Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapi for X-koblet kronisk granulomatøs sykdom

5. april 2023 oppdatert av: Genethon

En fase I/II, ikke-randomisert, monosentrisk åpen studie av autologe CD34+-celler transdusert med G1XCGD-lentiviralvektoren hos pasienter med X-koblet kronisk granulomatøs sykdom

X-bundet kronisk granulomatøs sykdom (X-CGD) er en sjelden genetisk lidelse som rammer gutter. Det er en primær immunsviktforstyrrelse som skyldes manglende evne til de hvite blodcellene kalt fagocytiske celler (eller fagocytter) til å drepe invaderende bakterier og sopp. Disse cellene har vanskeligheter med å danne de frie radikalene (viktigst superoksidradikalet på grunn av defekt fagocytt NADPH-oksidasekompleks) som er viktige for å drepe inntatte patogener. I X-CGD (som utgjør to tredjedeler av CGD-pasienter) ligger defekten i et gen som utgjør en kritisk del av NADPH-oksidasekomplekset (den katalytiske underenheten; gp91-phox-protein). Derfor dreper de bakterier og sopp dårlig, og pasientene lider av alvorlige og tilbakevendende infeksjoner. Dette resulterer også i betennelse som kan skade deler av kroppen som lunge og tarm.

I mange tilfeller kan pasienter være tilstrekkelig beskyttet mot infeksjon ved konstant inntak av antibiotika. Hos andre bryter imidlertid alvorlige livstruende infeksjoner gjennom. I noen tilfeller resulterer betennelse i tarmen eller urinveiene i blokkeringer som ikke kan behandles med antibiotika, og som kan kreve bruk av andre legemidler som steroider. Utvikling av kurative behandlinger for CGD er derfor av stor betydning.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige X-CGD-pasienter >23 måneder gamle. De yngste pasientene (>1 måned og ≤ 23 måneder) kan bli registrert etter legens forståelse; i dette tilfellet kan mobilisering av perifer HSC erstattes av to benmargshøster.
  • Molekylær diagnose bekreftet ved DNA-sekvensering og støttet av laboratoriebevis for manglende eller reduksjon på >70 % av den biokjemiske aktiviteten til NAHPD-oksidase.
  • Minst én pågående eller resistent eller med høy risiko for tilbakefall alvorlig infeksjon og/eller inflammatoriske komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse til tross for konvensjonell behandling.
  • Ingen HLA-matchet donor tilgjengelig etter 3 måneders søk, med mindre risikoen for å vente på en potensiell match eller for å utføre en allogen transplantasjon anses som uakseptabel.
  • Ingen samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-virus (HBs Ag-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV Ab-positiv).
  • Skriftlig informert samtykke for voksen pasient.
  • Foreldre/foresatte og eventuelt barnets signerte samtykke/samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • 10/10 HLA identisk (A, B, C, DR, DQ) familie eller ikke-relatert.
  • Kontraindikasjon for leukaferese (anemi Hb
  • Kontraindikasjon for administrering av kondisjoneringsmedisin og enhver komponent i preparatet for undersøkelsesmedisin (IMP).
  • Administrering av gamma-interferon innen 30 dager før infusjon av transduserte autologe CD34+-celler.
  • Deltakelse i en annen eksperimentell terapeutisk protokoll innen 6 måneder før baseline og i løpet av studieperioden.
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten eller etterlevelsen til pasienten eller som vil hindre pasienten fra vellykket gjennomføring av studien.
  • Pasient/foreldre/foresatte kan eller ønsker ikke å overholde protokollkravene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: åpen etikett
X vivo genterapi
Transplantasjon av pasientens autologe CD34+-celler transdusert med lentiviral vektor som inneholder XCGD-genet. Undersøkelsesproduktet er pasientspesifikk og tilsvarer autologe CD34+-celler transdusert ex vivo med G1XCGD-vektoren. Disse transduserte cellene vil bli kryokonservert inntil sikkerhetstesting og infusjon inn i pasienten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet målt ved forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 60 måneder
60 måneder
Restaurering og stabilitet over tid av NADPH-fungerende granulocytter vurdert ved en Dihydrorhodamine (DHR) flowcytometritest
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk forbedring
Tidsramme: 60 måneder
Vurdert ved: fullstendig fysisk undersøkelse for å vurdere normalisering av ernæringsstatus, vekst, utvikling, reduksjon i alvorlighetsgrad av infeksjonen og/eller inflammatorisk komplikasjon ved inklusjon.
60 måneder
Prosentandel av transduserte CD34+ hematopoietiske celler infundert og av blodceller over tid
Tidsramme: 60 måneder
60 måneder
Immunologisk rekonstitusjon
Tidsramme: 60 måneder
Vurdert av: bevis på gjenopprettet nøytrofil funksjonalitet (DRH-test), ekspresjon av gp91phox-protein ved flowcytometri og immunitet mot bakterie- og soppinfeksjoner over tid.
60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hôpital Necker-Enfants Malades

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2034

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2016

Først lagt ut (Anslag)

2. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på X-koblet kronisk granulomatøs sykdom

Kliniske studier på X vivo genterapi

Abonnere