- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02757911
Genová terapie pro X-vázané chronické granulomatózní onemocnění
Fáze I/II, nerandomizovaná, monocentrická otevřená studie autologních CD34+ buněk transdukovaných lentivirovým vektorem G1XCGD u pacientů s X-vázaným chronickým granulomatózním onemocněním
X-vázané chronické granulomatózní onemocnění (X-CGD) je vzácné genetické onemocnění, které postihuje chlapce. Jde o primární poruchu imunodeficience, která je důsledkem neschopnosti bílých krvinek nazývaných fagocytární buňky (nebo fagocyty) zabíjet napadající bakterie a houby. Tyto buňky mají potíže s tvorbou volných radikálů (zejména superoxidových radikálů v důsledku defektního fagocytárního NADPH oxidázového komplexu), které jsou důležité při zabíjení požitých patogenů. U X-CGD (které tvoří dvě třetiny pacientů s CGD) spočívá defekt v genu, který tvoří kritickou část komplexu NADPH-oxidáza (katalytická podjednotka; protein gp91-phox). Proto špatně zabíjejí bakterie a plísně a pacienti trpí těžkými a opakujícími se infekcemi. To také vede k zánětu, který může poškodit části těla, jako jsou plíce a střeva.
V mnoha případech mohou být pacienti dostatečně chráněni před infekcí neustálým příjmem antibiotik. U jiných však pronikají těžké život ohrožující infekce. V některých případech vede zánět ve střevě nebo močovém systému k blokádám, které nelze léčit antibiotiky a které mohou vyžadovat použití jiných léků, jako jsou steroidy. Vývoj kurativní léčby CGD je proto velmi důležitý.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži X-CGD pacienti ve věku >23 měsíců. Nejmladší pacienti (> 1 měsíc a ≤ 23 měsíců) mohou být zařazeni na doporučení lékaře; v tomto případě může být mobilizace periferního HSC nahrazena dvěma odběry kostní dřeně.
- Molekulární diagnóza potvrzená sekvenováním DNA a podpořená laboratorními důkazy nepřítomnosti nebo snížení > 70 % biochemické aktivity NAHPD-oxidázy.
- Alespoň jedna pokračující nebo rezistentní nebo s vysokým rizikem relapsu závažné infekce a/nebo zánětlivých komplikací vyžadujících hospitalizaci navzdory konvenční léčbě.
- Po 3 měsících hledání není k dispozici žádný HLA-shodný dárce, pokud riziko čekání na potenciální shodu nebo na provedení alogenní transplantace není považováno za nepřijatelné.
- Žádná koinfekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy B (HBs Ag pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV Ab pozitivní).
- Písemný informovaný souhlas pro dospělého pacienta.
- Rodič/opatrovník a případně podepsaný souhlas/souhlas dítěte.
Kritéria vyloučení:
- 10/10 HLA identické (A, B, C, DR, DQ) rodiny nebo nepříbuzné.
- Kontraindikace leukaferézy (anémie Hb
- Kontraindikace pro podávání přípravné medikace a jakékoli složky přípravku Investigational Medicinal Product (IMP).
- Podávání gama interferonu během 30 dnů před infuzí transdukovaných autologních CD34+ buněk.
- Účast na jiném experimentálním terapeutickém protokolu během 6 měsíců před výchozím stavem a během období studie.
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta nebo by pacientovi bránila v úspěšném dokončení studie.
- Pacient/rodič/zákonný zástupce není schopen nebo ochoten splnit požadavky protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: otevřený
X vivo genová terapie
|
Transplantace autologních CD34+ buněk pacienta transdukovaných lentivirovým vektorem obsahujícím gen XCGD.
Testovaný produkt je specifický pro pacienta a odpovídá autologním CD34+ buňkám transdukovaným ex vivo vektorem G1XCGD.
Tyto transdukované buňky budou kryokonzervovány až do testování bezpečnosti a infuze do pacienta.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Bezpečnost měřená výskytem nežádoucích účinků
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
Obnova a stabilita funkčních granulocytů NADPH v čase hodnocená dihydrorodaminem (DHR) průtokovým cytometrickým testem
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Klinické zlepšení
Časové okno: 60 měsíců
|
Hodnotí se: kompletní fyzikální vyšetření k posouzení normalizace nutričního stavu, růstu, vývoje, snížení závažnosti infekce a/nebo zánětlivé komplikace při zařazení.
|
60 měsíců
|
Procento transdukovaných CD34+ hematopoetických buněk a krevních buněk v průběhu času
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
Imunologická rekonstituce
Časové okno: 60 měsíců
|
Hodnoceno: průkazem obnovené funkčnosti neutrofilů (DRH test), expresí proteinu gp91phox průtokovou cytometrií a imunitou proti bakteriálním a plísňovým infekcím v průběhu času.
|
60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Poruchy leukocytů
- Baktericidní dysfunkce fagocytů
- Granulom
- Granulomatózní onemocnění, chronické
Další identifikační čísla studie
- G1XCGD.02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .