En undersøgelse, der sammenligner den lukkede tredobbelte terapi, åben tredobbelt terapi og en dobbeltterapi for effekt på lungefunktionen hos forsøgspersoner med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for studiedeltagelse.
• Ambulant
• Forsøgspersoner 40 år eller ældre ved screening (V1).
• Mandlige eller kvindelige emner.

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ urin human choriongonadotropin [hCG] test), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke-reproduktionspotentiale som defineret i protokollen
  • Reproduktionspotentiale og accepterer at følge metoder specificeret i protokollen for at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP), fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afslutningen af ​​opfølgningen besøg.
• En etableret klinisk historie med KOL i overensstemmelse med definitionen af ​​American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Nuværende eller tidligere cigaretrygere med en historie med cigaretrygning på >=10 pakkeår ved screening [antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag / 20) x antal år, der er røget (f.eks. 20 cigaretter pr. dag i 10 år eller 10 cigaretter om dagen i 20 år)]. Tidligere rygere er defineret som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før screening (V1).
• En score på >=10 på COPD Assessment Test (CAT) ved screening (V1).
• Et forhold mellem post-albuterol/salbutamol FEV1/forceret vital kapacitet (FVC) på <0,70 og et post-albuterol/salbutamol FEV1 på =<70 procent af de forventede normale værdier ved screening (V1).

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Personer med en aktuel diagnose astma. (Forsøgspersoner med en tidligere astmahistorie er kvalificerede, hvis de har en aktuel diagnose KOL, som er den primære årsag til deres luftvejssymptomer).
• Personer med alfa-1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsag til KOL.
• Personer med aktiv tuberkulose er udelukket. Personer med andre luftvejssygdomme (f. klinisk signifikant: bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension, interstitielle lungesygdomme) er udelukket, hvis disse tilstande er den primære årsag til deres respiratoriske symptomer.
• Personer med lungevolumenreduktionskirurgi (inklusive procedurer såsom endobronkiale klapper) inden for de 12 måneder forud for screening (V1).
• Immunsuppression (f.eks. avanceret humant immundefektvirus (HIV) med høj viral belastning og lavt CD4-tal, lupus på immunsuppressiva, der ville øge risikoen for lungebetændelse) eller andre risikofaktorer for lungebetændelse (f.eks. neurologiske lidelser, der påvirker kontrollen af ​​de øvre luftveje, såsom Parkinsons sygdom, Myasthenia Gravis). personer med potentielt høj risiko for lungebetændelse (f.eks. meget lavt BMI, alvorligt underernæret eller meget lavt FEV1) vil kun blive inkluderet efter undersøgerens skøn.
• Lungebetændelse og/eller moderat eller svær KOL-eksacerbation, der ikke er forsvundet mindst 14 dage før screening (V1) og mindst 30 dage efter den sidste dosis orale/systemiske kortikosteroider (hvis relevant).
• Andre luftvejsinfektioner, der ikke er forsvundet mindst 7 dage før screening (V1).

• Røntgen af ​​thorax afslører tegn på lungebetændelse eller en klinisk signifikant abnormitet, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL, eller en anden tilstand, der ville hindre evnen til at detektere et infiltrat på røntgen af ​​thorax (f. signifikant kardiomegali, pleural effusion eller ardannelse). Alle forsøgspersoner vil få et røntgenbillede af thorax ved screening (V1) [eller historisk røntgenbillede eller CT-scanning opnået inden for 12 måneder før screening. Forsøgspersoner, der har oplevet lungebetændelse og/eller moderat eller svær KOL-eksacerbation inden for 12 måneder efter screening (V1), skal foretage en post-lungebetændelse/eksacerbationsrøntgen af ​​thorax eller have en thorax-røntgenundersøgelse ved screening (V1)].

  • For steder i Tyskland: Hvis en røntgen af ​​thorax (eller CT-scanning) inden for 12 måneder før screening (V1) ikke er tilgængelig, skal godkendelse til at udføre en diagnostisk røntgen af ​​thorax indhentes fra Federal Office for Radiation Beskyttelse (BfS).

• Forsøgspersoner med historisk eller aktuel evidens for klinisk signifikante kardiovaskulære, neurologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, gastrointestinale, urogenitale, nervesystem, muskuloskeletale, hud-, sensoriske, endokrine (inklusive ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom) eller hæmatologiske abnormiteter, der er ukontrollerede. Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
• Alaninaminotransferase (ALT) >2x øvre normalgrænse (ULN); og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
• Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).

• Emner med et af følgende ved screening (V1) er udelukket:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina i de sidste 6 måneder
  • Ustabil eller livstruende hjertearytmi, der kræver intervention inden for de sidste 3 måneder
  • New York Heart Association klasse IV hjertesvigt

• Unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund. Et unormalt og klinisk signifikant fund, der ville udelukke en forsøgsperson fra at deltage i forsøget, defineres som en 12-afledningssporing, der fortolkes som, men ikke begrænset til, et af følgende:

  • Atrieflimren med hurtig ventrikulær hastighed >120 slag i minuttet;
  • Vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikulær takykardi;
  • Anden grads hjerteblok Mobitz type II og tredje grads hjerteblokade (medmindre pacemaker eller defibrillator var blevet indsat).
• En historie med allergi eller overfølsomhed over for ethvert kortikosteroid, antikolinerg/muskarin receptorantagonist, beta2-agonist, lactose/mælkeprotein eller magnesiumstearat eller en medicinsk tilstand såsom snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, der efter vurderingen af investigator, kontraindikerer undersøgelsesdeltagelse.
• Personer med karcinom, der ikke har været i fuldstændig remission i mindst 3 år. Forsøgspersoner, der har haft carcinom in situ i livmoderhalsen, planocellulært karcinom og basalcellekarcinom i huden, vil ikke blive udelukket baseret på 3 års ventetid, hvis forsøgspersonen er blevet anset for helbredt ved behandling.
• Brug af langvarig iltbehandling (LTOT) beskrevet som hvilende iltbehandling >3 liter (L)/min (iltforbrug =<3 L/min flow er ikke udelukkende)
• Forsøgspersoner, der er medicinsk ude af stand til at tilbageholde deres albuterol/salbutamol i den 4-timers periode, der kræves forud for spirometritestning ved hvert studiebesøg.
• Personer med en kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år.
• Emner med risiko for manglende overholdelse eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne. Enhver sygdom, handicap eller geografisk placering, der ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.
• Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Undersøgelsesundersøgere, underforskere, undersøgelseskoordinatorer, ansatte på en deltagende efterforsker eller undersøgelsessted eller nærmeste familiemedlemmer til de førnævnte, der er involveret i denne undersøgelse.
• Efter investigatorens mening er ethvert forsøgsperson, der ikke er i stand til at læse og/eller ikke ville være i stand til at færdiggøre studierelateret materiale.
• Brug af nedenstående medicin inden for de angivne tidsintervaller før screening (V1): 1.Langtidskontinuerlig antibiotikabehandling i >= 30 dage 2.Systemiske, orale, parenterale kortikosteroider 3.Et andet forsøgslægemiddel