- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02757911
Genterapi for X-koblet kronisk granulomatøs sykdom
En fase I/II, ikke-randomisert, monosentrisk åpen studie av autologe CD34+-celler transdusert med G1XCGD-lentiviralvektoren hos pasienter med X-koblet kronisk granulomatøs sykdom
X-bundet kronisk granulomatøs sykdom (X-CGD) er en sjelden genetisk lidelse som rammer gutter. Det er en primær immunsviktforstyrrelse som skyldes manglende evne til de hvite blodcellene kalt fagocytiske celler (eller fagocytter) til å drepe invaderende bakterier og sopp. Disse cellene har vanskeligheter med å danne de frie radikalene (viktigst superoksidradikalet på grunn av defekt fagocytt NADPH-oksidasekompleks) som er viktige for å drepe inntatte patogener. I X-CGD (som utgjør to tredjedeler av CGD-pasienter) ligger defekten i et gen som utgjør en kritisk del av NADPH-oksidasekomplekset (den katalytiske underenheten; gp91-phox-protein). Derfor dreper de bakterier og sopp dårlig, og pasientene lider av alvorlige og tilbakevendende infeksjoner. Dette resulterer også i betennelse som kan skade deler av kroppen som lunge og tarm.
I mange tilfeller kan pasienter være tilstrekkelig beskyttet mot infeksjon ved konstant inntak av antibiotika. Hos andre bryter imidlertid alvorlige livstruende infeksjoner gjennom. I noen tilfeller resulterer betennelse i tarmen eller urinveiene i blokkeringer som ikke kan behandles med antibiotika, og som kan kreve bruk av andre legemidler som steroider. Utvikling av kurative behandlinger for CGD er derfor av stor betydning.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige X-CGD-pasienter >23 måneder gamle. De yngste pasientene (>1 måned og ≤ 23 måneder) kan bli registrert etter legens forståelse; i dette tilfellet kan mobilisering av perifer HSC erstattes av to benmargshøster.
- Molekylær diagnose bekreftet ved DNA-sekvensering og støttet av laboratoriebevis for manglende eller reduksjon på >70 % av den biokjemiske aktiviteten til NAHPD-oksidase.
- Minst én pågående eller resistent eller med høy risiko for tilbakefall alvorlig infeksjon og/eller inflammatoriske komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse til tross for konvensjonell behandling.
- Ingen HLA-matchet donor tilgjengelig etter 3 måneders søk, med mindre risikoen for å vente på en potensiell match eller for å utføre en allogen transplantasjon anses som uakseptabel.
- Ingen samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-virus (HBs Ag-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV Ab-positiv).
- Skriftlig informert samtykke for voksen pasient.
- Foreldre/foresatte og eventuelt barnets signerte samtykke/samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- 10/10 HLA identisk (A, B, C, DR, DQ) familie eller ikke-relatert.
- Kontraindikasjon for leukaferese (anemi Hb
- Kontraindikasjon for administrering av kondisjoneringsmedisin og enhver komponent i preparatet for undersøkelsesmedisin (IMP).
- Administrering av gamma-interferon innen 30 dager før infusjon av transduserte autologe CD34+-celler.
- Deltakelse i en annen eksperimentell terapeutisk protokoll innen 6 måneder før baseline og i løpet av studieperioden.
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten eller etterlevelsen til pasienten eller som vil hindre pasienten fra vellykket gjennomføring av studien.
- Pasient/foreldre/foresatte kan eller ønsker ikke å overholde protokollkravene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: åpen etikett
X vivo genterapi
|
Transplantasjon av pasientens autologe CD34+-celler transdusert med lentiviral vektor som inneholder XCGD-genet.
Undersøkelsesproduktet er pasientspesifikk og tilsvarer autologe CD34+-celler transdusert ex vivo med G1XCGD-vektoren.
Disse transduserte cellene vil bli kryokonservert inntil sikkerhetstesting og infusjon inn i pasienten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Sikkerhet målt ved forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
Restaurering og stabilitet over tid av NADPH-fungerende granulocytter vurdert ved en Dihydrorhodamine (DHR) flowcytometritest
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk forbedring
Tidsramme: 60 måneder
|
Vurdert ved: fullstendig fysisk undersøkelse for å vurdere normalisering av ernæringsstatus, vekst, utvikling, reduksjon i alvorlighetsgrad av infeksjonen og/eller inflammatorisk komplikasjon ved inklusjon.
|
60 måneder
|
Prosentandel av transduserte CD34+ hematopoietiske celler infundert og av blodceller over tid
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
Immunologisk rekonstitusjon
Tidsramme: 60 måneder
|
Vurdert av: bevis på gjenopprettet nøytrofil funksjonalitet (DRH-test), ekspresjon av gp91phox-protein ved flowcytometri og immunitet mot bakterie- og soppinfeksjoner over tid.
|
60 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hôpital Necker-Enfants Malades
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Leukocyttforstyrrelser
- Fagocytt bakteriedrepende dysfunksjon
- Granulom
- Granulomatøs sykdom, kronisk
Andre studie-ID-numre
- G1XCGD.02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på X-koblet kronisk granulomatøs sykdom
-
National Eye Institute (NEI)Aktiv, ikke rekrutterendeRetinoschisis | X-LinkedForente stater
-
National Eye Institute (NEI)FullførtRetinoschisis | X-LinkedForente stater
-
National Eye Institute (NEI)FullførtRetinoschisis | X-LinkedForente stater
-
University of California, DavisUniversity of Alberta; St. Justine's HospitalRekrutteringNevroatferdsmanifestasjoner | Genetiske sykdommer, X-linked | Intellektuell funksjonshemming | Fragilt X-syndrom | Kjønnskromosomforstyrrelser | Fragilt X Mental Retardation Syndrome | Trinukleotid gjentatt utvidelse | Fra(X) syndrom | FXS | Mental retardasjon, X LinkedForente stater, Canada
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | DDX3X | Mental retardasjon, X-linked 102Forente stater
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteUkjent
-
NightstaRx Ltd, a Biogen CompanyPåmelding etter invitasjonChoroideremi | X-Linked Retinitis PigmentosaForente stater, Storbritannia, Nederland, Tyskland, Frankrike, Brasil, Canada, Danmark, Finland
-
Sheba Medical CenterElMindA LtdRekrutteringFragilt X Associated Tremor-ataxia Syndrome | FXTASIsrael
-
Ovid Therapeutics Inc.FullførtFragilt X-syndrom (FXS)Forente stater
-
Guido A. Davidzon, MD, SMTilbaketrukket
Kliniske studier på X vivo genterapi
-
GenethonAktiv, ikke rekrutterendeX-koblet kronisk granulomatøs sykdomStorbritannia
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtAnemi | Vekttap | Trombocytopeni | Feber | Kronisk lymfatisk leukemi | Lymfadenopati | Prolymfocytisk leukemi | Richters syndrom | Krefttretthet | Tilbakevendende kronisk lymfatisk leukemi | Lymfocytose | Infeksiøs lidelse | Nattesvette | Sekundær malign neoplasmaForente stater
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetStage IIIC Hudmelanom | Stage IV melanomForente stater
-
Emre ŞenocakRekruttering
-
Mahidol UniversityUkjent
-
Stephen HarbarthEuropean CommissionUkjentTarmkolonisering med multiresistente bakterierIsrael, Sveits, Frankrike, Nederland