X連鎖慢性肉芽腫症の遺伝子治療
2023年4月5日 更新者:Genethon
X連鎖慢性肉芽腫症患者におけるG1XCGDレンチウイルスベクターで形質導入された自己CD34+細胞の第I/II相、非無作為化、モノセントリック非盲検試験
X連鎖慢性肉芽腫症(X-CGD)はまれな遺伝性疾患で、男児に影響を及ぼします。 これは、食細胞(または貪食細胞)と呼ばれる白血球が侵入する細菌や真菌を殺すことができないことから生じる原発性免疫不全疾患です。 これらの細胞は、摂取した病原体を殺すのに重要なフリーラジカル(最も重要なのは、食細胞のNADPHオキシダーゼ複合体の欠陥によるスーパーオキシドラジカル)を形成するのが困難です。 X-CGD (CGD 患者の 3 分の 2 を占める) では、NADPH-オキシダーゼ複合体 (触媒サブユニット; gp91-phox タンパク質) の重要な部分を構成する遺伝子に欠陥があります。 したがって、それらはバクテリアや真菌を十分に殺せず、患者は重度の再発性の感染症に苦しんでいます. これはまた、肺や腸などの体の一部に損傷を与える可能性のある炎症を引き起こします.
多くの場合、抗生物質を継続的に摂取することで、患者を感染から十分に保護することができます。 しかし、他の人では、生命を脅かす重度の感染症が発生します。 場合によっては、腸または泌尿器系の炎症が閉塞を引き起こし、抗生物質では治療できず、ステロイドなどの他の薬の使用が必要になることがあります. したがって、CGD の治療法の開発は非常に重要です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -男性のX-CGD患者> 23ヶ月齢。 最も若い患者 (> 1 か月および ≤ 23 か月) は、医師の承認を得て登録できます。この場合、末梢 HSC の動員は 2 回の骨髄採取に置き換えられます。
- DNAシーケンシングによって確認され、NAHPD-オキシダーゼの生化学的活性が70%を超えているか減少しているという実験室の証拠によって裏付けられた分子診断。
- -少なくとも1つの進行中または抵抗性、または再発のリスクが高い重度の感染症および/または従来の治療にもかかわらず入院を必要とする炎症性合併症。
- -潜在的な一致を待つか、同種異系移植を行うリスクが許容できないと見なされない限り、3か月の検索後に利用可能なHLA一致ドナーはありません。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または B 型肝炎ウイルス (HBs Ag 陽性) または C 型肝炎ウイルス (抗 HCV Ab 陽性) との重複感染はありません。
- -成人患者の書面によるインフォームドコンセント。
- 親/保護者、および必要に応じて子供の署名入りの同意/同意。
除外基準:
- 10/10 HLA 同一 (A、B、C、DR、DQ) 家族または無関係。
- 白血球除去療法の禁忌(貧血Hb
- -コンディショニング薬および治験薬(IMP)製剤の成分の投与に対する禁忌。
- -形質導入された自己CD34 +細胞の注入前30日以内のガンマインターフェロンの投与。
- -ベースライン前の6か月以内および研究期間中の別の実験的治療プロトコルへの参加。
- -治験責任医師の意見では、患者の安全性またはコンプライアンスを損なう可能性がある、または患者が研究を正常に完了することを妨げる可能性があるその他の状態。
- 患者/保護者/保護者がプロトコル要件を順守できない、または順守したくない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:オープンラベル
X vivo遺伝子治療
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XCGD遺伝子を含むレンチウイルスベクターで形質導入された患者の自己CD34+細胞の移植。
治験薬は患者固有のものであり、G1XCGD ベクターで ex vivo で形質導入された自己 CD34+ 細胞に対応しています。
これらの形質導入細胞は、安全性試験および患者への注入まで凍結保存されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象の発生率によって測定される安全性
時間枠:60ヶ月
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60ヶ月
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ジヒドロローダミン (DHR) フローサイトメトリー テストによって評価された NADPH 機能顆粒球の経時的な回復と安定性
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的改善
時間枠:60ヶ月
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評価: 栄養状態の正常化、成長、発達、感染症の重症度の低下、および/または包含時の炎症性合併症を評価するための完全な身体検査。
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60ヶ月
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注入された形質導入されたCD34 +造血細胞の割合と経時的な血液細胞の割合
時間枠:60ヶ月
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60ヶ月
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免疫学的再構成
時間枠:60ヶ月
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評価: 回復した好中球機能の証拠 (DRH テスト)、フローサイトメトリーによる gp91phox タンパク質の発現、および経時的な細菌および真菌感染に対する免疫。
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60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Stéphane BLANCHE, MD, PHD、Hopital Necker-Enfants Malades
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月1日
一次修了 (予想される)
2034年6月1日
研究の完了 (予想される)
2034年6月1日
試験登録日
最初に提出
2016年4月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月27日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月5日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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