Účinnost a bezpečnost exenatidu v léčbě hypotalamické obezity po terapii kraniofaryngiomů (CRANIOEXE)
Multicentrická dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost exenatidu v léčbě hypotalamické obezity po terapii kraniofaryngiomem
Tato hypotalamická obezita je spojena se závažnými metabolickými a psychosociálními důsledky.
Účelem studie je porovnat změnu tělesné hmotnosti po 6 měsících léčby intervencí životního stylu + exenatidem se změnou po stejné intervenci životního stylu + placebo u dospělých pacientů trpících hypotalamickou obezitou v důsledku léčby kraniofaryngiomem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Řešením by mohl být vývoj analogů glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), protože nativní GLP-1 potlačuje chuť k jídlu a příjem energie jak u jedinců s normální hmotností, tak u obézních jedinců, stejně jako u lidí s diabetem 2. typu a zpomaluje vyprazdňování žaludku. Základní mechanismy, které zprostředkovávají účinky hmotnosti, zahrnují nejen centrální oblasti, jako je hypotalamus a solitární tractus nucleus a area postrema, ale také periferní oblasti, jako je gastrointestinální trakt. Tyto extra hypotalamické účinky jsou zvláště zajímavé v případech obezity v důsledku hypotalamických lézí.
Exenatid je glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) analog s vysokou strukturní homologií s lidským GLP-1, inkretinovým hormonem odvozeným ze střeva. Vzhledem k tomu, že exenatid způsobuje na dávce závislý úbytek hmotnosti, snižuje koncentraci glykosylovaného hemoglobinu a také zlepšuje funkci ß-buněk a systolický krevní tlak, mohl by být atraktivní léčbou jak diabetu 2. typu, tak obezity. Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované 24týdenní studii se nedávno ukázalo, že nediabetičtí obézní pacienti udržovaní na exenatidu 10 µg x 2/j zhubli významně více než ti na placebu (5,1 kg oproti 1,6).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- CHU d'Angers
-
Brest, Francie
- CHU de Brest
-
Grenoble, Francie
- CHU de Grenoble
-
Lyon, Francie
- CHU de Lyon
-
Marseille, Francie
- APHM
-
Paris, Francie
- Hopital Cochin
-
Paris, Francie
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Francie
- Hôpital Bicêtre
-
Paris, Francie
- Hôpital Pitié Salpétrière (APHP)
-
Pessac, Francie
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Toulouse, Francie
- CHU de Toulouse
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jsou ve věku 18 až 75 let.
- U nich byl diagnostikován kraniofaryngiom léčený chirurgicky a/nebo ozařováním bez známek recidivy.
- Mají BMI vyšší než 30 kg/m² s nezvladatelným přírůstkem hmotnosti po terapii kraniofaryngiomu.
- Prokazují alespoň jednu další endokrinopatii jako marker poškození hypotalamu.
- Všechny hypofyzární nedostatky jsou správně léčeny.
- Před zahájením studie dali svůj písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Mají diabetes 1. typu.
- Mají cukrovku 2. typu léčenou inzulínem.
- Acidoketóza.
- Bariatrické chirurgie
- Předchozí osobní anamnéza rakoviny štítné žlázy nebo slinivky břišní.
- Hyperkalcitoninémie.
- Dříve byly léčeny analogy GLP1.
- Hypertriglyceridémie vyšší než 5 g/l
- Předtím prokázali dobrovolný úbytek hmotnosti během tří předchozích měsíců.
- Jsou mladší 18 let nebo starší 65 let.
- Jsou udržováni na lékařské léčbě proti obezitě.
- Dostávají suprafyziologickou hydrokortisonovou terapii (nad 30 mg/hodinu).
- Jejich stav GH se v průběhu studie mění.
- Exenatid je kontraindikován.
- Jsou přítomny psychické a/nebo zdravotní problémy, které by pacientovi způsobovaly potíže při dodržování protokolu studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Exenatide
Treatment with exenatide at the initial dose of 5 µg x 2/day (subcutaneously administered) during 4 weeks, and treatment with 10 µg x 2/day during 5 months.
