Uno studio che confronta la terapia tripla chiusa, la terapia tripla aperta e una doppia terapia per l'effetto sulla funzione polmonare in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

• Un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.
• Ambulatoriale
• Soggetti di età pari o superiore a 40 anni allo Screening (V1).
• Soggetti maschi o femmine.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] nelle urine negativo), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Potenziale non riproduttivo come definito nel protocollo
  • Potenziale riproduttivo e accetta di seguire i metodi specificati nel protocollo per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP), da 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e fino a dopo l'ultima dose del trattamento in studio e il completamento del follow-up visita.
• Una storia clinica consolidata di BPCO secondo la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Fumatori o ex fumatori di sigarette con una storia di fumo di sigaretta >=10 pacchetti-anno allo Screening [numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno / 20) x numero di anni fumati (ad esempio, 20 sigarette al giorno per 10 anni , o 10 sigarette al giorno per 20 anni)]. I precedenti fumatori sono definiti come coloro che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi prima dello Screening (V1).
• Un punteggio >=10 al test di valutazione della BPCO (CAT) allo screening (V1).
• Un rapporto FEV1 post-albuterolo/salbutamolo/capacità vitale forzata (FVC) <0,70 e un FEV1 post-albuterolo/salbutamolo =<70 percento dei valori normali previsti allo Screening (V1).

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Soggetti con una diagnosi attuale di asma. (I soggetti con una precedente storia di asma sono idonei se hanno una diagnosi attuale di BPCO, che è la causa principale dei loro sintomi respiratori).
• Soggetti con deficit di alfa-1-antitripsina come causa alla base della BPCO.
• Sono esclusi i soggetti con tubercolosi attiva. Soggetti con altri disturbi respiratori (ad es. clinicamente significative: bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, malattie polmonari interstiziali) sono escluse se queste condizioni sono la causa primaria dei loro sintomi respiratori.
• Soggetti sottoposti a intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare (comprese procedure come valvole endobronchiali) nei 12 mesi precedenti lo screening (V1).
• soppressione immunitaria (ad es. virus dell'immunodeficienza umana (HIV) avanzato con elevata carica virale e bassa conta di CD4, Lupus sotto immunosoppressori che aumenterebbero il rischio di polmonite) o altri fattori di rischio di polmonite (ad es. disturbi neurologici che interessano il controllo delle vie aeree superiori, come Morbo di Parkinson, Miastenia Gravis). soggetti potenzialmente ad alto rischio di polmonite (es. BMI molto basso, gravemente malnutrito o FEV1 molto basso) saranno inclusi solo a discrezione dello sperimentatore.
• Polmonite e/o riacutizzazione della BPCO moderata o grave che non si è risolta almeno 14 giorni prima dello Screening (V1) e almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di corticosteroidi orali/sistemici (se applicabile).
• Altre infezioni del tratto respiratorio che non si sono risolte almeno 7 giorni prima dello screening (V1).

• La radiografia del torace rivela evidenza di polmonite o un'anomalia clinicamente significativa non ritenuta dovuta alla presenza di BPCO o un'altra condizione che ostacolerebbe la capacità di rilevare un infiltrato alla radiografia del torace (ad es. cardiomegalia significativa, versamento pleurico o cicatrizzazione). Tutti i soggetti riceveranno una radiografia del torace allo Screening (V1) [o una radiografia storica o una TAC ottenuta entro 12 mesi prima dello Screening. I soggetti che hanno manifestato polmonite e/o riacutizzazione della BPCO moderata o grave entro 12 mesi dallo Screening (V1) devono fornire una radiografia del torace post-polmonite/esacerbazione o sottoporsi a una radiografia del torace durante lo Screening (V1)].

  • Per i siti in Germania: se non è disponibile una radiografia del torace (o TAC) nei 12 mesi precedenti lo screening (V1), sarà necessario ottenere l'approvazione per eseguire una radiografia diagnostica del torace dall'Ufficio federale per le radiazioni Protezione (BfS).

• - Soggetti con evidenza storica o attuale di anomalie cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, gastrointestinali, urogenitali, del sistema nervoso, muscoloscheletriche, cutanee, sensoriali, endocrine (incluso diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche non controllate. Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che influenzerebbe l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
• Alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN); e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Attuale malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).

• Sono esclusi i soggetti con una delle seguenti condizioni allo Screening (V1):

  • Infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi
  • Aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita che richiede un intervento negli ultimi 3 mesi
  • Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association

• Risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni anormali e clinicamente significativi. Un risultato anormale e clinicamente significativo che precluderebbe a un soggetto di entrare nello studio è definito come un tracciato a 12 derivazioni interpretato come, ma non limitato a, uno dei seguenti:

  • fibrillazione atriale con frequenza ventricolare rapida > 120 battiti al minuto;
  • Tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta;
  • Blocco cardiaco di secondo grado Mobitz tipo II e blocco cardiaco di terzo grado (a meno che non siano stati inseriti pacemaker o defibrillatore).
• Una storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi corticosteroide, antagonista del recettore anticolinergico/muscarinico, beta2-agonista, lattosio/proteine ​​del latte o magnesio stearato o una condizione medica come glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, a parere di ricercatore, controindica la partecipazione allo studio.
• Soggetti con carcinoma che non è in completa remissione da almeno 3 anni. I soggetti che hanno avuto carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose e carcinoma basocellulare della pelle non sarebbero esclusi in base al periodo di attesa di 3 anni se il soggetto è stato considerato guarito dal trattamento.
• Uso di ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) descritta come ossigenoterapia a riposo >3 litri (L)/min (l'uso di ossigeno = flusso <3 L/min non è escluso)
• - Soggetti che non sono in grado dal punto di vista medico di trattenere il proprio albuterolo/salbutamolo per il periodo di 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
• - Soggetti con una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
• Soggetti a rischio di non conformità o impossibilitati a rispettare le procedure dello studio. Qualsiasi infermità, disabilità o posizione geografica che limiterebbe la conformità per le visite programmate.
• - Soggetti con una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, scarsa motivazione o altre condizioni che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio.
• Ricercatori dello studio, sub-ricercatori, coordinatori dello studio, dipendenti di un ricercatore partecipante o di un centro di studio, o familiari stretti del suddetto coinvolto in questo studio.
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, qualsiasi soggetto che non sia in grado di leggere e/o non sarebbe in grado di completare i materiali relativi allo studio.
• Uso dei seguenti farmaci entro gli intervalli di tempo specificati prima dello screening (V1): 1. Terapia antibiotica continua a lungo termine per >= 30 giorni 2. Corticosteroidi sistemici, orali, parenterali 3. Qualsiasi altro farmaco sperimentale