Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie pro X-vázané chronické granulomatózní onemocnění

5. dubna 2023 aktualizováno: Genethon

Fáze I/II, nerandomizovaná, monocentrická otevřená studie autologních CD34+ buněk transdukovaných lentivirovým vektorem G1XCGD u pacientů s X-vázaným chronickým granulomatózním onemocněním

X-vázané chronické granulomatózní onemocnění (X-CGD) je vzácné genetické onemocnění, které postihuje chlapce. Jde o primární poruchu imunodeficience, která je důsledkem neschopnosti bílých krvinek nazývaných fagocytární buňky (nebo fagocyty) zabíjet napadající bakterie a houby. Tyto buňky mají potíže s tvorbou volných radikálů (zejména superoxidových radikálů v důsledku defektního fagocytárního NADPH oxidázového komplexu), které jsou důležité při zabíjení požitých patogenů. U X-CGD (které tvoří dvě třetiny pacientů s CGD) spočívá defekt v genu, který tvoří kritickou část komplexu NADPH-oxidáza (katalytická podjednotka; protein gp91-phox). Proto špatně zabíjejí bakterie a plísně a pacienti trpí těžkými a opakujícími se infekcemi. To také vede k zánětu, který může poškodit části těla, jako jsou plíce a střeva.

V mnoha případech mohou být pacienti dostatečně chráněni před infekcí neustálým příjmem antibiotik. U jiných však pronikají těžké život ohrožující infekce. V některých případech vede zánět ve střevě nebo močovém systému k blokádám, které nelze léčit antibiotiky a které mohou vyžadovat použití jiných léků, jako jsou steroidy. Vývoj kurativní léčby CGD je proto velmi důležitý.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži X-CGD pacienti ve věku >23 měsíců. Nejmladší pacienti (> 1 měsíc a ≤ 23 měsíců) mohou být zařazeni na doporučení lékaře; v tomto případě může být mobilizace periferního HSC nahrazena dvěma odběry kostní dřeně.
  • Molekulární diagnóza potvrzená sekvenováním DNA a podpořená laboratorními důkazy nepřítomnosti nebo snížení > 70 % biochemické aktivity NAHPD-oxidázy.
  • Alespoň jedna pokračující nebo rezistentní nebo s vysokým rizikem relapsu závažné infekce a/nebo zánětlivých komplikací vyžadujících hospitalizaci navzdory konvenční léčbě.
  • Po 3 měsících hledání není k dispozici žádný HLA-shodný dárce, pokud riziko čekání na potenciální shodu nebo na provedení alogenní transplantace není považováno za nepřijatelné.
  • Žádná koinfekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy B (HBs Ag pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV Ab pozitivní).
  • Písemný informovaný souhlas pro dospělého pacienta.
  • Rodič/opatrovník a případně podepsaný souhlas/souhlas dítěte.

Kritéria vyloučení:

  • 10/10 HLA identické (A, B, C, DR, DQ) rodiny nebo nepříbuzné.
  • Kontraindikace leukaferézy (anémie Hb
  • Kontraindikace pro podávání přípravné medikace a jakékoli složky přípravku Investigational Medicinal Product (IMP).
  • Podávání gama interferonu během 30 dnů před infuzí transdukovaných autologních CD34+ buněk.
  • Účast na jiném experimentálním terapeutickém protokolu během 6 měsíců před výchozím stavem a během období studie.
  • Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta nebo by pacientovi bránila v úspěšném dokončení studie.
  • Pacient/rodič/zákonný zástupce není schopen nebo ochoten splnit požadavky protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: otevřený
X vivo genová terapie
Transplantace autologních CD34+ buněk pacienta transdukovaných lentivirovým vektorem obsahujícím gen XCGD. Testovaný produkt je specifický pro pacienta a odpovídá autologním CD34+ buňkám transdukovaným ex vivo vektorem G1XCGD. Tyto transdukované buňky budou kryokonzervovány až do testování bezpečnosti a infuze do pacienta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost měřená výskytem nežádoucích účinků
Časové okno: 60 měsíců
60 měsíců
Obnova a stabilita funkčních granulocytů NADPH v čase hodnocená dihydrorodaminem (DHR) průtokovým cytometrickým testem
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické zlepšení
Časové okno: 60 měsíců
Hodnotí se: kompletní fyzikální vyšetření k posouzení normalizace nutričního stavu, růstu, vývoje, snížení závažnosti infekce a/nebo zánětlivé komplikace při zařazení.
60 měsíců
Procento transdukovaných CD34+ hematopoetických buněk a krevních buněk v průběhu času
Časové okno: 60 měsíců
60 měsíců
Imunologická rekonstituce
Časové okno: 60 měsíců
Hodnoceno: průkazem obnovené funkčnosti neutrofilů (DRH test), expresí proteinu gp91phox průtokovou cytometrií a imunitou proti bakteriálním a plísňovým infekcím v průběhu času.
60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2034

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2016

První zveřejněno (Odhad)

2. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit