- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02757911
Genterapi för X-länkad kronisk granulomatös sjukdom
En fas I/II, icke-randomiserad, monocentrisk öppen studie av autologa CD34+-celler transducerade med G1XCGD-lentiviralvektorn hos patienter med X-länkad kronisk granulomatös sjukdom
X-länkad kronisk granulomatös sjukdom (X-CGD) är en sällsynt genetisk sjukdom som drabbar pojkar. Det är en primär immunbriststörning som beror på en oförmåga hos de vita blodkropparna som kallas fagocytiska celler (eller fagocyter) att döda invaderande bakterier och svampar. Dessa celler har svårt att bilda de fria radikalerna (framför allt superoxidradikalen på grund av defekt fagocyt NADPH-oxidaskomplex) som är viktiga för att döda intagna patogener. I X-CGD (som står för två tredjedelar av CGD-patienterna) ligger defekten i en gen som utgör en kritisk del av NADPH-oxidaskomplexet (den katalytiska subenheten; gp91-phox-protein). Därför dödar de bakterier och svampar dåligt, och patienterna lider av svåra och återkommande infektioner. Detta resulterar också i inflammation som kan skada delar av kroppen som lunga och tarm.
I många fall kan patienter skyddas tillräckligt från infektion genom konstant intag av antibiotika. Men hos andra slår allvarliga livshotande infektioner igenom. I vissa fall resulterar inflammation i tarmen eller urinvägarna i blockeringar som inte kan behandlas med antibiotika, och som kan kräva användning av andra läkemedel såsom steroider. Utveckling av botande behandlingar för CGD är därför av stor betydelse.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga X-CGD-patienter >23 månader gamla. De yngsta patienterna (>1 månad och ≤ 23 månader) kan skrivas in efter läkares bedömning; i detta fall kan mobilisering av perifer HSC ersättas av två benmärgsskördar.
- Molekylär diagnos bekräftad genom DNA-sekvensering och stödd av laboratoriebevis för frånvaro eller minskning av > 70 % av den biokemiska aktiviteten av NAHPD-oxidas.
- Minst en pågående eller resistent eller med hög risk för återfall av allvarlig infektion och/eller inflammatoriska komplikationer som kräver sjukhusvistelse trots konventionell behandling.
- Ingen HLA-matchad donator tillgänglig efter 3 månaders sökning, såvida inte risken för att vänta på en potentiell matchning eller för att utföra en allogen transplantation anses oacceptabel.
- Ingen samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-virus (HBs Ag-positivt) eller hepatit C-virus (anti-HCV Ab-positivt).
- Skriftligt informerat samtycke för vuxen patient.
- Förälder/vårdnadshavare och i förekommande fall barnets undertecknade samtycke/samtycke.
Exklusions kriterier:
- 10/10 HLA identisk (A, B, C, DR, DQ) familj eller orelaterade.
- Kontraindikation för leukaferes (anemi Hb
- Kontraindikation för administrering av konditionerande läkemedel och någon komponent i Preparatet för Investigational Medicinal Product (IMP).
- Administrering av gammainterferon inom 30 dagar före infusion av transducerade autologa CD34+-celler.
- Deltagande i ett annat experimentellt terapeutiskt protokoll inom 6 månader före baslinjen och under studieperioden.
- Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet eller skulle hindra patienten från att slutföra studien.
- Patient/förälder/vårdnadshavare kan eller vill inte följa protokollkraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: öppen etikett
X vivo genterapi
|
Transplantation av patientens autologa CD34+-celler transducerade med lentiviral vektor innehållande XCGD-genen.
Undersökningsprodukten är patientspecifik och motsvarar autologa CD34+-celler transducerade ex vivo med G1XCGD-vektorn.
