Geeniterapia X-kytketyn kroonisen granulomatoottisen taudin hoitoon
Vaihe I/II, ei-satunnaistettu, monosentrinen avoin tutkimus autologisista CD34+-soluista, jotka on transdusoitu G1XCGD-lentivirusvektorilla potilailla, joilla on X-linkitetty krooninen granulomatoottinen sairaus
X-kytketty krooninen granulomatoottinen sairaus (X-CGD) on harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa pojilla. Se on ensisijainen immuunikatohäiriö, joka johtuu fagosyyttisoluiksi kutsuttujen valkosolujen (tai fagosyyttien) kyvyttömyydestä tappaa tunkeutuvia bakteereja ja sieniä. Näillä soluilla on vaikeuksia muodostaa vapaita radikaaleja (tärkein superoksidiradikaaleja viallisen fagosyytti-NADPH-oksidaasikompleksin vuoksi), jotka ovat tärkeitä nautittujen patogeenien tappamisessa. X-CGD:ssä (joka muodostaa kaksi kolmasosaa CGD-potilaista) vika on geenissä, joka muodostaa kriittisen osan NADPH-oksidaasikompleksia (katalyyttinen alayksikkö; gp91-phox-proteiini). Siksi ne tappavat bakteereita ja sieniä huonosti, ja potilaat kärsivät vakavista ja toistuvista infektioista. Tämä johtaa myös tulehdukseen, joka voi vahingoittaa kehon osia, kuten keuhkoja ja suolistoa.
Monissa tapauksissa potilaat voidaan suojata riittävästi infektioilta jatkuvalla antibioottien nauttimisella. Toisissa kuitenkin vakavat hengenvaaralliset infektiot murtautuvat läpi. Joissakin tapauksissa suolen tai virtsateiden tulehdus johtaa tukoksiin, joita ei voida hoitaa antibiooteilla ja jotka saattavat edellyttää muiden lääkkeiden, kuten steroidien, käyttöä. Siksi CGD:n parantavien hoitojen kehittäminen on erittäin tärkeää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten X-CGD-potilaat > 23 kuukauden ikäiset. Nuorimmat potilaat (>1 kuukausi ja ≤ 23 kuukautta) voidaan ottaa mukaan lääkärin suostumuksella; tässä tapauksessa perifeerisen HSC:n mobilisaatio voidaan korvata kahdella luuydinsadolla.
- Molekyylidiagnoosi on vahvistettu DNA-sekvensoinnilla ja laboratoriotodisteet NAHPD-oksidaasin biokemiallisen aktiivisuuden puuttumisesta tai vähentymisestä > 70 %.
- Vähintään yksi meneillään oleva tai resistentti tai korkea uusiutumisriski, vakava infektio ja/tai tulehduksellinen komplikaatio, joka vaatii sairaalahoitoa tavanomaisesta hoidosta huolimatta.
- HLA-vastaavaa luovuttajaa ei ole saatavilla 3 kuukauden etsinnän jälkeen, ellei mahdollisen yhteensovittamisen tai allogeenisen siirron odottamisen riskiä pidetä mahdottomana.
- Ei samanaikaista infektiota ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B -viruksen (HBs Ag-positiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (anti-HCV Ab-positiivinen) kanssa.
- Kirjallinen tietoinen suostumus aikuiselle potilaalle.
- Vanhemman/huoltajan ja tarvittaessa lapsen allekirjoitettu suostumus/suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- 10/10 HLA-identtinen (A, B, C, DR, DQ) perhe tai ei sukua.
- Leukafereesin vasta-aihe (anemia Hb
- Vasta-aihe hoitavan lääkkeen ja minkä tahansa tutkittavan lääkevalmisteen (IMP) komponentin antamiselle.
- Gamma-interferonin antaminen 30 päivän sisällä ennen transdusoitujen autologisten CD34+-solujen infuusiota.
- Osallistuminen toiseen kokeelliseen terapeuttiseen protokollaan 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta ja tutkimusjakson aikana.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden tai estää potilasta suorittamasta tutkimusta onnistuneesti.
- Potilas/vanhempi/huoltaja ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: avoin etiketti
X vivo -geeniterapia
|
Potilaan autologisten CD34+-solujen transplantaatio, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla, joka sisältää XCGD-geenin.
Tutkimustuote on potilasspesifinen ja vastaa autologisia CD34+-soluja, jotka on transdusoitu ex vivo G1XCGD-vektorilla.
Näitä transdusoituja soluja kylmäsäilytetään turvallisuustestaukseen ja potilaaseen infuusioon asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus mitattuna haittatapahtumien ilmaantuvuudella
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
60 kuukautta
|
|
NADPH:n toimivien granulosyyttien palautuminen ja stabiilisuus ajan kuluessa mitattuna dihydrorodamiini (DHR) -virtaussytometriatestillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen parannus
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Arvioitu: täydellinen fyysinen tarkastus ravitsemustilan normalisoitumisen, kasvun, kehityksen, infektion ja/tai tulehduskomplikaatioiden vakavuuden vähenemisen arvioimiseksi sisällyttämisen yhteydessä.
|
60 kuukautta
|
|
Transdusoituneiden CD34+ -verisolujen prosenttiosuus infusoiduista ja verisoluista ajan myötä
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
60 kuukautta
|
|
|
Immunologinen uudelleenmuodostus
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Arvioitu: todisteet palautuneesta neutrofiilien toiminnallisuudesta (DRH-testi), gp91phox-proteiinin ilmentyminen virtaussytometrialla ja immuniteetti bakteeri- ja sieni-infektioita vastaan ajan myötä.
|
60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hôpital Necker-Enfants Malades
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Leukosyyttihäiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Fagosyyttien bakterisidinen toimintahäiriö
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Granulomatoottinen sairaus, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- G1XCGD.02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .