- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02757911
Terapia génica para la enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X
Estudio de fase I/II, no aleatorizado, monocéntrico, abierto, de células CD34+ autólogas transducidas con el vector lentiviral G1XCGD en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X
La enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X (X-CGD, por sus siglas en inglés) es un trastorno genético raro que afecta a los niños. Es un trastorno de inmunodeficiencia primaria que resulta de la incapacidad de los glóbulos blancos llamados células fagocíticas (o fagocitos) para matar bacterias y hongos invasores. Estas células tienen dificultad para formar los radicales libres (sobre todo, el radical superóxido debido al complejo defectuoso de la NADPH oxidasa del fagocito) que son importantes en la destrucción de los patógenos ingeridos. En X-CGD (que representa dos tercios de los pacientes con CGD), el defecto radica en un gen que constituye una parte crítica del complejo NADPH-oxidasa (la subunidad catalítica; proteína gp91-phox). Por lo tanto, eliminan mal las bacterias y los hongos, y los pacientes sufren infecciones graves y recurrentes. Esto también da como resultado una inflamación que puede dañar partes del cuerpo como los pulmones y el intestino.
En muchos casos, los pacientes pueden protegerse adecuadamente de la infección mediante la ingesta constante de antibióticos. Sin embargo, en otros, aparecen infecciones graves que ponen en peligro la vida. En algunos casos, la inflamación en el sistema intestinal o urinario provoca obstrucciones que no pueden tratarse con antibióticos y que pueden requerir el uso de otros medicamentos como los esteroides. Por lo tanto, el desarrollo de tratamientos curativos para la CGD es de gran importancia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos con X-CGD > 23 meses de edad. Los pacientes más jóvenes (>1 mes y ≤ 23 meses) pueden inscribirse a criterio del médico; en este caso, la movilización de HSC periférica puede ser reemplazada por dos cosechas de médula ósea.
- Diagnóstico molecular confirmado por secuenciación de ADN y respaldado por pruebas de laboratorio de ausencia o reducción > 70 % de la actividad bioquímica de la NAHPD-oxidasa.
- Al menos una infección grave en curso o resistente o con alto riesgo de recaída y/o complicaciones inflamatorias que requieren hospitalización a pesar de la terapia convencional.
- No hay donante compatible con HLA disponible después de 3 meses de búsqueda, a menos que se considere inaceptable el riesgo de esperar una compatibilidad potencial o realizar un trasplante alogénico.
- Sin coinfección con el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (HBs Ag positivo) o el virus de la hepatitis C (anti-HCV Ab positivo).
- Consentimiento informado por escrito para pacientes adultos.
- Consentimiento/asentimiento firmado del padre/tutor y, cuando corresponda, del niño.
Criterio de exclusión:
- 10/10 HLA idéntico (A, B, C, DR, DQ) familiar o no relacionado.
- Contraindicación para la leucoaféresis (anemia Hb
- Contraindicación para la administración de medicamentos acondicionadores y cualquier componente de la preparación del Producto medicinal en investigación (IMP).
- Administración de interferón gamma dentro de los 30 días anteriores a la infusión de células CD34+ autólogas transducidas.
- Participación en otro protocolo terapéutico experimental dentro de los 6 meses anteriores al inicio y durante el período de estudio.
- Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente o impediría que el paciente complete con éxito el estudio.
- Paciente/padre/tutor que no puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: abierto
Terapia génica X vivo
|
Trasplante de células CD34+ autólogas del paciente transducidas con un vector lentiviral que contiene el gen XCGD.
El producto en investigación es específico del paciente y corresponde a células CD34+ autólogas transducidas ex vivo con el vector G1XCGD.
Estas células transducidas se crioconservarán hasta la prueba de seguridad y la infusión al paciente.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Seguridad medida por la incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 60 meses
|
60 meses
|
Restauración y estabilidad en el tiempo de los granulocitos en funcionamiento NADPH evaluados por una prueba de citometría de flujo de dihidrorodamina (DHR)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Mejoría clínica
Periodo de tiempo: 60 meses
|
Evaluado mediante: examen físico completo para evaluar la normalización del estado nutricional, el crecimiento, el desarrollo, la disminución de la severidad de la infección y/o complicación inflamatoria a la inclusión.
|
60 meses
|
Porcentaje de células hematopoyéticas CD34+ transducidas infundidas y de células sanguíneas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 60 meses
|
60 meses
|
|
Reconstitución inmunológica
Periodo de tiempo: 60 meses
|
Evaluado por: evidencia de funcionalidad de neutrófilos restaurada (prueba DRH), expresión de proteína gp91phox por citometría de flujo e inmunidad contra infecciones bacterianas y fúngicas a lo largo del tiempo.
|
60 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos de los leucocitos
- Disfunción bactericida de fagocitos
- Granuloma
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
Otros números de identificación del estudio
- G1XCGD.02
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Terapia génica X vivo
-
GenethonActivo, no reclutandoEnfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma XReino Unido
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoAnemia | Pérdida de peso | Trombocitopenia | Fiebre | Leucemia linfocítica crónica | Linfadenopatía | Leucemia prolinfocítica | Síndrome de Richter | Fatiga del cáncer | Leucemia linfocítica crónica recurrente | Linfocitosis | Trastorno Infeccioso | Sudores nocturnos | Neoplasia maligna secundariaEstados Unidos
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoMelanoma de piel en estadio IIIC | Melanoma en estadio IVEstados Unidos