Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gentherapie voor X-gebonden chronische granulomateuze ziekte

5 april 2023 bijgewerkt door: Genethon

Een niet-gerandomiseerde, monocentrische open-label fase I/II-studie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met de G1XCGD-lentivirale vector bij patiënten met X-gebonden chronische granulomateuze ziekte

X-gebonden chronische granulomateuze ziekte (X-CGD) is een zeldzame genetische aandoening die jongens treft. Het is een primaire immunodeficiëntiestoornis die het gevolg is van het onvermogen van de witte bloedcellen, fagocytische cellen (of fagocyten) genoemd, om binnendringende bacteriën en schimmels te doden. Deze cellen hebben moeite met het vormen van de vrije radicalen (vooral het superoxide-radicaal vanwege het defecte fagocyt-NADPH-oxidasecomplex) die belangrijk zijn bij het doden van ingenomen ziekteverwekkers. Bij X-CGD (dat goed is voor tweederde van de CGD-patiënten) ligt het defect in een gen dat een cruciaal onderdeel vormt van het NADPH-oxidasecomplex (de katalytische subeenheid; gp91-phox-eiwit). Daardoor doden ze slecht bacteriën en schimmels en lijden de patiënten aan ernstige en terugkerende infecties. Dit resulteert ook in ontstekingen die delen van het lichaam zoals de longen en darmen kunnen beschadigen.

In veel gevallen kunnen patiënten voldoende worden beschermd tegen infectie door een constante inname van antibiotica. Bij andere breken echter ernstige levensbedreigende infecties door. In sommige gevallen resulteert een ontsteking in de darmen of urinewegen in blokkades die niet met antibiotica kunnen worden behandeld en waarvoor het gebruik van andere medicijnen, zoals steroïden, nodig kan zijn. Ontwikkeling van curatieve behandelingen voor CGD is daarom van groot belang.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke X-CGD-patiënten ouder dan 23 maanden. De jongste patiënten (> 1 maand en ≤ 23 maanden) kunnen worden ingeschreven op oordeel van de arts; in dit geval kan de mobilisatie van perifere HSC worden vervangen door twee beenmergoogsten.
  • Moleculaire diagnose bevestigd door DNA-sequencing en ondersteund door laboratoriumbewijs voor afwezigheid of vermindering > 70% van de biochemische activiteit van NAHPD-oxidase.
  • Minstens één aanhoudende of resistente of met een hoog risico op terugval ernstige infectie en/of inflammatoire complicaties die ziekenhuisopname vereisen ondanks conventionele therapie.
  • Geen HLA-gematchte donor beschikbaar na 3 maanden zoeken, tenzij het risico van wachten op een mogelijke match of het uitvoeren van een allogene transplantatie onaanvaardbaar wordt geacht.
  • Geen co-infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B-virus (HBs Ag-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV Ab-positief).
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor volwassen patiënt.
  • Ouder/voogd en indien van toepassing de ondertekende toestemming/instemming van het kind.

Uitsluitingscriteria:

  • 10/10 HLA identieke (A, B, C, DR, DQ) familie of niet verwant.
  • Contra-indicatie voor leukaferese (bloedarmoede Hb
  • Contra-indicatie voor toediening van conditionerende medicatie en elk onderdeel van het Investigational Medicinal Product (IMP) preparaat.
  • Toediening van gamma-interferon binnen 30 dagen vóór de infusie van getransduceerde autologe CD34+-cellen.
  • Deelname aan een ander experimenteel therapeutisch protocol binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline en tijdens de studieperiode.
  • Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen of die de patiënt ervan weerhoudt het onderzoek succesvol af te ronden.
  • Patiënt/ouder/voogd kan of wil niet voldoen aan de protocolvereisten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: open etiket
X vivo gentherapie
Transplantatie van autologe CD34+-cellen van de patiënt getransduceerd met lentivirale vector die het XCGD-gen bevat. Het onderzoeksproduct is patiëntspecifiek en komt overeen met autologe CD34+-cellen die ex vivo zijn getransduceerd met de G1XCGD-vector. Deze getransduceerde cellen worden gecryopreserveerd tot veiligheidstests en infusie in de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid zoals gemeten door de incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Herstel en stabiliteit in de tijd van de NADPH functionerende granulocyten beoordeeld door een Dihydrorhodamine (DHR) flowcytometrietest
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische verbetering
Tijdsspanne: 60 maanden
Beoordeeld door: volledig lichamelijk onderzoek om de normalisatie van de voedingstoestand, de groei, de ontwikkeling, de afname van de ernst van de infectie en/of inflammatoire complicatie bij inclusie te beoordelen.
60 maanden
Percentage geïnfundeerde getransduceerde CD34+ hematopoëtische cellen en bloedcellen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Immunologische reconstitutie
Tijdsspanne: 60 maanden
Beoordeeld op basis van: bewijs van herstelde neutrofielfunctionaliteit (DRH-test), expressie van gp91phox-eiwit door flowcytometrie en immuniteit tegen bacteriële en schimmelinfecties in de loop van de tijd.
60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stéphane BLANCHE, MD, PHD, Hopital Necker-Enfants Malades

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2034

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

2 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op X-gebonden chronische granulomateuze ziekte

Klinische onderzoeken op X vivo gentherapie

Abonneren