Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генная терапия хронической гранулематозной болезни, сцепленной с Х-хромосомой

5 апреля 2023 г. обновлено: Genethon

Фаза I/II, нерандомизированное, моноцентрическое открытое исследование аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных лентивирусным вектором G1XCGD, у пациентов с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью

Х-сцепленная хроническая гранулематозная болезнь (Х-ХГБ) — редкое генетическое заболевание, поражающее мальчиков. Это первичное иммунодефицитное заболевание, возникающее в результате неспособности лейкоцитов, называемых фагоцитарными клетками (или фагоцитами), убивать проникающие бактерии и грибки. Эти клетки с трудом образуют свободные радикалы (в первую очередь супероксидный радикал из-за дефектного НАДФН-оксидазного комплекса фагоцитов), которые важны для уничтожения проглоченных патогенов. При X-CGD (на долю которого приходится две трети пациентов с CGD) дефект лежит в гене, который составляет критическую часть комплекса НАДФН-оксидаза (каталитическая субъединица; белок gp91-phox). Поэтому они плохо убивают бактерии и грибки, и больные страдают тяжелыми и рецидивирующими инфекциями. Это также приводит к воспалению, которое может повредить части тела, такие как легкие и кишечник.

Во многих случаях пациенты могут быть адекватно защищены от инфекции постоянным приемом антибиотиков. Однако у других прорываются тяжелые опасные для жизни инфекции. В некоторых случаях воспаление в кишечнике или мочевыделительной системе приводит к закупорке, которая не поддается лечению антибиотиками и может потребовать применения других препаратов, таких как стероиды. Поэтому разработка лечебных методов лечения ХГБ имеет большое значение.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского пола с X-CGD старше 23 месяцев. Самые молодые пациенты (> 1 месяца и ≤ 23 месяцев) могут быть включены в исследование по рекомендации врача; в этом случае мобилизацию периферических ГСК можно заменить двумя заборами костного мозга.
  • Молекулярный диагноз подтверждается секвенированием ДНК и подтверждается лабораторными данными об отсутствии или снижении > 70% биохимической активности NAHPD-оксидазы.
  • По крайней мере одна текущая или резистентная или имеющая высокий риск рецидива тяжелая инфекция и/или воспалительные осложнения, требующие госпитализации, несмотря на традиционную терапию.
  • HLA-совместимый донор не доступен после 3 месяцев поиска, если только риск ожидания потенциального совпадения или проведения аллогенной трансплантации не считается неприемлемым.
  • Отсутствие коинфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (HBs Ag положительный) или вирусом гепатита С (анти-HCV Ab положительный).
  • Письменное информированное согласие для взрослого пациента.
  • Родитель/опекун и, при необходимости, подписанное согласие/подтверждение ребенка.

Критерий исключения:

  • 10/10 HLA идентичных (A, B, C, DR, DQ) семейных или неродственных.
  • Противопоказание для лейкафереза ​​(анемия Hb
  • Противопоказания для введения кондиционирующих препаратов и любого компонента препарата исследуемого лекарственного препарата (ИМП).
  • Введение гамма-интерферона за 30 дней до инфузии трансдуцированных аутологичных клеток CD34+.
  • Участие в другом экспериментальном терапевтическом протоколе в течение 6 месяцев до исходного уровня и в течение периода исследования.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения или помешать пациенту успешно завершить исследование.
  • Пациент/родитель/опекун не может или не желает соблюдать требования протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открой надпись
Генная терапия X vivo
Генетический: Генная терапия X vivo
Трансплантация аутологичных клеток CD34+ пациента, трансдуцированных лентивирусным вектором, содержащим ген XCGD. Исследуемый продукт специфичен для пациента и соответствует аутологичным клеткам CD34+, трансдуцированным ex vivo вектором G1XCGD. Эти трансдуцированные клетки будут криоконсервированы до проведения испытаний на безопасность и введения пациенту.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность, измеряемая частотой нежелательных явлений
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Восстановление и стабильность с течением времени функционирующих НАДФН гранулоцитов, оцененные с помощью теста проточной цитометрии с дигидрородамином (ДГР)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое улучшение
Временное ограничение: 60 месяцев
Оценивается: полное физикальное обследование для оценки нормализации нутритивного статуса, роста, развития, уменьшения тяжести инфекции и/или воспалительного осложнения при включении.
60 месяцев
Процент трансдуцированных CD34+ гемопоэтических клеток, инфузированных, и клеток крови с течением времени
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Иммунологическая реконструкция
Временное ограничение: 60 месяцев
Оценивали по: доказательствам восстановления функциональности нейтрофилов (тест DRH), экспрессии белка gp91phox с помощью проточной цитометрии и устойчивости к бактериальным и грибковым инфекциям с течением времени.
60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genethon

Следователи

  • Главный следователь: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hôpital Necker-Enfants Malades

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2034 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • G1XCGD.02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Х-сцепленная хроническая гранулематозная болезнь

Клинические исследования Генная терапия X vivo

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться