Farmakodynamická ekvivalence ramiprilu 10 mg a atorvastatinu 40 mg podávaných jako kardiovaskulární (KV) polypilulka Kyselina acetylsalicylová-Atorvastatin-ramipril (AAR) ve srovnání s monoterapií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 a <75 let.
• Pacienti s hypertenzí ve stadiu 1 (SBP/DBP: 140-159/90-99 mmHg) nebo ve stadiu 2 (SBP/DBP: ≥160/≥100 mmHg), buď neléčenou nebo po vymývací periodě.
• Pacienti s hladinou LDL cholesterolu ≥100 mg/dl a buď neléčení, nebo po vymývací periodě.
• Pacienti neléčení léky snižujícími TK a/nebo lipidy
• Pacienti léčení léky snižujícími TK a/nebo lipidy mohou být zařazeni, pokud lze lék bezpečně vysadit podle úsudku lékaře.
• Poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s BMI > 35
• SBP < 140 mmHg a DBP < 90 mmHg
• Těžká hypertenze definovaná jako SBP > 180 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) > 110 mmHg
• Hladina LDL cholesterolu < 100 mg/dl, buď neléčená, nebo po vymývací periodě.
• Koncentrace triglyceridů v séru ≥400 mg/dl, buď neléčené, nebo po vymývací periodě.

• Pacienti se zdravotním stavem vyžadujícím chronickou farmakologickou léčbu uvedenou níže:

  • Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy a nefazodon).
  • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
  • K-šetřící diuretika.
  • Lithium.
  • Amiodaron a verapamil.
  • Perorální antikoagulancia (např. warfarin).
  • Steroidy.
  • Digoxin.
  • gemfibrozil.
  • Niacin.
  • Doplňky draslíku.
  • Cyklosporin.
  • Danazol.
  • rifampicin.
• Důkaz o jakémkoli známém klinicky významném chronickém onemocnění
• Pacienti s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu (CrCl) < 40 ml/min/ 1,73 m2
• Kreatinfosfokináza (CPK) ≥5 x horní hranice normálu (ULN).
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3 x ULN.
• Celkový bilirubin ≥1,5 x ULN
• Lékařská anamnéza nebo důkaz o zneužívání drog nebo alkoholu.
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo gastroduodenálního vředu.
• Přítomnost sekundární dyslipidémie.
• U pacientů, kteří užívají antihypertenziva a/nebo léky snižující hladinu cholesterolu, je nemožnost bezpečně vysadit podle úsudku lékaře
• Předchozí bypass koronární tepny (CABG).
• Předchozí perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA) se stentem uvolňujícím léčivo.
• Přítomnost těžkého městnavého srdečního selhání (New York Heart Classification (NYHC) III IV).
• Předchozí anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorního ischemického záchvatu (TIA), infarktu myokardu (MI) a kardiomyopatie se systolickou dysfunkcí (dříve dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %)
• Aspirinem vyvolané astma
• Předchozí intolerance a/nebo přecitlivělost na ACE inhibitory, statiny a/nebo salicyláty.
• Přítomnost nestabilní anginy pectoris.
• Laboratorní hodnoty jiné než specifikované mimo centrální laboratorní normální rozmezí považovány za klinicky významné.
• Pacienti a jejich partneři nepoužívající účinné metody antikoncepce (tj. nitroděložní tělísko (IUD) a kondom nebo diafragma se spermicidem a kondomem) během studie a alespoň jeden měsíc po ní jsou povoleny perorální antikoncepce.
• Těhotné, kojící, kojící nebo zamýšlí otěhotnět v průběhu studie (pouze ženy). Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningové návštěvě, musí být chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) nebo musí mít postmenopauzální stav (bez menstruace) po dobu alespoň jednoho roku.
• Přítomnost duševní choroby omezující schopnost sebeobsluhy.
• Přítomnost hlavních systémových onemocnění: onemocnění ledvin, onemocnění jater, neurologické nebo psychiatrické onemocnění.
• Účast na jakékoli jiné klinické studii, ve které byly použity hodnocené nebo prodávané léky, během 30 dnů před zařazením do studie.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejících může narušovat postupy studie a/nebo hodnocení.