Un estudio que compara el efecto de la triple terapia cerrada, la triple terapia abierta y una terapia dual sobre la función pulmonar en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

• Un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.
• Paciente externo
• Sujetos de 40 años de edad o más en la Selección (V1).
• Sujetos masculinos o femeninos.

• Una mujer es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en orina negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • Potencial no reproductivo tal como se define en el protocolo
  • potencial reproductivo y acepta seguir los métodos especificados en el protocolo para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP), desde 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta después de la última dosis del tratamiento del estudio y la finalización del seguimiento visita.
• Una historia clínica establecida de EPOC de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Fumadores actuales o anteriores de cigarrillos con un historial de tabaquismo de >=10 paquetes-año en la selección [número de paquetes-año = (número de cigarrillos por día / 20) x número de años fumados (p. ej., 20 cigarrillos por día durante 10 años , o 10 cigarrillos por día durante 20 años)]. Los fumadores anteriores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la selección (V1).
• Una puntuación de >=10 en la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) en la selección (V1).
• Una relación FEV1/capacidad vital forzada (FVC) post-albuterol/salbutamol de <0.70 y FEV1 post-albuterol/salbutamol de =<70 por ciento de los valores normales previstos en la selección (V1).

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Sujetos con un diagnóstico actual de asma. (Los sujetos con antecedentes previos de asma son elegibles si tienen un diagnóstico actual de EPOC, que es la causa principal de sus síntomas respiratorios).
• Sujetos con deficiencia de alfa-1-antitripsina como causa subyacente de la EPOC.
• Se excluyen los sujetos con tuberculosis activa. Sujetos con otros trastornos respiratorios (p. clínicamente significativas: bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales) se excluyen si estas afecciones son la causa principal de sus síntomas respiratorios.
• Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar (incluidos procedimientos como válvulas endobronquiales) dentro de los 12 meses anteriores a la selección (V1).
• Supresión inmunológica (p. ej. virus de inmunodeficiencia humana (VIH) avanzado con carga viral alta y recuento bajo de CD4, lupus con inmunosupresores que aumentarían el riesgo de neumonía) u otros factores de riesgo de neumonía (p. trastornos neurológicos que afectan el control de las vías respiratorias superiores, como la enfermedad de Parkinson, la miastenia grave).sujetos con un riesgo potencialmente alto de neumonía (p. IMC muy bajo, desnutrición severa o FEV1 muy bajo) solo se incluirán a discreción del investigador.
• Neumonía y/o exacerbación moderada o grave de la EPOC que no se haya resuelto al menos 14 días antes de la selección (V1) y al menos 30 días después de la última dosis de corticosteroides orales/sistémicos (si corresponde).
• Otras infecciones de las vías respiratorias que no se hayan resuelto al menos 7 días antes de la selección (V1).

• La radiografía de tórax revela evidencia de neumonía o una anomalía clínicamente significativa que no se cree que se deba a la presencia de EPOC, u otra afección que dificultaría la capacidad de detectar un infiltrado en la radiografía de tórax (p. cardiomegalia significativa, derrame pleural o cicatrización). A todos los sujetos se les realizará una radiografía de tórax en la selección (V1) [o una radiografía histórica o una tomografía computarizada obtenida dentro de los 12 meses anteriores a la selección. Los sujetos que han experimentado neumonía y/o exacerbación moderada o grave de la EPOC dentro de los 12 meses previos a la selección (V1) deben proporcionar una radiografía de tórax posterior a la neumonía/exacerbación o someterse a una radiografía de tórax realizada en la selección (V1)].

  • Para sitios en Alemania: si no se dispone de una radiografía de tórax (o tomografía computarizada) dentro de los 12 meses anteriores a la selección (V1), se deberá obtener la aprobación para realizar una radiografía de tórax de diagnóstico de la Oficina Federal de Radiación. Protección (BfS).

• Sujetos con evidencia histórica o actual de anomalías cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, gastrointestinales, urogenitales, del sistema nervioso, musculoesqueléticas, cutáneas, sensoriales, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas clínicamente significativas que no están controladas. Significativo se define como cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
• Alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el límite superior de lo normal (ULN); y bilirrubina >1.5xLSN (la bilirrubina aislada >1.5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento).
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).

• Se excluyen los sujetos con cualquiera de los siguientes en la selección (V1):

  • Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
  • Arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal que requiere intervención en los últimos 3 meses
  • Insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association

• Hallazgo anormal y clínicamente significativo en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones. Un hallazgo anormal y clínicamente significativo que impediría que un sujeto participara en el ensayo se define como un trazado de 12 derivaciones que se interpreta como, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Fibrilación auricular con frecuencia ventricular rápida >120 latidos por minuto;
  • Taquicardia ventricular sostenida o no sostenida;
  • Bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo II y bloqueo cardíaco de tercer grado (a menos que se haya colocado marcapasos o desfibrilador).
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier corticosteroide, anticolinérgico/antagonista de los receptores muscarínicos, agonista beta2, lactosa/proteína de la leche o estearato de magnesio o una afección médica como glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión de el investigador, contraindica la participación en el estudio.
• Sujetos con carcinoma que no haya estado en remisión completa durante al menos 3 años. Los sujetos que han tenido carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células basales de la piel no serían excluidos en base al período de espera de 3 años si el sujeto se considera curado por el tratamiento.
• Uso de oxigenoterapia a largo plazo (LTOT, por sus siglas en inglés) descrita como oxigenoterapia en reposo >3 litros (L)/min (el uso de oxígeno = <3 L/min de flujo no es excluyente)
• Sujetos que médicamente no puedan retener su albuterol/salbutamol durante el período de 4 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
• Sujetos con antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
• Sujetos en riesgo de incumplimiento o incapaces de cumplir con los procedimientos del estudio. Cualquier enfermedad, discapacidad o ubicación geográfica que limitaría el cumplimiento de las visitas programadas.
• Sujetos con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, poca motivación u otras condiciones que limitarán la validez del consentimiento informado para participar en el estudio.
• Investigadores del estudio, subinvestigadores, coordinadores del estudio, empleados de un investigador participante o sitio de estudio, o familiares inmediatos de los mencionados anteriormente que estén involucrados en este estudio.
• En opinión del investigador, cualquier sujeto que no sepa leer y/o no pueda completar los materiales relacionados con el estudio.
• Uso de los siguientes medicamentos dentro de los intervalos de tiempo especificados antes de la selección (V1): 1. Terapia antibiótica continua a largo plazo durante >= 30 días 2. Corticosteroides sistémicos, orales, parenterales 3. Cualquier otro fármaco en investigación