- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02884245
Zájem o plánování estrogenů před ovariální stimulací pomocí Corifollitropinu Alfa (PRESCORI)
Zájem o plánování estrogenů před stimulací vaječníků pomocí Corifollitropinu Alfa u žen starších 38 let podstupujících oplodnění in vitro
E2 podávaný v pozdní luteální fázi lze prodloužit za začátek menstruace po dobu alespoň osmi dnů před začátkem stimulace, což umožňuje naplánovat stimulaci za účelem omezení odběrů oocytů během víkendů.
Podávání corifollitropinu alfa, folikuly stimulujícího hormonu (FSH) s kinetikou prodlouženého uvolňování, se zdá být zvláště zajímavé pro synchronní nábor folikulů po homogenizaci kohorty.
Cílem této studie je vyhodnotit dopad na odezvu na ovariální stimulaci korifolitropinem alfa při plánování E2 oproti žádnému schématu u žen nad 38 let, což je věk, ve kterém obvykle začíná snižování ovariální rezervy. Hodnoceno je i hospodaření těchto pacientů z hlediska organizace centra.
Plánování IVF cyklů představuje dvojí výhodu. Na jedné straně umožnit „synchronizaci“ folikulární kohorty pro nejlepší odpověď a vyšší počet zralých oocytů. Na druhé straně efektivnější organizace jak pro centrum (vyhnout se aportům o víkendech a státních svátcích, organizovat a rovnoměrně rozdělit činnost, snížit náklady na operace), tak i páry (osobní a profesní organizace).
Přehled studie
Detailní popis
S vyšším věkem se ovariální rezerva snižuje, folikulární kohorta se stává heterogenní pod vlivem vyššího vzestupu FSH v pozdní luteální fázi. Bylo prokázáno, že estrogeny (E2) užívané v pozdní luteální fázi homogenizovaly folikulární kohortu inhibicí mezicyklového vrcholu FSH a že tato inhibice je okamžitě reverzibilní po přerušení léčby.
E2 podávaný v pozdní luteální fázi lze také prodloužit za začátek menstruace po dobu alespoň osmi dnů před začátkem stimulace, což umožňuje naplánovat stimulaci za účelem omezení odběrů oocytů během víkendů. Prospektivní randomizovaná studie porovnávající rozvrh E2 a žádný rozvrh prokázala, že v populaci žen s normo-respondérkami nebyl žádný rozdíl v porodnosti. Zatímco u těchto pacientek se počet oocytů v obou ramenech nelišil, nedávná pilotní studie prokázala významný nárůst počtu oocytů získaných po primární aktivaci luteální fáze E2 ve srovnání s absencí primární percepce v populaci slabě respondérů.
V roce 2013 zpráva francouzské vládní Biomedicínské agentury varovala před tromboembolickým rizikem spojeným s užíváním antikoncepční pilulky pro plánování IVF, zejména u žen starších 35 let.
Podávání korifolitropinu alfa, FSH s kinetikou prodlouženého uvolňování, se zdá být zvláště zajímavé pro synchronní nábor folikulů po homogenizaci kohorty. Ve studii Pursue byla u pacientů starších 35 let prokázána ekvivalentní účinnost při denním podávání 300 IU FSH a korifolitropinu alfa.
Cílem této studie je vyhodnotit dopad odpovědi na ovariální stimulaci korifolitropinem alfa při plánování E2 oproti žádnému schématu u žen nad 38 let, což je věk, ve kterém obvykle začíná snižování ovariální rezervy. Hodnoceno je i hospodaření těchto pacientů z hlediska organizace centra.
Plánování IVF cyklů představuje dvojí výhodu. Na jedné straně umožnit „synchronizaci“ folikulární kohorty pro nejlepší odpověď a vyšší počet zralých oocytů. Na druhé straně efektivnější organizace jak pro centrum (vyhnout se aportům o víkendech a státních svátcích, organizovat a rovnoměrně rozdělit činnost, snížit náklady na operace), tak i páry (osobní a profesní organizace). To lze provést pomocí pilulek, ale existují kontroverzní údaje o jejich vlivu na šance na narození. Bylo prokázáno, že podávání estrogenu poskytuje příležitosti k úspěchu ekvivalentní absenci plánování pro pacientky s dobrou prognózou. Pokud tato studie potvrdí původní hypotézu, ukáže, že méně příznivá veřejnost může těžit z výhod podávání estrogenů jak na organizaci pokusu, tak na šance otěhotnění prostřednictvím lepší reakce vaječníků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bondy, Francie, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Créteil, Francie, 94000
- CHI Creteil
-
Rennes, Francie, 35043
- Clinique de la Sagesse
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient ve věku 38 let a více
- Plánovaná invitro fertilizace nebo intracytoplazmatická injekce spermie, pozice 1 nebo 2 (rank = odběr s přenosem)
- S pravidelnými cykly od 26 do 35 dnů
- Hmotnost > 50 kg a index tělesné hmotnosti < nebo rovný 32
- Příslušnost k obecnému systému francouzského sociálního zabezpečení a úhrady za problémy s plodností
Kritéria vyloučení:
- Nepravidelné cykly a/nebo syndrom polycystických vaječníků
- Předchozí anamnéza ovariálního hyperstimulačního syndromu
- Bodová punkce > 2
- Malformace dělohy
- Přítomnost hydrosalpingů
- Endometrióza stadium III nebo IV
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno E2: S předběžnou léčbou estrogeny
Předběžná léčba estrogeny začne mezi 20. a 24. dnem ovariálního cyklu a měla by pokračovat až do středy po začátku menstruace.
|
Předběžná léčba estrogeny začne mezi 20. a 24. dnem ovariálního cyklu a měla by pokračovat až do středy po začátku menstruace.
|
NO_INTERVENTION: Rameno S: bez předléčení estrogeny
Nebude aplikována žádná předběžná léčba estrogenem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Počet vybraných oocytů
Časové okno: V době punkce vaječníků
|
V době punkce vaječníků
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet dní předúpravy
Časové okno: Od data inkluzní návštěvy do začátku stimulace, až 15 dní
|
Od data inkluzní návštěvy do začátku stimulace, až 15 dní
|
|
Míra zrušení
Časové okno: Od data návštěvy začlenění do data transferu embrya, maximálně 90 dnů
|
Od data návštěvy začlenění do data transferu embrya, maximálně 90 dnů
|
|
Počet dní antagonisty
Časové okno: Od data stimulace do data spuštění, až 30 dní
|
Od data stimulace do data spuštění, až 30 dní
|
|
Den spouště
Časové okno: V době spouště
|
V době spouště
|
|
Rychlost estradiolu
Časové okno: 8 dní od začátku stimulace a dne spuštění
|
8 dní od začátku stimulace a dne spuštění
|
|
Rychlost luteinizačního hormonu
Časové okno: 8 dní od začátku stimulace a dne spuštění
|
8 dní od začátku stimulace a dne spuštění
|
|
Míra progesteronu
Časové okno: 8 dní od začátku stimulace a dne spuštění
|
8 dní od začátku stimulace a dne spuštění
|
|
Počet folikulů > 10 mm
Časové okno: 8 dní od začátku stimulace
|
8 dní od začátku stimulace
|
|
Počet folikulů > 14 mm
Časové okno: Od 1 dne před dnem spuštění nebo dnem spuštění
|
Od 1 dne před dnem spuštění nebo dnem spuštění
|
|
Počet oocytů v metafázi 2
Časové okno: V době punkce vaječníků
|
V době punkce vaječníků
|
|
Celkový počet embryí s dobrou kvalitou
Časové okno: V době procedury hnojení
|
V době procedury hnojení
|
|
brzké těhotenství
Časové okno: 14 dní po přenosu embrya
|
Beta Lidský choriový gonadotropin>100 U/l
|
14 dní po přenosu embrya
|
pokračující míra těhotenství
Časové okno: 12 týdnů po přenosu embrya
|
na ultrazvukovém postupu
|
12 týdnů po přenosu embrya
|
potrat před 12 týdnem amenorey
Časové okno: Od embryotransferu do 12 týdnů po embryotransferu
|
Od embryotransferu do 12 týdnů po embryotransferu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Escriva AM, Diaz-Garcia C, Monterde M, Rubio JM, Pellicer A. Antral Follicle Priming Before Intracytoplasmic Sperm Injection in Previously Diagnosed Low Responders: A Randomized Controlled Trial (FOLLPRIM). J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jul;100(7):2597-605. doi: 10.1210/jc.2015-1194. Epub 2015 May 8.
- Polyzos NP, De Vos M, Corona R, Vloeberghs V, Ortega-Hrepich C, Stoop D, Tournaye H. Addition of highly purified HMG after corifollitropin alfa in antagonist-treated poor ovarian responders: a pilot study. Hum Reprod. 2013 May;28(5):1254-60. doi: 10.1093/humrep/det045. Epub 2013 Feb 26.
- Blockeel C, Engels S, De Vos M, Haentjens P, Polyzos NP, Stoop D, Camus M, Devroey P. Oestradiol valerate pretreatment in GnRH-antagonist cycles: a randomized controlled trial. Reprod Biomed Online. 2012 Mar;24(3):272-80. doi: 10.1016/j.rbmo.2011.11.012. Epub 2011 Nov 30.
- Boostanfar R, Shapiro B, Levy M, Rosenwaks Z, Witjes H, Stegmann BJ, Elbers J, Gordon K, Mannaerts B; Pursue investigators. Large, comparative, randomized double-blind trial confirming noninferiority of pregnancy rates for corifollitropin alfa compared with recombinant follicle-stimulating hormone in a gonadotropin-releasing hormone antagonist controlled ovarian stimulation protocol in older patients undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):94-103.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.04.018. Epub 2015 May 21.
- Cedrin-Durnerin I, Bstandig B, Parneix I, Bied-Damon V, Avril C, Decanter C, Hugues JN. Effects of oral contraceptive, synthetic progestogen or natural estrogen pre-treatments on the hormonal profile and the antral follicle cohort before GnRH antagonist protocol. Hum Reprod. 2007 Jan;22(1):109-16. doi: 10.1093/humrep/del340. Epub 2006 Aug 26.
- Cedrin-Durnerin I, Guivarc'h-Leveque A, