcyjny określony w protokole
  • potencjału rozrodczego i zgadza się przestrzegać metod określonych w protokole unikania ciąży u kobiet w wieku rozrodczym (FRP) od 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku i do czasu po ostatniej dawce badanego leku i zakończenia obserwacji odwiedzać.
• Ustalony wywiad kliniczny POChP zgodnie z definicją American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Obecni lub byli palacze papierosów z historią palenia papierosów >=10 paczkolat w momencie badania przesiewowego [liczba paczkolat = (liczba papierosów dziennie / 20) x liczba lat palenia (np. 20 papierosów dziennie przez 10 lat) lub 10 papierosów dziennie przez 20 lat)]. Wcześniejsi palacze to osoby, które przestały palić przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (V1).
• Wynik >=10 w teście oceniającym POChP (CAT) podczas badania przesiewowego (V1).
• Współczynnik FEV1 po podaniu albuterolu/salbutamolu/natężonej pojemności życiowej (FVC) <0,70 i FEV1 po podaniu albuterolu/salbutamolu =<70 procent przewidywanych wartości prawidłowych podczas badania przesiewowego (V1).

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania.
• Osoby z aktualnym rozpoznaniem astmy. (Osoby z astmą w wywiadzie kwalifikują się, jeśli mają aktualną diagnozę POChP, która jest główną przyczyną ich objawów ze strony układu oddechowego).
• Osoby z niedoborem alfa-1-antytrypsyny jako podstawową przyczyną POChP.
• Pacjenci z czynną gruźlicą są wykluczeni. Osoby z innymi zaburzeniami układu oddechowego (np. istotne klinicznie: rozstrzenie oskrzeli, sarkoidoza, zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne, śródmiąższowe choroby płuc) są wykluczone, jeśli te stany są główną przyczyną objawów ze strony układu oddechowego.
• Osoby poddane operacji zmniejszenia objętości płuc (w tym zabiegom takim jak zastawki dooskrzelowe) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (V1).
• Supresja odporności (np. zaawansowany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) z wysokim mianem wirusa i małą liczbą CD4, toczeń na lekach immunosupresyjnych, które mogą zwiększać ryzyko zapalenia płuc) lub inne czynniki ryzyka zapalenia płuc (np. zaburzenia neurologiczne wpływające na kontrolę górnych dróg oddechowych, takie jak choroba Parkinsona, miastenia). bardzo niskie BMI, poważnie niedożywione lub bardzo niskie FEV1) zostaną uwzględnione wyłącznie według uznania badacza.
• Zapalenie płuc i/lub umiarkowane lub ciężkie zaostrzenie POChP, które nie ustąpiło co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym (V1) i co najmniej 30 dni po ostatniej dawce doustnych/ogólnoustrojowych kortykosteroidów (jeśli dotyczy).
• Inne infekcje dróg oddechowych, które nie ustąpiły co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym (V1).

• Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej ujawnia objawy zapalenia płuc lub klinicznie istotnej nieprawidłowości, która nie jest spowodowana obecnością POChP lub innego stanu, który utrudniałby wykrycie nacieku na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (np. znaczna kardiomegalia, wysięk opłucnowy lub bliznowacenie). Wszyscy uczestnicy zostaną poddani prześwietleniu klatki piersiowej podczas badania przesiewowego (V1) [lub historycznemu zdjęciu rentgenowskiemu lub tomografii komputerowej wykonanemu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Pacjenci, u których wystąpiło zapalenie płuc i/lub umiarkowane lub ciężkie zaostrzenie POChP w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego (V1), muszą wykonać zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej po zapaleniu/zaostrzeniu lub poddać się prześwietleniu klatki piersiowej podczas badania przesiewowego (V1)].

  • Dla oddziałów w Niemczech: jeśli zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (V1) nie jest dostępne, należy uzyskać zgodę Federalnego Urzędu ds. Promieniowania na wykonanie diagnostycznego zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej Ochrona (BfS).

• Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały istotne klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, neurologiczne, psychiatryczne, nerkowe, wątrobowe, immunologiczne, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe, nerwowe, mięśniowo-szkieletowe, skórne, czuciowe, hormonalne (w tym niekontrolowana cukrzyca lub choroba tarczycy) lub hematologiczne, które są niekontrolowane. Istotna jest zdefiniowana jako dowolna choroba, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez uczestnictwo lub która wpłynęłaby na analizę skuteczności lub bezpieczeństwa, gdyby choroba/stan zaostrzył się podczas badania.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2x górna granica normy (GGN); i bilirubina >1,5xGGN (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).

• Osoby, które podczas badania przesiewowego (V1) spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, są wykluczone:

  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niestabilna lub zagrażająca życiu arytmia serca wymagająca interwencji w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association

• Nieprawidłowy i klinicznie istotny wynik elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Nieprawidłowe i klinicznie istotne odkrycie, które wykluczyłoby uczestnika z udziału w badaniu, definiuje się jako zapis 12 odprowadzeń, który jest interpretowany jako, ale nie wyłącznie, dowolne z poniższych:

  • Migotanie przedsionków z przyspieszoną częstością komór >120 uderzeń na minutę;
  • Utrzymujący się lub nieutrzymujący się częstoskurcz komorowy;
  • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia Mobitz typu II i blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia (chyba że wszczepiono rozrusznik serca lub defibrylator).
• Historia alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek kortykosteroid, lek przeciwcholinergiczny/antagonista receptora muskarynowego, beta2-agonista, laktozę/białko mleka lub stearynian magnezu lub stan chorobowy, taki jak jaskra z wąskim kątem przesączania, przerost gruczołu krokowego lub niedrożność szyi pęcherza moczowego, która w opinii badacza, przeciwwskaza do udziału w badaniu.
• Pacjenci z rakiem, który nie był w całkowitej remisji przez co najmniej 3 lata. Pacjentki, u których wystąpił rak in situ szyjki macicy, rak płaskonabłonkowy i rak podstawnokomórkowy skóry, nie byłyby wykluczone na podstawie 3-letniego okresu karencji, jeżeli pacjentkę uznano za wyleczoną w wyniku leczenia.
• Stosowanie długoterminowej tlenoterapii (LTOT) opisane jako tlenoterapia spoczynkowa >3 litry (l)/min (zużycie tlenu = przepływ <3 l/min nie jest wykluczone)
• Pacjenci, którzy ze względów medycznych nie są w stanie wstrzymać przyjmowania albuterolu/salbutamolu przez okres 4 godzin wymagany przed badaniem spirometrycznym podczas każdej wizyty badawczej.
• Osoby ze znaną lub podejrzewaną historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
• Pacjenci zagrożeni niezgodnością lub niezdolni do przestrzegania procedur badania. Jakakolwiek choroba, niepełnosprawność lub położenie geograficzne, które ograniczałyby zgodność z planowanymi wizytami.
• Osoby z historią chorób psychicznych, upośledzeniem umysłowym, słabą motywacją lub innymi stanami, które będą ograniczać ważność świadomej zgody na udział w badaniu.
• Badacze, badacze podrzędni, koordynatorzy badania, pracownicy uczestniczącego badacza lub ośrodka badawczego lub członkowie najbliższej rodziny wyżej wymienionych osób zaangażowanych w to badanie.
• W opinii badacza każdy podmiot, który nie jest w stanie czytać i/lub nie byłby w stanie ukończyć materiałów związanych z badaniem.
• Stosowanie poniższych leków w określonych odstępach czasu przed badaniem przesiewowym (V1): 1. Długoterminowa ciągła antybiotykoterapia przez >= 30 dni 2. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe, doustne, pozajelitowe 3. Jakikolwiek inny badany lek