Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi for X-bundet kronisk granulomatøs sygdom

5. april 2023 opdateret af: Genethon

En fase I/II, ikke-randomiseret, monocentrisk åben-label undersøgelse af autologe CD34+-celler transduceret med den G1XCGD-lentivirale vektor hos patienter med X-forbundet kronisk granulomatøs sygdom

X-bundet kronisk granulomatøs sygdom (X-CGD) er en sjælden genetisk lidelse, som rammer drenge. Det er en primær immundefektsygdom, som skyldes manglende evne hos de hvide blodlegemer kaldet fagocytiske celler (eller fagocytter) til at dræbe invaderende bakterier og svampe. Disse celler har svært ved at danne de frie radikaler (vigtigst superoxidradikalet på grund af defekt fagocyt-NADPH-oxidasekompleks), som er vigtige i drabet på indtagne patogener. I X-CGD (som tegner sig for to tredjedele af CGD-patienter) ligger defekten i et gen, som udgør en kritisk del af NADPH-oxidasekomplekset (den katalytiske underenhed; gp91-phox-protein). Derfor dræber de bakterier og svampe dårligt, og patienterne lider af alvorlige og tilbagevendende infektioner. Dette resulterer også i betændelse, som kan skade dele af kroppen, såsom lunger og tarm.

I mange tilfælde kan patienter beskyttes tilstrækkeligt mod infektion ved konstant indtagelse af antibiotika. Men hos andre bryder alvorlige livstruende infektioner igennem. I nogle tilfælde resulterer betændelse i tarmen eller urinvejene i blokeringer, som ikke kan behandles med antibiotika, og som kan kræve brug af andre lægemidler såsom steroider. Udvikling af helbredende behandlinger for CGD er derfor af stor betydning.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige X-CGD-patienter >23 måneder gamle. Yngste patienter (>1 måned og ≤ 23 måneder) kan indskrives efter lægens vurdering; i dette tilfælde kan mobilisering af perifer HSC erstattes af to knoglemarvshøster.
  • Molekylær diagnose bekræftet ved DNA-sekventering og understøttet af laboratoriebevis for manglende eller reduktion på > 70 % af den biokemiske aktivitet af NAHPD-oxidase.
  • Mindst én igangværende eller resistent eller med høj risiko for tilbagefald af alvorlig infektion og/eller inflammatoriske komplikationer, der kræver indlæggelse på trods af konventionel behandling.
  • Ingen HLA-matchet donor tilgængelig efter 3 måneders søgning, medmindre risikoen for at vente på et potentielt match eller for at udføre en allogen transplantation anses for uacceptabel.
  • Ingen samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B-virus (HBs Ag-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV Ab-positiv).
  • Skriftligt informeret samtykke til voksen patient.
  • Forældre/værge og i givet fald barnets underskrevne samtykke/samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • 10/10 HLA identisk (A, B, C, DR, DQ) familie eller ikke-relateret.
  • Kontraindikation for leukaferese (anæmi Hb
  • Kontraindikation for administration af konditionerende medicin og enhver komponent i præparatet til undersøgelsesmedicin (IMP).
  • Administration af gamma-interferon inden for 30 dage før infusion af transducerede autologe CD34+-celler.
  • Deltagelse i en anden eksperimentel terapeutisk protokol inden for 6 måneder før baseline og i undersøgelsesperioden.
  • Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance eller ville forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen.
  • Patient/forælder/værge er ikke i stand til eller ønsker at overholde protokolkravene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: åben etiket
X vivo genterapi
Transplantation af patientens autologe CD34+-celler transduceret med lentiviral vektor indeholdende XCGD-gen. Undersøgelsesproduktet er patientspecifikt og svarer til autologe CD34+-celler transduceret ex vivo med G1XCGD-vektoren. Disse transducerede celler vil blive kryokonserveret indtil sikkerhedstest og infusion i patienten.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed målt ved forekomsten af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: 60 måneder
60 måneder
Restaurering og stabilitet over tid af de NADPH-fungerende granulocytter vurderet ved en Dihydrorhodamin (DHR) flowcytometritest
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk forbedring
Tidsramme: 60 måneder
Vurderet ved: fuldstændig fysisk undersøgelse for at vurdere normaliseringen af ​​ernæringsstatus, væksten, udviklingen, faldet i sværhedsgraden af ​​infektionen og/eller inflammatorisk komplikation ved inklusion.
60 måneder
Procentdel af transducerede CD34+ hæmatopoietiske celler infunderet og af blodceller over tid
Tidsramme: 60 måneder
60 måneder
Immunologisk rekonstitution
Tidsramme: 60 måneder
Vurderet ved: bevis for genoprettet neutrofil funktionalitet (DRH-test), ekspression af gp91phox-protein ved flowcytometri og immunitet mod bakterie- og svampeinfektioner over tid.
60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2034

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2016

Først opslået (Skøn)

2. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med X-forbundet kronisk granulomatøs sygdom

Kliniske forsøg med X vivo genterapi

Abonner