- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02757911
Terapia genica per la malattia granulomatosa cronica legata all'X
Uno studio di fase I/II, non randomizzato, monocentrico in aperto sulle cellule CD34+ autologhe trasdotte con il vettore lentivirale G1XCGD in pazienti con malattia granulomatosa cronica legata all'X
La malattia granulomatosa cronica legata all'X (X-CGD) è una rara malattia genetica che colpisce i ragazzi. È un disturbo da immunodeficienza primaria che deriva dall'incapacità dei globuli bianchi chiamati cellule fagocitiche (o fagociti) di uccidere batteri e funghi invasori. Queste cellule hanno difficoltà a formare i radicali liberi (soprattutto il radicale superossido a causa del complesso NADPH ossidasi del fagocita difettoso) che sono importanti nell'uccisione dei patogeni ingeriti. Nella X-CGD (che rappresenta i due terzi dei pazienti affetti da CGD), il difetto risiede in un gene che costituisce una parte critica del complesso NADPH-ossidasi (la subunità catalitica; proteina gp91-phox). Pertanto uccidono male batteri e funghi e i pazienti soffrono di infezioni gravi e ricorrenti. Ciò si traduce anche in infiammazione che può danneggiare parti del corpo come il polmone e l'intestino.
In molti casi, i pazienti possono essere adeguatamente protetti dall'infezione mediante l'assunzione costante di antibiotici. Tuttavia, in altri, si verificano gravi infezioni potenzialmente letali. In alcuni casi, l'infiammazione dell'intestino o del sistema urinario provoca blocchi che non possono essere trattati con antibiotici e che possono richiedere l'uso di altri farmaci come gli steroidi. Lo sviluppo di trattamenti curativi per la CGD è quindi di grande importanza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti maschi X-CGD >23 mesi di età. I pazienti più giovani (>1 mese e ≤ 23 mesi) possono essere arruolati su apprezzamento del medico; in questo caso la mobilizzazione delle CSE periferiche può essere sostituita da due prelievi di midollo osseo.
- Diagnosi molecolare confermata dal sequenziamento del DNA e supportata da prove di laboratorio per assenza o riduzione > 70% dell'attività biochimica della NAHPD-ossidasi.
- Almeno un'infezione grave in atto o resistente o ad alto rischio di recidiva e/o complicanze infiammatorie che richiedono il ricovero in ospedale nonostante la terapia convenzionale.
- Nessun donatore HLA compatibile disponibile dopo 3 mesi di ricerca, a meno che il rischio di attendere una potenziale corrispondenza o di eseguire un trapianto allogenico sia considerato inaccettabile.
- Nessuna co-infezione con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B (HBs Ag positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV Ab positivo).
- Consenso informato scritto per paziente adulto.
- Consenso/assenso firmato dal genitore/tutore e, se del caso, dal minore.
Criteri di esclusione:
- Famiglia 10/10 HLA identica (A, B, C, DR, DQ) o non correlata.
- Controindicazione per leucaferesi (anemia Hb
- Controindicazione per la somministrazione di farmaci condizionanti e qualsiasi componente della preparazione del medicinale sperimentale (IMP).
- Somministrazione di gamma interferone entro 30 giorni prima dell'infusione di cellule CD34+ autologhe trasdotte.
- - Partecipazione a un altro protocollo terapeutico sperimentale entro 6 mesi prima del basale e durante il periodo di studio.
- Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente o precluderebbe al paziente il completamento con successo dello studio.
- Paziente/genitore/tutore incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: etichetta aperta
Terapia genica X vivo
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Trapianto di cellule CD34+ autologhe del paziente trasdotte con vettore lentivirale contenente il gene XCGD.
Il prodotto sperimentale è paziente-specifico e corrisponde a cellule CD34+ autologhe trasdotte ex vivo con il vettore G1XCGD.
Queste cellule trasdotte saranno crioconservate fino al test di sicurezza e all'infusione nel paziente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sicurezza misurata dall'incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Ripristino e stabilità nel tempo dei granulociti funzionanti con NADPH valutati mediante un test di citometria a flusso con diidrorodamina (DHR)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglioramento clinico
Lasso di tempo: 60 mesi
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Valutato da: esame fisico completo per valutare la normalizzazione dello stato nutrizionale, la crescita, lo sviluppo, la diminuzione della gravità dell'infezione e/o la complicanza infiammatoria all'inclusione.
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60 mesi
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Percentuale di cellule ematopoietiche CD34+ trasdotte infuse e di cellule del sangue nel tempo
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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|
Ricostituzione immunologica
Lasso di tempo: 60 mesi
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Valutato in base a: evidenza di funzionalità dei neutrofili ripristinata (test DRH), espressione della proteina gp91phox mediante citometria a flusso e immunità contro le infezioni batteriche e fungine nel tempo.
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60 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Malattie ematologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Disturbi dei leucociti
- Disfunzione battericida dei fagociti
- Granulomi
- Malattia granulomatosa, cronica
Altri numeri di identificazione dello studio
- G1XCGD.02
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