- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02757911
Terapia gênica para doença granulomatosa crônica ligada ao cromossomo X
Um estudo fase I/II, não randomizado, monocêntrico, aberto, de células CD34+ autólogas transduzidas com o vetor lentiviral G1XCGD em pacientes com doença granulomatosa crônica ligada ao cromossomo X
A doença granulomatosa crônica ligada ao cromossomo X (X-CGD) é uma doença genética rara, que afeta meninos. É um distúrbio primário de imunodeficiência que resulta de uma incapacidade dos glóbulos brancos chamados células fagocíticas (ou fagócitos) de matar bactérias e fungos invasores. Estas células têm dificuldade em formar os radicais livres (mais importante o radical superóxido devido ao complexo fagócito NADPH oxidase defeituoso) que são importantes na morte de patógenos ingeridos. Na X-CGD (que responde por dois terços dos pacientes com CGD), o defeito está em um gene que constitui uma parte crítica do complexo NADPH-oxidase (a subunidade catalítica; proteína gp91-phox). Portanto, eles matam bactérias e fungos mal, e os pacientes sofrem de infecções graves e recorrentes. Isso também resulta em inflamação que pode danificar partes do corpo, como o pulmão e o intestino.
Em muitos casos, os pacientes podem ser adequadamente protegidos contra infecções pela ingestão constante de antibióticos. No entanto, em outros, surgem infecções graves com risco de vida. Em alguns casos, a inflamação nos sistemas intestinal ou urinário resulta em bloqueios que não podem ser tratados com antibióticos e que podem exigir o uso de outros medicamentos, como esteroides. O desenvolvimento de tratamentos curativos para a DGC é, portanto, de grande importância.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos com X-CGD >23 meses de idade. Os pacientes mais jovens (>1 mês e ≤ 23 meses) podem ser inscritos a critério do médico; neste caso, a mobilização das HSC periféricas pode ser substituída por duas colheitas de medula óssea.
- Diagnóstico molecular confirmado por sequenciamento de DNA e apoiado por evidências laboratoriais de ausência ou redução > 70% da atividade bioquímica da NAHPD-oxidase.
- Pelo menos uma infecção grave contínua ou resistente ou com alto risco de recaída e/ou complicações inflamatórias que requerem hospitalização apesar da terapia convencional.
- Nenhum doador HLA compatível disponível após 3 meses de busca, a menos que o risco de esperar por uma possível compatibilidade ou realizar um transplante alogênico seja considerado inaceitável.
- Nenhuma co-infecção com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou vírus da hepatite B (HBs Ag positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV Ab positivo).
- Consentimento informado por escrito para paciente adulto.
- Os pais/responsáveis e, quando apropriado, o consentimento/consentimento assinado pela criança.
Critério de exclusão:
- 10/10 Família HLA idêntica (A, B, C, DR, DQ) ou não relacionada.
- Contra-indicação para leucaférese (anemia Hb
- Contra-indicação para administração de medicação condicionante e qualquer componente da preparação do Medicamento Experimental (PIM).
- Administração de interferon gama dentro de 30 dias antes da infusão de células CD34+ autólogas transduzidas.
- Participação em outro protocolo terapêutico experimental dentro de 6 meses antes da linha de base e durante o período do estudo.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança ou adesão do paciente ou impedir que o paciente conclua o estudo com sucesso.
- O paciente/pai/responsável não pode ou não quer cumprir os requisitos do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: rótulo aberto
X vivo terapia gênica
|
Transplante de células CD34+ autólogas do paciente transduzidas com vetor lentiviral contendo o gene XCGD.
O produto experimental é específico do paciente e corresponde a células CD34+ autólogas transduzidas ex vivo com o vetor G1XCGD.
Essas células transduzidas serão criopreservadas até o teste de segurança e infusão no paciente.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Segurança medida pela incidência de eventos adversos
Prazo: 60 meses
|
60 meses
|
Restauração e estabilidade ao longo do tempo dos granulócitos funcionais NADPH avaliados por um teste de citometria de fluxo de diidrorodamina (DHR)
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Melhora clínica
Prazo: 60 meses
|
Avaliado por: exame físico completo para avaliar a normalização do estado nutricional, o crescimento, o desenvolvimento, a diminuição da gravidade da infecção e/ou complicação inflamatória na inclusão.
|
60 meses
|
Porcentagem de células hematopoiéticas CD34+ transduzidas infundidas e de células sanguíneas ao longo do tempo
Prazo: 60 meses
|
60 meses
|
|
Reconstituição imunológica
Prazo: 60 meses
|
Avaliado por: evidência de restauração da funcionalidade dos neutrófilos (teste DRH), expressão da proteína gp91phox por citometria de fluxo e imunidade contra infecções bacterianas e fúngicas ao longo do tempo.
|
60 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Distúrbios leucocitários
- Disfunção Bactericida Fagocitária
- Granuloma
- Doença Granulomatosa Crônica
Outros números de identificação do estudo
- G1XCGD.02
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Doença Granulomatosa Crônica Ligada ao X
-
University Hospital, MontpellierAssociation Xtraordinaire sub-group DDX3X; GenidaDesconhecidoTranstorno do Desenvolvimento Intelectual | X-LINKEDFrança
-
ProgenaBiomeRecrutamentoTranstorno do Espectro Autista | Transtorno Autista | Autismo | Autismo Acinético | Autismo; Atípico | Autismo; psicopatia | Autismo Síndrome Frágil X | Autismo com altas habilidades cognitivas | Atraso na fala relacionado ao autismo | Autismo, Suscetibilidade para, 6 | Transtorno do Espectro Autista de Alto... e outras condiçõesEstados Unidos
Ensaios clínicos em X vivo terapia gênica
-
GenethonAtivo, não recrutandoDoença Granulomatosa Crônica Ligada ao XReino Unido
-
Assiut UniversityConcluído
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoAnemia | Perda de peso | Trombocitopenia | Febre | Leucemia linfocítica crônica | Linfadenopatia | Leucemia Prolinfocítica | Síndrome de Richter | Cancro Fadiga | Leucemia Linfocítica Crônica Recorrente | Linfocitose | Distúrbio Infeccioso | Suor noturno | Neoplasia Maligna SecundáriaEstados Unidos
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RescindidoLinfócitos de linfonodos ativados ex vivo no tratamento de pacientes com melanoma em estágio IIIC-IVMelanoma de pele estágio IIIC | Melanoma Estágio IVEstados Unidos
-
PfizerAtivo, não recrutandoHemofilia AEspanha, Taiwan, Austrália, Estados Unidos, Japão, França, Peru, Alemanha, Republica da Coréia, Reino Unido, Arábia Saudita, Canadá, Grécia, Suécia, Brasil, Itália
-
University of California, Los AngelesGreat Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation TrustInscrevendo-se por conviteDeficiência de Adenosina Desaminase | Imunodeficiência Combinada Grave (SCID)Estados Unidos, Reino Unido