Tutkimus, jossa verrataan suljettua kolmoisterapiaa, avointa kolmoisterapiaa ja kaksoisterapiaa keuhkojen toimintaan kohdistuvan vaikutuksen suhteen potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
• Avohoito
• 40-vuotiaat tai vanhemmat seulonnassa (V1).
• Mies- tai naispuoliset aiheet.

• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on vahvistettu negatiivisella ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testillä virtsassa), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei-reproduktiivinen potentiaali, kuten protokollassa on määritelty
  • Lisääntymiskyky ja sitoutuu noudattamaan protokollassa määriteltyjä menetelmiä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naarailla (FRP) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja viimeisen tutkimushoidon annoksen ja seurannan päättymisen jälkeen vierailla.
• keuhkoahtaumatautien vakiintunut kliininen historia American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn määritelmän mukaisesti
• Nykyiset tai entiset tupakanpolttoajat, joiden tupakointi on yli 10 askkivuotta seulonnassa [askivuosien määrä = (savukkeiden määrä päivässä / 20) x poltettu vuosien määrä (esim. 20 savuketta päivässä 10 vuoden ajan tai 10 savuketta päivässä 20 vuoden ajan)]. Aiemmat tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (V1).
• Pistemäärä >=10 COPD-arviointitestissä (CAT) seulonnassa (V1).
• Postalbuteroli/salbutamoli FEV1/ pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) -suhde <0,70 ja postalbuteroli/salbutamoli FEV1 = < 70 prosenttia ennustetuista normaaliarvoista seulonnassa (V1).

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä astmadiagnoosi. (Kohteet, joilla on aiemmin ollut astma, ovat kelvollisia, jos heillä on nykyinen keuhkoahtaumatauti, joka on heidän hengitystieoireidensa ensisijainen syy).
• Potilaat, joilla on alfa-1-antitrypsiinin puutos COPD:n taustalla.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, eivät sisälly tähän. Potilaat, joilla on muita hengitysvaikeuksia (esim. kliinisesti merkittävät: bronkiektaasi, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti, interstitiaaliset keuhkosairaudet) suljetaan pois, jos nämä sairaudet ovat niiden hengitystieoireiden ensisijainen syy.
• Potilaat, joille on tehty keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus (mukaan lukien toimenpiteet, kuten endobronkiaaliset läpät) 12 kuukauden aikana ennen seulontaa (V1).
• Immuunijärjestelmän heikkeneminen (esim. pitkälle edennyt ihmisen immuunikatovirus (HIV), jolla on korkea viruskuorma ja alhainen CD4-määrä, lupus immunosuppressanteille, jotka lisäävät keuhkokuumeriskiä) tai muut keuhkokuumeen riskitekijät (esim. neurologiset häiriöt, jotka vaikuttavat ylähengitysteiden hallintaan, kuten Parkinsonin tauti, myasthenia gravis).potilaat, joilla on mahdollisesti suuri keuhkokuumeriski (esim. erittäin alhainen BMI, vakavasti aliravittu tai erittäin alhainen FEV1) otetaan mukaan vain tutkijan harkinnan mukaan.
• Keuhkokuume ja/tai kohtalainen tai vaikea COPD:n paheneminen, joka ei ole parantunut vähintään 14 päivää ennen seulontatutkimusta (V1) ja vähintään 30 päivää viimeisen oraalisen/systeemisen kortikosteroidiannoksen jälkeen (tarvittaessa).
• Muut hengitystieinfektiot, jotka eivät ole parantuneet vähintään 7 päivää ennen seulontaa (V1).

• Rintakehän röntgenkuvaus paljastaa merkkejä keuhkokuumeesta tai kliinisesti merkittävästä poikkeavuudesta, jonka ei uskota johtuvan keuhkoahtaumataudin esiintymisestä, tai muusta tilasta, joka estäisi kykyä havaita infiltraatti rintakehän röntgenkuvauksessa (esim. merkittävä kardiomegalia, pleuraeffuusio tai arpeutuminen). Kaikille koehenkilöille tehdään rintakehän röntgenkuva seulonnassa (V1) [tai historiallinen röntgenkuva tai CT-skannaus, joka on saatu 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Potilaiden, joilla on ollut keuhkokuume ja/tai kohtalainen tai vaikea keuhkoahtaumatautien paheneminen 12 kuukauden kuluessa seulonnasta (V1), on toimitettava keuhkokuumeen/pahenemisen jälkeinen rintakehän röntgenkuva tai rintakehän röntgenkuva seulonnassa (V1)].

  • Saksassa: Jos rintakehän röntgenkuvaa (tai TT-skannausta) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa (V1) ei ole saatavilla, rintakehän diagnostisen röntgenkuvan tekemiseen on saatava lupa liittovaltion säteilyvirastolta. Suojaus (BfS).

• Potilaat, joilla on historiallista tai nykyistä näyttöä kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, neurologisista, psykiatrisista, munuaisten, maksan, immunologisista, ruoansulatuskanavan, urogenitaalisten, hermoston, tuki- ja liikuntaelinten, ihon, aistinvaraisista, endokriinisistä (mukaan lukien hallitsematon diabetes tai kilpirauhassairaus) tai hematologisista poikkeavuuksista, jotka ovat hallitsemattomia. Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden osallistumisen kautta tai joka vaikuttaisi teho- tai turvallisuusanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2x normaalin yläraja (ULN); ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 prosenttia).
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvioiden mukaan).

• Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista seulonnassa (V1), suljetaan pois:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Epästabiili tai hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana
  • New York Heart Associationin luokka IV Sydämen vajaatoiminta

• Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG-löydös. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä löydös, joka estäisi koehenkilön osallistumisen tutkimukseen, määritellään 12-kytkentäiseksi jäljitykseksi, joka tulkitaan, mutta ei rajoittuen, joksikin seuraavista:

  • Eteisvärinä, jossa kammionopeus on >120 lyöntiä minuutissa;
  • Jatkuva tai jatkuva kammiotakykardia;
  • Toisen asteen sydänkatkos Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen sydänkatkos (ellei sydämentahdistinta tai defibrillaattoria ole asetettu).
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin kortikosteroidille, antikolinergiselle/muskariinireseptorin salpaajalle, beeta2-agonistille, laktoosi-/maitoproteiinille tai magnesiumstearaatille tai sairaus, kuten ahdaskulmaglaukooma, eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukkeuma, joka tutkija, on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiseen.
• Potilaat, joilla on karsinooma, joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään 3 vuoteen. Koehenkilöitä, joilla on ollut kohdunkaulan in situ karsinooma, levyepiteelisyöpä ja ihon tyvisolusyöpä, ei suljeta pois kolmen vuoden odotusajan perusteella, jos potilaan on katsottu parantuneen hoidon avulla.
• Pitkäaikaisen happihoidon (LTOT) käyttö, joka kuvataan lepohappihoidoksi >3 litraa (l)/min (hapen käyttö = <3 l/min virtaus ei ole poissulkevaa)
• Koehenkilöt, jotka eivät lääketieteellisesti pysty pidättelemään albuterolia/salbutamolia 4 tunnin ajan, joka vaaditaan ennen spirometriatestausta kullakin tutkimuskäynnillä.
• Koehenkilöt, joiden tiedetään tai epäillään käyttäneen alkoholia tai huumeita viimeisen kahden vuoden aikana.
• Koehenkilöt, jotka ovat vaarassa olla noudattamatta vaatimuksia tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä. Mikä tahansa vamma, vamma tai maantieteellinen sijainti, joka rajoittaisi määrättyjen käyntien noudattamista.
• Koehenkilöt, joilla on ollut psykiatrinen sairaus, älyllinen puute, huono motivaatio tai muut olosuhteet, jotka rajoittavat tietoisen suostumuksen pätevyyttä tutkimukseen osallistumiseen.
• Tutkimustutkijat, osatutkijat, tutkimuskoordinaattorit, osallistuvan tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijät tai tässä tutkimuksessa mukana olevan edellä mainitun lähiomaiset.
• Tutkijan mielestä jokainen tutkimushenkilö, joka ei osaa lukea ja/tai ei pystyisi suorittamaan tutkimukseen liittyvää materiaalia.
• Alla olevien lääkkeiden käyttö määritetyin aikavälein ennen seulontaa (V1): 1. Pitkäaikainen jatkuva antibioottihoito >= 30 päivää 2. Systeemiset, oraaliset, parenteraaliset kortikosteroidit 3. Kaikki muut tutkimuslääkkeet