Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genterapi för X-länkad kronisk granulomatös sjukdom

5 april 2023 uppdaterad av: Genethon

En fas I/II, icke-randomiserad, monocentrisk öppen studie av autologa CD34+-celler transducerade med G1XCGD-lentiviralvektorn hos patienter med X-länkad kronisk granulomatös sjukdom

X-länkad kronisk granulomatös sjukdom (X-CGD) är en sällsynt genetisk sjukdom som drabbar pojkar. Det är en primär immunbriststörning som beror på en oförmåga hos de vita blodkropparna som kallas fagocytiska celler (eller fagocyter) att döda invaderande bakterier och svampar. Dessa celler har svårt att bilda de fria radikalerna (framför allt superoxidradikalen på grund av defekt fagocyt NADPH-oxidaskomplex) som är viktiga för att döda intagna patogener. I X-CGD (som står för två tredjedelar av CGD-patienterna) ligger defekten i en gen som utgör en kritisk del av NADPH-oxidaskomplexet (den katalytiska subenheten; gp91-phox-protein). Därför dödar de bakterier och svampar dåligt, och patienterna lider av svåra och återkommande infektioner. Detta resulterar också i inflammation som kan skada delar av kroppen som lunga och tarm.

I många fall kan patienter skyddas tillräckligt från infektion genom konstant intag av antibiotika. Men hos andra slår allvarliga livshotande infektioner igenom. I vissa fall resulterar inflammation i tarmen eller urinvägarna i blockeringar som inte kan behandlas med antibiotika, och som kan kräva användning av andra läkemedel såsom steroider. Utveckling av botande behandlingar för CGD är därför av stor betydelse.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga X-CGD-patienter >23 månader gamla. De yngsta patienterna (>1 månad och ≤ 23 månader) kan skrivas in efter läkares bedömning; i detta fall kan mobilisering av perifer HSC ersättas av två benmärgsskördar.
  • Molekylär diagnos bekräftad genom DNA-sekvensering och stödd av laboratoriebevis för frånvaro eller minskning av > 70 % av den biokemiska aktiviteten av NAHPD-oxidas.
  • Minst en pågående eller resistent eller med hög risk för återfall av allvarlig infektion och/eller inflammatoriska komplikationer som kräver sjukhusvistelse trots konventionell behandling.
  • Ingen HLA-matchad donator tillgänglig efter 3 månaders sökning, såvida inte risken för att vänta på en potentiell matchning eller för att utföra en allogen transplantation anses oacceptabel.
  • Ingen samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-virus (HBs Ag-positivt) eller hepatit C-virus (anti-HCV Ab-positivt).
  • Skriftligt informerat samtycke för vuxen patient.
  • Förälder/vårdnadshavare och i förekommande fall barnets undertecknade samtycke/samtycke.

Exklusions kriterier:

  • 10/10 HLA identisk (A, B, C, DR, DQ) familj eller orelaterade.
  • Kontraindikation för leukaferes (anemi Hb
  • Kontraindikation för administrering av konditionerande läkemedel och någon komponent i Preparatet för Investigational Medicinal Product (IMP).
  • Administrering av gammainterferon inom 30 dagar före infusion av transducerade autologa CD34+-celler.
  • Deltagande i ett annat experimentellt terapeutiskt protokoll inom 6 månader före baslinjen och under studieperioden.
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet eller skulle hindra patienten från att slutföra studien.
  • Patient/förälder/vårdnadshavare kan eller vill inte följa protokollkraven.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: öppen etikett
X vivo genterapi
Transplantation av patientens autologa CD34+-celler transducerade med lentiviral vektor innehållande XCGD-genen. Undersökningsprodukten är patientspecifik och motsvarar autologa CD34+-celler transducerade ex vivo med G1XCGD-vektorn. Dessa transducerade celler kommer att kryokonserveras tills säkerhetstestning och infusion i patienten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet mätt som förekomsten av biverkningar
Tidsram: 60 månader
60 månader
Återställande och stabilitet över tid av NADPH-fungerande granulocyter utvärderade med ett Dihydrorhodamine (DHR) flödescytometritest
Tidsram: 12 månader
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk förbättring
Tidsram: 60 månader
Bedöms genom: fullständig fysisk undersökning för att bedöma normaliseringen av näringsstatus, tillväxten, utvecklingen, minskningen av infektionens svårighetsgrad och/eller inflammatorisk komplikation vid inklusionen.
60 månader
Procentandel av transducerade CD34+ hematopoetiska celler infunderade och av blodceller över tiden
Tidsram: 60 månader
60 månader
Immunologisk rekonstitution
Tidsram: 60 månader
Bedömd av: bevis på återställd neutrofil funktionalitet (DRH-test), uttryck av gp91phox-protein genom flödescytometri och immunitet mot bakteriella och svampinfektioner över tid.
60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2034

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2034

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2016

Första postat (Uppskatta)

2 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på X-länkad kronisk granulomatös sjukdom

Kliniska prövningar på X vivo genterapi

Prenumerera