- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02757911
Thérapie génique pour la maladie granulomateuse chronique liée à l'X
Étude ouverte monocentrique de phase I/II, non randomisée, portant sur des cellules CD34+ autologues transduites avec le vecteur lentiviral G1XCGD chez des patients atteints de maladie granulomateuse chronique liée à l'X
La maladie granulomateuse chronique liée à l'X (X-CGD) est une maladie génétique rare qui touche les garçons. Il s'agit d'un trouble d'immunodéficience primaire qui résulte d'une incapacité des globules blancs appelés cellules phagocytaires (ou phagocytes) à tuer les bactéries et les champignons envahisseurs. Ces cellules ont des difficultés à former les radicaux libres (surtout le radical superoxyde dû au complexe NADPH oxydase phagocytaire défectueux) qui sont importants dans la destruction des agents pathogènes ingérés. Dans la X-CGD (qui représente les deux tiers des patients atteints de CGD), le défaut réside dans un gène qui constitue une partie essentielle du complexe NADPH-oxydase (la sous-unité catalytique ; la protéine gp91-phox). Par conséquent, ils tuent mal les bactéries et les champignons, et les patients souffrent d'infections graves et récurrentes. Cela entraîne également une inflammation qui peut endommager des parties du corps telles que les poumons et les intestins.
Dans de nombreux cas, les patients peuvent être protégés de manière adéquate contre l'infection par une prise constante d'antibiotiques. Cependant, dans d'autres, des infections graves potentiellement mortelles se manifestent. Dans certains cas, l'inflammation de l'intestin ou du système urinaire entraîne des blocages qui ne peuvent être traités avec des antibiotiques et qui peuvent nécessiter l'utilisation d'autres médicaments tels que des stéroïdes. Le développement de traitements curatifs pour la CGD est donc d'une grande importance.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins X-CGD âgés de plus de 23 mois. Les patients les plus jeunes (> 1 mois et ≤ 23 mois) peuvent être inscrits à l'appréciation du médecin ; dans ce cas, la mobilisation des CSH périphériques peut être remplacée par deux prélèvements de moelle osseuse.
- Diagnostic moléculaire confirmé par séquençage de l'ADN et étayé par des preuves de laboratoire d'absence ou de réduction> 70% de l'activité biochimique de la NAHPD-oxydase.
- Au moins une infection grave en cours ou résistante ou à haut risque de rechute et/ou des complications inflammatoires nécessitant une hospitalisation malgré un traitement conventionnel.
- Aucun donneur compatible HLA disponible après 3 mois de recherche, sauf si le risque d'attente d'une compatibilité potentielle ou de réalisation d'une allogreffe est jugé inacceptable.
- Pas de co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite B (Ag HBs positif) ou le virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC positif).
- Consentement éclairé écrit pour le patient adulte.
- Parent/tuteur et, le cas échéant, consentement/assentiment signé de l'enfant.
Critère d'exclusion:
- 10/10 HLA famille identique (A, B, C, DR, DQ) ou non apparentée.
- Contre-indication à la leucaphérèse (anémie Hb
- Contre-indication à l'administration de médicaments de conditionnement et de tout composant de la préparation du médicament expérimental (IMP).
- Administration d'interféron gamma dans les 30 jours précédant la perfusion de cellules CD34+ autologues transduites.
- Participation à un autre protocole thérapeutique expérimental dans les 6 mois précédant l'inclusion et pendant la période d'étude.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou la conformité du patient ou empêcherait le patient de mener à bien l'étude.
- Patient/parent/tuteur incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: étiquette ouverte
Thérapie génique X vivo
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Transplantation des cellules CD34+ autologues du patient transduites avec un vecteur lentiviral contenant le gène XCGD.
Le produit expérimental est spécifique au patient et correspond à des cellules CD34+ autologues transduites ex vivo avec le vecteur G1XCGD.
Ces cellules transduites seront cryoconservées jusqu'au test de sécurité et à la perfusion chez le patient.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Innocuité mesurée par l'incidence des événements indésirables
Délai: 60 mois
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60 mois
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Restauration et stabilité dans le temps des granulocytes fonctionnels NADPH évaluées par un test de cytométrie en flux à la Dihydrorhodamine (DHR)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Amélioration clinique
Délai: 60 mois
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Evalué par : examen physique complet permettant d'apprécier la normalisation de l'état nutritionnel, la croissance, le développement, la diminution de la sévérité de l'infection et/ou de la complication inflammatoire à l'inclusion.
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60 mois
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Pourcentage de cellules hématopoïétiques CD34+ transduites perfusées et de cellules sanguines au fil du temps
Délai: 60 mois
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60 mois
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Reconstitution immunologique
Délai: 60 mois
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Évalué par : preuve de la fonctionnalité restaurée des neutrophiles (test DRH), expression de la protéine gp91phox par cytométrie en flux et immunité contre les infections bactériennes et fongiques au fil du temps.
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60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Maladies hématologiques
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Troubles leucocytaires
- Dysfonctionnement bactéricide des phagocytes
- Granulome
- Maladie granulomateuse, chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- G1XCGD.02
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