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Terapia gênica para doença granulomatosa crônica ligada ao cromossomo X

5 de abril de 2023 atualizado por: Genethon

Um estudo fase I/II, não randomizado, monocêntrico, aberto, de células CD34+ autólogas transduzidas com o vetor lentiviral G1XCGD em pacientes com doença granulomatosa crônica ligada ao cromossomo X

A doença granulomatosa crônica ligada ao cromossomo X (X-CGD) é uma doença genética rara, que afeta meninos. É um distúrbio primário de imunodeficiência que resulta de uma incapacidade dos glóbulos brancos chamados células fagocíticas (ou fagócitos) de matar bactérias e fungos invasores. Estas células têm dificuldade em formar os radicais livres (mais importante o radical superóxido devido ao complexo fagócito NADPH oxidase defeituoso) que são importantes na morte de patógenos ingeridos. Na X-CGD (que responde por dois terços dos pacientes com CGD), o defeito está em um gene que constitui uma parte crítica do complexo NADPH-oxidase (a subunidade catalítica; proteína gp91-phox). Portanto, eles matam bactérias e fungos mal, e os pacientes sofrem de infecções graves e recorrentes. Isso também resulta em inflamação que pode danificar partes do corpo, como o pulmão e o intestino.

Em muitos casos, os pacientes podem ser adequadamente protegidos contra infecções pela ingestão constante de antibióticos. No entanto, em outros, surgem infecções graves com risco de vida. Em alguns casos, a inflamação nos sistemas intestinal ou urinário resulta em bloqueios que não podem ser tratados com antibióticos e que podem exigir o uso de outros medicamentos, como esteroides. O desenvolvimento de tratamentos curativos para a DGC é, portanto, de grande importância.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes masculinos com X-CGD >23 meses de idade. Os pacientes mais jovens (>1 mês e ≤ 23 meses) podem ser inscritos a critério do médico; neste caso, a mobilização das HSC periféricas pode ser substituída por duas colheitas de medula óssea.
  • Diagnóstico molecular confirmado por sequenciamento de DNA e apoiado por evidências laboratoriais de ausência ou redução > 70% da atividade bioquímica da NAHPD-oxidase.
  • Pelo menos uma infecção grave contínua ou resistente ou com alto risco de recaída e/ou complicações inflamatórias que requerem hospitalização apesar da terapia convencional.
  • Nenhum doador HLA compatível disponível após 3 meses de busca, a menos que o risco de esperar por uma possível compatibilidade ou realizar um transplante alogênico seja considerado inaceitável.
  • Nenhuma co-infecção com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou vírus da hepatite B (HBs Ag positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV Ab positivo).
  • Consentimento informado por escrito para paciente adulto.
  • Os pais/responsáveis ​​e, quando apropriado, o consentimento/consentimento assinado pela criança.

Critério de exclusão:

  • 10/10 Família HLA idêntica (A, B, C, DR, DQ) ou não relacionada.
  • Contra-indicação para leucaférese (anemia Hb
  • Contra-indicação para administração de medicação condicionante e qualquer componente da preparação do Medicamento Experimental (PIM).
  • Administração de interferon gama dentro de 30 dias antes da infusão de células CD34+ autólogas transduzidas.
  • Participação em outro protocolo terapêutico experimental dentro de 6 meses antes da linha de base e durante o período do estudo.
  • Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança ou adesão do paciente ou impedir que o paciente conclua o estudo com sucesso.
  • O paciente/pai/responsável não pode ou não quer cumprir os requisitos do protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: rótulo aberto
X vivo terapia gênica
Genético: X vivo terapia gênica
Transplante de células CD34+ autólogas do paciente transduzidas com vetor lentiviral contendo o gene XCGD. O produto experimental é específico do paciente e corresponde a células CD34+ autólogas transduzidas ex vivo com o vetor G1XCGD. Essas células transduzidas serão criopreservadas até o teste de segurança e infusão no paciente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Segurança medida pela incidência de eventos adversos
Prazo: 60 meses
60 meses
Restauração e estabilidade ao longo do tempo dos granulócitos funcionais NADPH avaliados por um teste de citometria de fluxo de diidrorodamina (DHR)
Prazo: 12 meses
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora clínica
Prazo: 60 meses
Avaliado por: exame físico completo para avaliar a normalização do estado nutricional, o crescimento, o desenvolvimento, a diminuição da gravidade da infecção e/ou complicação inflamatória na inclusão.
60 meses
Porcentagem de células hematopoiéticas CD34+ transduzidas infundidas e de células sanguíneas ao longo do tempo
Prazo: 60 meses
60 meses
Reconstituição imunológica
Prazo: 60 meses
Avaliado por: evidência de restauração da funcionalidade dos neutrófilos (teste DRH), expressão da proteína gp91phox por citometria de fluxo e imunidade contra infecções bacterianas e fúngicas ao longo do tempo.
60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genethon

Investigadores

  • Investigador principal: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hôpital Necker-Enfants Malades

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2034

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2034

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

2 de maio de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • G1XCGD.02

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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