- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02757911
Genterapi for X-bundet kronisk granulomatøs sygdom
En fase I/II, ikke-randomiseret, monocentrisk åben-label undersøgelse af autologe CD34+-celler transduceret med den G1XCGD-lentivirale vektor hos patienter med X-forbundet kronisk granulomatøs sygdom
X-bundet kronisk granulomatøs sygdom (X-CGD) er en sjælden genetisk lidelse, som rammer drenge. Det er en primær immundefektsygdom, som skyldes manglende evne hos de hvide blodlegemer kaldet fagocytiske celler (eller fagocytter) til at dræbe invaderende bakterier og svampe. Disse celler har svært ved at danne de frie radikaler (vigtigst superoxidradikalet på grund af defekt fagocyt-NADPH-oxidasekompleks), som er vigtige i drabet på indtagne patogener. I X-CGD (som tegner sig for to tredjedele af CGD-patienter) ligger defekten i et gen, som udgør en kritisk del af NADPH-oxidasekomplekset (den katalytiske underenhed; gp91-phox-protein). Derfor dræber de bakterier og svampe dårligt, og patienterne lider af alvorlige og tilbagevendende infektioner. Dette resulterer også i betændelse, som kan skade dele af kroppen, såsom lunger og tarm.
I mange tilfælde kan patienter beskyttes tilstrækkeligt mod infektion ved konstant indtagelse af antibiotika. Men hos andre bryder alvorlige livstruende infektioner igennem. I nogle tilfælde resulterer betændelse i tarmen eller urinvejene i blokeringer, som ikke kan behandles med antibiotika, og som kan kræve brug af andre lægemidler såsom steroider. Udvikling af helbredende behandlinger for CGD er derfor af stor betydning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige X-CGD-patienter >23 måneder gamle. Yngste patienter (>1 måned og ≤ 23 måneder) kan indskrives efter lægens vurdering; i dette tilfælde kan mobilisering af perifer HSC erstattes af to knoglemarvshøster.
- Molekylær diagnose bekræftet ved DNA-sekventering og understøttet af laboratoriebevis for manglende eller reduktion på > 70 % af den biokemiske aktivitet af NAHPD-oxidase.
- Mindst én igangværende eller resistent eller med høj risiko for tilbagefald af alvorlig infektion og/eller inflammatoriske komplikationer, der kræver indlæggelse på trods af konventionel behandling.
- Ingen HLA-matchet donor tilgængelig efter 3 måneders søgning, medmindre risikoen for at vente på et potentielt match eller for at udføre en allogen transplantation anses for uacceptabel.
- Ingen samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B-virus (HBs Ag-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV Ab-positiv).
- Skriftligt informeret samtykke til voksen patient.
- Forældre/værge og i givet fald barnets underskrevne samtykke/samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- 10/10 HLA identisk (A, B, C, DR, DQ) familie eller ikke-relateret.
- Kontraindikation for leukaferese (anæmi Hb
- Kontraindikation for administration af konditionerende medicin og enhver komponent i præparatet til undersøgelsesmedicin (IMP).
- Administration af gamma-interferon inden for 30 dage før infusion af transducerede autologe CD34+-celler.
- Deltagelse i en anden eksperimentel terapeutisk protokol inden for 6 måneder før baseline og i undersøgelsesperioden.
- Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance eller ville forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen.
- Patient/forælder/værge er ikke i stand til eller ønsker at overholde protokolkravene.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: åben etiket
X vivo genterapi
|
Transplantation af patientens autologe CD34+-celler transduceret med lentiviral vektor indeholdende XCGD-gen.
Undersøgelsesproduktet er patientspecifikt og svarer til autologe CD34+-celler transduceret ex vivo med G1XCGD-vektoren.
Disse transducerede celler vil blive kryokonserveret indtil sikkerhedstest og infusion i patienten.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Sikkerhed målt ved forekomsten af uønskede hændelser
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
Restaurering og stabilitet over tid af de NADPH-fungerende granulocytter vurderet ved en Dihydrorhodamin (DHR) flowcytometritest
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk forbedring
Tidsramme: 60 måneder
|
Vurderet ved: fuldstændig fysisk undersøgelse for at vurdere normaliseringen af ernæringsstatus, væksten, udviklingen, faldet i sværhedsgraden af infektionen og/eller inflammatorisk komplikation ved inklusion.
|
60 måneder
|
Procentdel af transducerede CD34+ hæmatopoietiske celler infunderet og af blodceller over tid
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Immunologisk rekonstitution
Tidsramme: 60 måneder
|
Vurderet ved: bevis for genoprettet neutrofil funktionalitet (DRH-test), ekspression af gp91phox-protein ved flowcytometri og immunitet mod bakterie- og svampeinfektioner over tid.
|
60 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- G1XCGD.02
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med X-forbundet kronisk granulomatøs sygdom
-
National Eye Institute (NEI)Aktiv, ikke rekrutterendeRetinoschisis | X-LinkedForenede Stater
-
National Eye Institute (NEI)AfsluttetRetinoschisis | X-LinkedForenede Stater
-
National Eye Institute (NEI)AfsluttetRetinoschisis | X-LinkedForenede Stater
-
James DowlingCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Cures Within Reach; The Joshua... og andre samarbejdspartnereRekrutteringX Linked Myotubular MyopatiDet Forenede Kongerige, Canada, Forenede Stater
-
University of California, DavisUniversity of Alberta; St. Justine's HospitalRekrutteringNeuroadfærdsmæssige manifestationer | Genetiske sygdomme, X-forbundet | Intellektuel handicap | Fragilt X syndrom | Kønskromosomforstyrrelser | Fragilt X Mental Retardation Syndrome | Trinukleotid Gentag Udvidelse | Fra(X) syndrom | FXS | Mental retardering, X LinkedForenede Stater, Canada
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | DDX3X | Mental retardering, X-linked 102Forenede Stater
-
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustRekrutteringX-bundet myotubulær myopati | Centronukleær myopati | Myotubulær myopati | Myotubulær myopati 1 | Myotubulær (Centronuclear) myopati | Centronuclear Myopati, X-LinkedDet Forenede Kongerige
-
NightstaRx Ltd, a Biogen CompanyTilmelding efter invitationChoroideræmi | X-Linked Retinitis PigmentosaForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Holland, Tyskland, Frankrig, Brasilien, Canada, Danmark, Finland
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteUkendt
-
Sheba Medical CenterElMindA LtdRekrutteringFragilt X Associeret Tremor-ataxia Syndrome | FXTASIsrael
Kliniske forsøg med X vivo genterapi
-
GenethonAktiv, ikke rekrutterendeX-forbundet kronisk granulomatøs sygdomDet Forenede Kongerige
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAnæmi | Vægttab | Trombocytopeni | Feber | Kronisk lymfatisk leukæmi | Lymfadenopati | Prolymfocytisk leukæmi | Richters syndrom | Kræfttræthed | Tilbagevendende kronisk lymfatisk leukæmi | Lymfocytose | Infektiøs lidelse | Nattesved | Sekundær malign neoplasmaForenede Stater
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetStadie IIIC Hudmelanom | Stadie IV melanomForenede Stater
-
Emre ŞenocakRekruttering
-
Mahidol UniversityUkendt
-
University of California, Los AngelesGreat Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation TrustTilmelding efter invitationAdenosindeaminase mangel | Alvorlig kombineret immundefekt (SCID)Forenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Stephen HarbarthEuropean CommissionUkendtTarmkolonisering med multiresistente bakterierIsrael, Schweiz, Frankrig, Holland