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Terapia genica per la malattia granulomatosa cronica legata all'X

5 aprile 2023 aggiornato da: Genethon

Uno studio di fase I/II, non randomizzato, monocentrico in aperto sulle cellule CD34+ autologhe trasdotte con il vettore lentivirale G1XCGD in pazienti con malattia granulomatosa cronica legata all'X

La malattia granulomatosa cronica legata all'X (X-CGD) è una rara malattia genetica che colpisce i ragazzi. È un disturbo da immunodeficienza primaria che deriva dall'incapacità dei globuli bianchi chiamati cellule fagocitiche (o fagociti) di uccidere batteri e funghi invasori. Queste cellule hanno difficoltà a formare i radicali liberi (soprattutto il radicale superossido a causa del complesso NADPH ossidasi del fagocita difettoso) che sono importanti nell'uccisione dei patogeni ingeriti. Nella X-CGD (che rappresenta i due terzi dei pazienti affetti da CGD), il difetto risiede in un gene che costituisce una parte critica del complesso NADPH-ossidasi (la subunità catalitica; proteina gp91-phox). Pertanto uccidono male batteri e funghi e i pazienti soffrono di infezioni gravi e ricorrenti. Ciò si traduce anche in infiammazione che può danneggiare parti del corpo come il polmone e l'intestino.

In molti casi, i pazienti possono essere adeguatamente protetti dall'infezione mediante l'assunzione costante di antibiotici. Tuttavia, in altri, si verificano gravi infezioni potenzialmente letali. In alcuni casi, l'infiammazione dell'intestino o del sistema urinario provoca blocchi che non possono essere trattati con antibiotici e che possono richiedere l'uso di altri farmaci come gli steroidi. Lo sviluppo di trattamenti curativi per la CGD è quindi di grande importanza.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti maschi X-CGD >23 mesi di età. I pazienti più giovani (>1 mese e ≤ 23 mesi) possono essere arruolati su apprezzamento del medico; in questo caso la mobilizzazione delle CSE periferiche può essere sostituita da due prelievi di midollo osseo.
  • Diagnosi molecolare confermata dal sequenziamento del DNA e supportata da prove di laboratorio per assenza o riduzione > 70% dell'attività biochimica della NAHPD-ossidasi.
  • Almeno un'infezione grave in atto o resistente o ad alto rischio di recidiva e/o complicanze infiammatorie che richiedono il ricovero in ospedale nonostante la terapia convenzionale.
  • Nessun donatore HLA compatibile disponibile dopo 3 mesi di ricerca, a meno che il rischio di attendere una potenziale corrispondenza o di eseguire un trapianto allogenico sia considerato inaccettabile.
  • Nessuna co-infezione con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B (HBs Ag positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV Ab positivo).
  • Consenso informato scritto per paziente adulto.
  • Consenso/assenso firmato dal genitore/tutore e, se del caso, dal minore.

Criteri di esclusione:

  • Famiglia 10/10 HLA identica (A, B, C, DR, DQ) o non correlata.
  • Controindicazione per leucaferesi (anemia Hb
  • Controindicazione per la somministrazione di farmaci condizionanti e qualsiasi componente della preparazione del medicinale sperimentale (IMP).
  • Somministrazione di gamma interferone entro 30 giorni prima dell'infusione di cellule CD34+ autologhe trasdotte.
  • - Partecipazione a un altro protocollo terapeutico sperimentale entro 6 mesi prima del basale e durante il periodo di studio.
  • Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente o precluderebbe al paziente il completamento con successo dello studio.
  • Paziente/genitore/tutore incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: etichetta aperta
Terapia genica X vivo
Trapianto di cellule CD34+ autologhe del paziente trasdotte con vettore lentivirale contenente il gene XCGD. Il prodotto sperimentale è paziente-specifico e corrisponde a cellule CD34+ autologhe trasdotte ex vivo con il vettore G1XCGD. Queste cellule trasdotte saranno crioconservate fino al test di sicurezza e all'infusione nel paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza misurata dall'incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 60 mesi
60 mesi
Ripristino e stabilità nel tempo dei granulociti funzionanti con NADPH valutati mediante un test di citometria a flusso con diidrorodamina (DHR)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento clinico
Lasso di tempo: 60 mesi
Valutato da: esame fisico completo per valutare la normalizzazione dello stato nutrizionale, la crescita, lo sviluppo, la diminuzione della gravità dell'infezione e/o la complicanza infiammatoria all'inclusione.
60 mesi
Percentuale di cellule ematopoietiche CD34+ trasdotte infuse e di cellule del sangue nel tempo
Lasso di tempo: 60 mesi
60 mesi
Ricostituzione immunologica
Lasso di tempo: 60 mesi
Valutato in base a: evidenza di funzionalità dei neutrofili ripristinata (test DRH), espressione della proteina gp91phox mediante citometria a flusso e immunità contro le infezioni batteriche e fungine nel tempo.
60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2034

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2034

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2016

Primo Inserito (Stima)

2 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Terapia genica X vivo

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