- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02757911
Gentherapie voor X-gebonden chronische granulomateuze ziekte
Een niet-gerandomiseerde, monocentrische open-label fase I/II-studie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met de G1XCGD-lentivirale vector bij patiënten met X-gebonden chronische granulomateuze ziekte
X-gebonden chronische granulomateuze ziekte (X-CGD) is een zeldzame genetische aandoening die jongens treft. Het is een primaire immunodeficiëntiestoornis die het gevolg is van het onvermogen van de witte bloedcellen, fagocytische cellen (of fagocyten) genoemd, om binnendringende bacteriën en schimmels te doden. Deze cellen hebben moeite met het vormen van de vrije radicalen (vooral het superoxide-radicaal vanwege het defecte fagocyt-NADPH-oxidasecomplex) die belangrijk zijn bij het doden van ingenomen ziekteverwekkers. Bij X-CGD (dat goed is voor tweederde van de CGD-patiënten) ligt het defect in een gen dat een cruciaal onderdeel vormt van het NADPH-oxidasecomplex (de katalytische subeenheid; gp91-phox-eiwit). Daardoor doden ze slecht bacteriën en schimmels en lijden de patiënten aan ernstige en terugkerende infecties. Dit resulteert ook in ontstekingen die delen van het lichaam zoals de longen en darmen kunnen beschadigen.
In veel gevallen kunnen patiënten voldoende worden beschermd tegen infectie door een constante inname van antibiotica. Bij andere breken echter ernstige levensbedreigende infecties door. In sommige gevallen resulteert een ontsteking in de darmen of urinewegen in blokkades die niet met antibiotica kunnen worden behandeld en waarvoor het gebruik van andere medicijnen, zoals steroïden, nodig kan zijn. Ontwikkeling van curatieve behandelingen voor CGD is daarom van groot belang.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke X-CGD-patiënten ouder dan 23 maanden. De jongste patiënten (> 1 maand en ≤ 23 maanden) kunnen worden ingeschreven op oordeel van de arts; in dit geval kan de mobilisatie van perifere HSC worden vervangen door twee beenmergoogsten.
- Moleculaire diagnose bevestigd door DNA-sequencing en ondersteund door laboratoriumbewijs voor afwezigheid of vermindering > 70% van de biochemische activiteit van NAHPD-oxidase.
- Minstens één aanhoudende of resistente of met een hoog risico op terugval ernstige infectie en/of inflammatoire complicaties die ziekenhuisopname vereisen ondanks conventionele therapie.
- Geen HLA-gematchte donor beschikbaar na 3 maanden zoeken, tenzij het risico van wachten op een mogelijke match of het uitvoeren van een allogene transplantatie onaanvaardbaar wordt geacht.
- Geen co-infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B-virus (HBs Ag-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV Ab-positief).
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor volwassen patiënt.
- Ouder/voogd en indien van toepassing de ondertekende toestemming/instemming van het kind.
Uitsluitingscriteria:
- 10/10 HLA identieke (A, B, C, DR, DQ) familie of niet verwant.
- Contra-indicatie voor leukaferese (bloedarmoede Hb
- Contra-indicatie voor toediening van conditionerende medicatie en elk onderdeel van het Investigational Medicinal Product (IMP) preparaat.
- Toediening van gamma-interferon binnen 30 dagen vóór de infusie van getransduceerde autologe CD34+-cellen.
- Deelname aan een ander experimenteel therapeutisch protocol binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline en tijdens de studieperiode.
- Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen of die de patiënt ervan weerhoudt het onderzoek succesvol af te ronden.
- Patiënt/ouder/voogd kan of wil niet voldoen aan de protocolvereisten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: open etiket
X vivo gentherapie
|
Transplantatie van autologe CD34+-cellen van de patiënt getransduceerd met lentivirale vector die het XCGD-gen bevat.
Het onderzoeksproduct is patiëntspecifiek en komt overeen met autologe CD34+-cellen die ex vivo zijn getransduceerd met de G1XCGD-vector.
Deze getransduceerde cellen worden gecryopreserveerd tot veiligheidstests en infusie in de patiënt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Veiligheid zoals gemeten door de incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
Herstel en stabiliteit in de tijd van de NADPH functionerende granulocyten beoordeeld door een Dihydrorhodamine (DHR) flowcytometrietest
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Klinische verbetering
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Beoordeeld door: volledig lichamelijk onderzoek om de normalisatie van de voedingstoestand, de groei, de ontwikkeling, de afname van de ernst van de infectie en/of inflammatoire complicatie bij inclusie te beoordelen.
|
60 maanden
|
Percentage geïnfundeerde getransduceerde CD34+ hematopoëtische cellen en bloedcellen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
|
Immunologische reconstitutie
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Beoordeeld op basis van: bewijs van herstelde neutrofielfunctionaliteit (DRH-test), expressie van gp91phox-eiwit door flowcytometrie en immuniteit tegen bacteriële en schimmelinfecties in de loop van de tijd.
|
60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Hematologische ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Leukocytenstoornissen
- Fagocyt Bacteriedodende Disfunctie
- Granuloom
- Granulomateuze ziekte, chronisch
Andere studie-ID-nummers
- G1XCGD.02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op X-gebonden chronische granulomateuze ziekte
-
Marinus PharmaceuticalsUniversity of California, Davis; U.S. Army Medical Research and Development CommandVoltooidFragile x SyndroomBelgië, Verenigde Staten
-
Sheba Medical CenterElMindA LtdWervingFragile X-geassocieerd tremor-ataxiesyndroom | FXTASIsraël
-
Ovid Therapeutics Inc.VoltooidFragiele X-syndroom (FXS)Verenigde Staten
-
Guido A. Davidzon, MD, SMIngetrokken
-
Tetra Discovery PartnersVoltooidFragile X-syndroom | Fra(X)-syndroom | FXSVerenigde Staten
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...VoltooidFragile X-syndroomVerenigde Staten
-
Seaside Therapeutics, Inc.VoltooidFragile X-syndroomVerenigde Staten
-
Seaside Therapeutics, Inc.National Institutes of Health (NIH)VoltooidFragile X-syndroomVerenigde Staten
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...VoltooidFragiele X-syndroom (FXS)Verenigde Staten
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiWervingHet volgen van vroege opkomst van stoornissen in geluidsperceptie in FXS met multimodale fNIRS / EEGFragile X-syndroomVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op X vivo gentherapie
-
GenethonActief, niet wervendX-gebonden chronische granulomateuze ziekteVerenigd Koninkrijk
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidBloedarmoede | Gewichtsverlies | Trombocytopenie | Koorts | Chronische lymfatische leukemie | Lymfadenopathie | Prolymfatische Leukemie | Richter-syndroom | Kanker Vermoeidheid | Terugkerende chronische lymfatische leukemie | Lymfocytose | Infectieuze aandoening | Nacht zweet | Secundair maligne neoplasmaVerenigde Staten
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BeëindigdStadium IIIC huidmelanoom | Stadium IV melanoomVerenigde Staten
-
VU University of AmsterdamVoltooid
-
Mahidol UniversityOnbekend
-
University of California, Los AngelesGreat Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation TrustAanmelden op uitnodigingAdenosinedeaminasedeficiëntie | Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID)Verenigde Staten, Verenigd Koninkrijk
-
Stephen HarbarthEuropean CommissionOnbekendIntestinale kolonisatie met multiresistente bacteriënIsraël, Zwitserland, Frankrijk, Nederland