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Thérapie génique pour la maladie granulomateuse chronique liée à l'X

5 avril 2023 mis à jour par: Genethon

Étude ouverte monocentrique de phase I/II, non randomisée, portant sur des cellules CD34+ autologues transduites avec le vecteur lentiviral G1XCGD chez des patients atteints de maladie granulomateuse chronique liée à l'X

La maladie granulomateuse chronique liée à l'X (X-CGD) est une maladie génétique rare qui touche les garçons. Il s'agit d'un trouble d'immunodéficience primaire qui résulte d'une incapacité des globules blancs appelés cellules phagocytaires (ou phagocytes) à tuer les bactéries et les champignons envahisseurs. Ces cellules ont des difficultés à former les radicaux libres (surtout le radical superoxyde dû au complexe NADPH oxydase phagocytaire défectueux) qui sont importants dans la destruction des agents pathogènes ingérés. Dans la X-CGD (qui représente les deux tiers des patients atteints de CGD), le défaut réside dans un gène qui constitue une partie essentielle du complexe NADPH-oxydase (la sous-unité catalytique ; la protéine gp91-phox). Par conséquent, ils tuent mal les bactéries et les champignons, et les patients souffrent d'infections graves et récurrentes. Cela entraîne également une inflammation qui peut endommager des parties du corps telles que les poumons et les intestins.

Dans de nombreux cas, les patients peuvent être protégés de manière adéquate contre l'infection par une prise constante d'antibiotiques. Cependant, dans d'autres, des infections graves potentiellement mortelles se manifestent. Dans certains cas, l'inflammation de l'intestin ou du système urinaire entraîne des blocages qui ne peuvent être traités avec des antibiotiques et qui peuvent nécessiter l'utilisation d'autres médicaments tels que des stéroïdes. Le développement de traitements curatifs pour la CGD est donc d'une grande importance.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins X-CGD âgés de plus de 23 mois. Les patients les plus jeunes (> 1 mois et ≤ 23 mois) peuvent être inscrits à l'appréciation du médecin ; dans ce cas, la mobilisation des CSH périphériques peut être remplacée par deux prélèvements de moelle osseuse.
  • Diagnostic moléculaire confirmé par séquençage de l'ADN et étayé par des preuves de laboratoire d'absence ou de réduction> 70% de l'activité biochimique de la NAHPD-oxydase.
  • Au moins une infection grave en cours ou résistante ou à haut risque de rechute et/ou des complications inflammatoires nécessitant une hospitalisation malgré un traitement conventionnel.
  • Aucun donneur compatible HLA disponible après 3 mois de recherche, sauf si le risque d'attente d'une compatibilité potentielle ou de réalisation d'une allogreffe est jugé inacceptable.
  • Pas de co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite B (Ag HBs positif) ou le virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC positif).
  • Consentement éclairé écrit pour le patient adulte.
  • Parent/tuteur et, le cas échéant, consentement/assentiment signé de l'enfant.

Critère d'exclusion:

  • 10/10 HLA famille identique (A, B, C, DR, DQ) ou non apparentée.
  • Contre-indication à la leucaphérèse (anémie Hb
  • Contre-indication à l'administration de médicaments de conditionnement et de tout composant de la préparation du médicament expérimental (IMP).
  • Administration d'interféron gamma dans les 30 jours précédant la perfusion de cellules CD34+ autologues transduites.
  • Participation à un autre protocole thérapeutique expérimental dans les 6 mois précédant l'inclusion et pendant la période d'étude.
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou la conformité du patient ou empêcherait le patient de mener à bien l'étude.
  • Patient/parent/tuteur incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: étiquette ouverte
Thérapie génique X vivo
Transplantation des cellules CD34+ autologues du patient transduites avec un vecteur lentiviral contenant le gène XCGD. Le produit expérimental est spécifique au patient et correspond à des cellules CD34+ autologues transduites ex vivo avec le vecteur G1XCGD. Ces cellules transduites seront cryoconservées jusqu'au test de sécurité et à la perfusion chez le patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Innocuité mesurée par l'incidence des événements indésirables
Délai: 60 mois
60 mois
Restauration et stabilité dans le temps des granulocytes fonctionnels NADPH évaluées par un test de cytométrie en flux à la Dihydrorhodamine (DHR)
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration clinique
Délai: 60 mois
Evalué par : examen physique complet permettant d'apprécier la normalisation de l'état nutritionnel, la croissance, le développement, la diminution de la sévérité de l'infection et/ou de la complication inflammatoire à l'inclusion.
60 mois
Pourcentage de cellules hématopoïétiques CD34+ transduites perfusées et de cellules sanguines au fil du temps
Délai: 60 mois
60 mois
Reconstitution immunologique
Délai: 60 mois
Évalué par : preuve de la fonctionnalité restaurée des neutrophiles (test DRH), expression de la protéine gp91phox par cytométrie en flux et immunité contre les infections bactériennes et fongiques au fil du temps.
60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2034

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2016

Première publication (Estimation)

2 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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