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Terapia génica para la enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X

5 de abril de 2023 actualizado por: Genethon

Estudio de fase I/II, no aleatorizado, monocéntrico, abierto, de células CD34+ autólogas transducidas con el vector lentiviral G1XCGD en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X

La enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X (X-CGD, por sus siglas en inglés) es un trastorno genético raro que afecta a los niños. Es un trastorno de inmunodeficiencia primaria que resulta de la incapacidad de los glóbulos blancos llamados células fagocíticas (o fagocitos) para matar bacterias y hongos invasores. Estas células tienen dificultad para formar los radicales libres (sobre todo, el radical superóxido debido al complejo defectuoso de la NADPH oxidasa del fagocito) que son importantes en la destrucción de los patógenos ingeridos. En X-CGD (que representa dos tercios de los pacientes con CGD), el defecto radica en un gen que constituye una parte crítica del complejo NADPH-oxidasa (la subunidad catalítica; proteína gp91-phox). Por lo tanto, eliminan mal las bacterias y los hongos, y los pacientes sufren infecciones graves y recurrentes. Esto también da como resultado una inflamación que puede dañar partes del cuerpo como los pulmones y el intestino.

En muchos casos, los pacientes pueden protegerse adecuadamente de la infección mediante la ingesta constante de antibióticos. Sin embargo, en otros, aparecen infecciones graves que ponen en peligro la vida. En algunos casos, la inflamación en el sistema intestinal o urinario provoca obstrucciones que no pueden tratarse con antibióticos y que pueden requerir el uso de otros medicamentos como los esteroides. Por lo tanto, el desarrollo de tratamientos curativos para la CGD es de gran importancia.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos con X-CGD > 23 meses de edad. Los pacientes más jóvenes (>1 mes y ≤ 23 meses) pueden inscribirse a criterio del médico; en este caso, la movilización de HSC periférica puede ser reemplazada por dos cosechas de médula ósea.
  • Diagnóstico molecular confirmado por secuenciación de ADN y respaldado por pruebas de laboratorio de ausencia o reducción > 70 % de la actividad bioquímica de la NAHPD-oxidasa.
  • Al menos una infección grave en curso o resistente o con alto riesgo de recaída y/o complicaciones inflamatorias que requieren hospitalización a pesar de la terapia convencional.
  • No hay donante compatible con HLA disponible después de 3 meses de búsqueda, a menos que se considere inaceptable el riesgo de esperar una compatibilidad potencial o realizar un trasplante alogénico.
  • Sin coinfección con el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (HBs Ag positivo) o el virus de la hepatitis C (anti-HCV Ab positivo).
  • Consentimiento informado por escrito para pacientes adultos.
  • Consentimiento/asentimiento firmado del padre/tutor y, cuando corresponda, del niño.

Criterio de exclusión:

  • 10/10 HLA idéntico (A, B, C, DR, DQ) familiar o no relacionado.
  • Contraindicación para la leucoaféresis (anemia Hb
  • Contraindicación para la administración de medicamentos acondicionadores y cualquier componente de la preparación del Producto medicinal en investigación (IMP).
  • Administración de interferón gamma dentro de los 30 días anteriores a la infusión de células CD34+ autólogas transducidas.
  • Participación en otro protocolo terapéutico experimental dentro de los 6 meses anteriores al inicio y durante el período de estudio.
  • Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente o impediría que el paciente complete con éxito el estudio.
  • Paciente/padre/tutor que no puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: abierto
Terapia génica X vivo
Trasplante de células CD34+ autólogas del paciente transducidas con un vector lentiviral que contiene el gen XCGD. El producto en investigación es específico del paciente y corresponde a células CD34+ autólogas transducidas ex vivo con el vector G1XCGD. Estas células transducidas se crioconservarán hasta la prueba de seguridad y la infusión al paciente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Seguridad medida por la incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 60 meses
60 meses
Restauración y estabilidad en el tiempo de los granulocitos en funcionamiento NADPH evaluados por una prueba de citometría de flujo de dihidrorodamina (DHR)
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejoría clínica
Periodo de tiempo: 60 meses
Evaluado mediante: examen físico completo para evaluar la normalización del estado nutricional, el crecimiento, el desarrollo, la disminución de la severidad de la infección y/o complicación inflamatoria a la inclusión.
60 meses
Porcentaje de células hematopoyéticas CD34+ transducidas infundidas y de células sanguíneas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 60 meses
60 meses
Reconstitución inmunológica
Periodo de tiempo: 60 meses
Evaluado por: evidencia de funcionalidad de neutrófilos restaurada (prueba DRH), expresión de proteína gp91phox por citometría de flujo e inmunidad contra infecciones bacterianas y fúngicas a lo largo del tiempo.
60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2034

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2034

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de mayo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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