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Patients will be maintained on placebo (injected subcutaneously, twice a day) with the same dose and frequency than exenatide arm.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte změnu tělesné hmotnosti díky váze
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Primární výsledek bude vyhodnocen vahou, která měří do 200 kg.
|
základní a 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tolerance léčby díky trávicím parametrům
Časové okno: 6 měsíců
|
Tolerance bude hodnocena přítomností: - Nevolnost, zvracení. |
6 měsíců
|
|
Tolerance léčby díky dermatologickým parametrům
Časové okno: 6 měsíců
|
Tolerance bude hodnocena přítomností: - Příznaky v místě vpichu. |
6 měsíců
|
|
Tolerance léčby díky tepové frekvenci
Časové okno: 6 měsíců
|
Tolerance bude hodnocena přítomností: - Zvýšení tepové frekvence. |
6 měsíců
|
|
Tolerance léčby díky Beckově stupnici
Časové okno: 6 měsíců
|
Tolerance bude hodnocena přítomností: - Úzkost podle Beckovy stupnice. |
6 měsíců
|
|
Tolerance léčby díky stupnici HAD
Časové okno: 6 měsíců
|
Tolerance bude hodnocena přítomností: - deprese hodnocená škálou HAD. |
6 měsíců
|
|
Tolerance léčby díky enzymatickým parametrům
Časové okno: 6 měsíců
|
Tolerance bude hodnocena přítomností: - Zvýšení pankreatických enzymů. |
6 měsíců
|
|
Tolerance léčby díky parametru glykémie
Časové okno: 6 měsíců
|
Tolerance bude hodnocena přítomností: - Hypoglykémie |
6 měsíců
|
|
Posuďte kardiovaskulární rizika díky glukózovému profilu
Časové okno: 6 měsíců
|
Hladiny krevní glukózy a inzulinu, orální glukózový toleranční test, hemoglobin A1C
|
6 měsíců
|
|
Posuďte kardiovaskulární rizika díky lipidovému profilu
Časové okno: 6 měsíců
|
Hladiny HDL cholesterolu, triglyceridů, LDL cholesterolu.
|
6 měsíců
|
|
Posuďte kardiovaskulární rizika díky metabolickým parametrům
Časové okno: 6 měsíců
|
Uvažované metabolické parametry: - Složení těla (duální energetická paprsková absorptiometrie) a abdominální obezita (obvod pasu). |
6 měsíců
|
|
Posuďte stravovací chování díky fyziologickým parametrům
Časové okno: 6 měsíců
|
Stravovací chování bude hodnoceno: - Plazmatická hladina ghrelinu měřená po nočním hladovění. |
6 měsíců
|
|
Posuďte stravovací návyky díky příjmu energie
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Posuďte stravovací chování díky třífaktorovému stravování
Časové okno: 6 měsíců
|
Stravovací chování bude hodnoceno: - Skóre omezení, hladu a disinhibice (francouzská verze dotazníku o stravování tří faktorů). |
6 měsíců
|
|
Posuďte stravovací chování pomocí vizuálních analogických vah
Časové okno: 6 měsíců
|
Stravovací chování bude hodnoceno: - Skóre touhy po jídle, hladu a plnosti na vizuálních analogických měřítcích. |
6 měsíců
|
|
Posuďte kvalitu života pomocí Beckova dotazníku
Časové okno: 6 měsíců
|
Kvalita života bude hodnocena: - Skóre deprese (krátký Beckův dotazník). |
6 měsíců
|
|
Zhodnoťte kvalitu života pomocí dotazníku ORWELL
Časové okno: 6 měsíců
|
Kvalita života bude hodnocena: - Skóre kvality života (ORWELLův dotazník). |
6 měsíců
|
|
Posuďte energetický výdej díky fyzické aktivitě
Časové okno: 6 měsíců
|
Energetický výdej bude odhadnut pomocí krokoměru. - Rychlost metabolismu v klidu (nepřímá kalorimetrie). |
6 měsíců
|
|
Vyhodnoťte energetický výdej díky nepřímé kalorimetrii
Časové okno: 6 měsíců
|
Výdej energie bude odhadnut díky: - Rychlost metabolismu v klidu |
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Blandine Gatta-Cherifi, Pr, University Hospital, Bordeaux
- Studijní židle: Paul Perez, Dr, University Hospital, Bordeaux
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Gonadální poruchy
- Vrozené vady
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Poruchy pohlavního vývoje
- Urogenitální abnormality
- Gonadální dysgeneze
- Hypogonadismus
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Kraniofaryngiom
- Sexuální infantilismus
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Biologické faktory
- Složité směsi
- Toxiny, biologické
- Venoms
- Exenatid
Další identifikační čísla studie
- CHUBX 2012/17
- 2013-004755-21 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .