Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeniterapia X-kytketyn kroonisen granulomatoottisen taudin hoitoon

keskiviikko 5. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Genethon

Vaihe I/II, ei-satunnaistettu, monosentrinen avoin tutkimus autologisista CD34+-soluista, jotka on transdusoitu G1XCGD-lentivirusvektorilla potilailla, joilla on X-linkitetty krooninen granulomatoottinen sairaus

X-kytketty krooninen granulomatoottinen sairaus (X-CGD) on harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa pojilla. Se on ensisijainen immuunikatohäiriö, joka johtuu fagosyyttisoluiksi kutsuttujen valkosolujen (tai fagosyyttien) kyvyttömyydestä tappaa tunkeutuvia bakteereja ja sieniä. Näillä soluilla on vaikeuksia muodostaa vapaita radikaaleja (tärkein superoksidiradikaaleja viallisen fagosyytti-NADPH-oksidaasikompleksin vuoksi), jotka ovat tärkeitä nautittujen patogeenien tappamisessa. X-CGD:ssä (joka muodostaa kaksi kolmasosaa CGD-potilaista) vika on geenissä, joka muodostaa kriittisen osan NADPH-oksidaasikompleksia (katalyyttinen alayksikkö; gp91-phox-proteiini). Siksi ne tappavat bakteereita ja sieniä huonosti, ja potilaat kärsivät vakavista ja toistuvista infektioista. Tämä johtaa myös tulehdukseen, joka voi vahingoittaa kehon osia, kuten keuhkoja ja suolistoa.

Monissa tapauksissa potilaat voidaan suojata riittävästi infektioilta jatkuvalla antibioottien nauttimisella. Toisissa kuitenkin vakavat hengenvaaralliset infektiot murtautuvat läpi. Joissakin tapauksissa suolen tai virtsateiden tulehdus johtaa tukoksiin, joita ei voida hoitaa antibiooteilla ja jotka saattavat edellyttää muiden lääkkeiden, kuten steroidien, käyttöä. Siksi CGD:n parantavien hoitojen kehittäminen on erittäin tärkeää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Paris, Ranska, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miesten X-CGD-potilaat > 23 kuukauden ikäiset. Nuorimmat potilaat (>1 kuukausi ja ≤ 23 kuukautta) voidaan ottaa mukaan lääkärin suostumuksella; tässä tapauksessa perifeerisen HSC:n mobilisaatio voidaan korvata kahdella luuydinsadolla.
  • Molekyylidiagnoosi on vahvistettu DNA-sekvensoinnilla ja laboratoriotodisteet NAHPD-oksidaasin biokemiallisen aktiivisuuden puuttumisesta tai vähentymisestä > 70 %.
  • Vähintään yksi meneillään oleva tai resistentti tai korkea uusiutumisriski, vakava infektio ja/tai tulehduksellinen komplikaatio, joka vaatii sairaalahoitoa tavanomaisesta hoidosta huolimatta.
  • HLA-vastaavaa luovuttajaa ei ole saatavilla 3 kuukauden etsinnän jälkeen, ellei mahdollisen yhteensovittamisen tai allogeenisen siirron odottamisen riskiä pidetä mahdottomana.
  • Ei samanaikaista infektiota ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B -viruksen (HBs Ag-positiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (anti-HCV Ab-positiivinen) kanssa.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus aikuiselle potilaalle.
  • Vanhemman/huoltajan ja tarvittaessa lapsen allekirjoitettu suostumus/suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • 10/10 HLA-identtinen (A, B, C, DR, DQ) perhe tai ei sukua.
  • Leukafereesin vasta-aihe (anemia Hb
  • Vasta-aihe hoitavan lääkkeen ja minkä tahansa tutkittavan lääkevalmisteen (IMP) komponentin antamiselle.
  • Gamma-interferonin antaminen 30 päivän sisällä ennen transdusoitujen autologisten CD34+-solujen infuusiota.
  • Osallistuminen toiseen kokeelliseen terapeuttiseen protokollaan 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta ja tutkimusjakson aikana.
  • Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden tai estää potilasta suorittamasta tutkimusta onnistuneesti.
  • Potilas/vanhempi/huoltaja ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: avoin etiketti
X vivo -geeniterapia
Potilaan autologisten CD34+-solujen transplantaatio, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla, joka sisältää XCGD-geenin. Tutkimustuote on potilasspesifinen ja vastaa autologisia CD34+-soluja, jotka on transdusoitu ex vivo G1XCGD-vektorilla. Näitä transdusoituja soluja kylmäsäilytetään turvallisuustestaukseen ja potilaaseen infuusioon asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus mitattuna haittatapahtumien ilmaantuvuudella
Aikaikkuna: 60 kuukautta
60 kuukautta
NADPH:n toimivien granulosyyttien palautuminen ja stabiilisuus ajan kuluessa mitattuna dihydrorodamiini (DHR) -virtaussytometriatestillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen parannus
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Arvioitu: täydellinen fyysinen tarkastus ravitsemustilan normalisoitumisen, kasvun, kehityksen, infektion ja/tai tulehduskomplikaatioiden vakavuuden vähenemisen arvioimiseksi sisällyttämisen yhteydessä.
60 kuukautta
Transdusoituneiden CD34+ -verisolujen prosenttiosuus infusoiduista ja verisoluista ajan myötä
Aikaikkuna: 60 kuukautta
60 kuukautta
Immunologinen uudelleenmuodostus
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Arvioitu: todisteet palautuneesta neutrofiilien toiminnallisuudesta (DRH-testi), gp91phox-proteiinin ilmentyminen virtaussytometrialla ja immuniteetti bakteeri- ja sieni-infektioita vastaan ​​ajan myötä.
60 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2034

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2034

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 2. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset X-linkitetty krooninen granulomatoottinen sairaus

Kliiniset tutkimukset X vivo -geeniterapia

Tilaa