Dessa transducerade celler kommer att kryokonserveras tills säkerhetstestning och infusion i patienten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Säkerhet mätt som förekomsten av biverkningar
Tidsram: 60 månader
|
60 månader
|
Återställande och stabilitet över tid av NADPH-fungerande granulocyter utvärderade med ett Dihydrorhodamine (DHR) flödescytometritest
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Klinisk förbättring
Tidsram: 60 månader
|
Bedöms genom: fullständig fysisk undersökning för att bedöma normaliseringen av näringsstatus, tillväxten, utvecklingen, minskningen av infektionens svårighetsgrad och/eller inflammatorisk komplikation vid inklusionen.
|
60 månader
|
Procentandel av transducerade CD34+ hematopoetiska celler infunderade och av blodceller över tiden
Tidsram: 60 månader
|
60 månader
|
|
Immunologisk rekonstitution
Tidsram: 60 månader
|
Bedömd av: bevis på återställd neutrofil funktionalitet (DRH-test), uttryck av gp91phox-protein genom flödescytometri och immunitet mot bakteriella och svampinfektioner över tid.
|
60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Leukocytstörningar
- Fagocyt bakteriedödande dysfunktion
- Granulom
- Granulomatös sjukdom, kronisk
Andra studie-ID-nummer
- G1XCGD.02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på X-länkad kronisk granulomatös sjukdom
-
James DowlingCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Cures Within Reach; The Joshua... och andra samarbetspartnersRekryteringX Linked Myotubular MyopatiStorbritannien, Kanada, Förenta staterna
-
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustRekryteringX-länkad myotubular myopati | Centronukleär myopati | Myotubular myopati | Myotubular myopati 1 | Myotubulär (Centronuclear) Myopati | Centronukleär myopati, X-LinkedStorbritannien
-
Astellas Gene TherapiesAvslutadX-länkad myotubular myopatiFörenta staterna, Frankrike, Storbritannien, Kanada, Tyskland
-
University of FloridaAudentes TherapeuticsAvslutadX-länkad myotubular myopatiFörenta staterna
-
University of California, DavisUniversity of Alberta; St. Justine's HospitalRekryteringNeurobehavioral manifestationer | Genetiska sjukdomar, X-länkade | Intellektuell funktionsnedsättning | Fragilt X-syndrom | Sexkromosomstörningar | Fragilt X Mental Retardation Syndrome | Trinukleotid upprepad expansion | Fra(X) syndrom | FXS | Psykisk utvecklingsstörning, X LinkedFörenta staterna, Kanada
-
Astellas Gene TherapiesAvslutadHanar med X-länkad myotubulär myopati (XLMTM)Förenta staterna, Storbritannien
-
Cure CMDUniversity of Michigan; Congenital Muscle Disease International RegistrAvslutad
-
Astellas Gene TherapiesAktiv, inte rekryterandeX-Linked Myotubular MyopatiFörenta staterna, Kanada, Frankrike, Tyskland
-
NightstaRx Ltd, a Biogen CompanyAnmälan via inbjudanChoroideremi | X-Linked Retinitis PigmentosaFörenta staterna, Storbritannien, Nederländerna, Tyskland, Frankrike, Brasilien, Kanada, Danmark, Finland
-
Sheba Medical CenterElMindA LtdRekryteringFragilt X Associated Tremor-ataxi Syndrome | FXTASIsrael
Kliniska prövningar på X vivo genterapi
-
GenethonAktiv, inte rekryterandeX-länkad kronisk granulomatös sjukdomStorbritannien
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAnemi | Viktminskning | Trombocytopeni | Feber | Kronisk lymfatisk leukemi | Lymfadenopati | Prolymfocytisk leukemi | Richters syndrom | Cancer trötthet | Återkommande kronisk lymfatisk leukemi | Lymfocytos | Infektionssjukdom | Nattsvettningar | Sekundär malign neoplasmFörenta staterna
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadStadium IIIC Hudmelanom | Steg IV melanomFörenta staterna
-
Emre ŞenocakRekrytering
-
Mahidol UniversityOkänd
-
Stephen HarbarthEuropean CommissionOkändTarmkolonisering med multiresistenta bakterierIsrael, Schweiz, Frankrike, Nederländerna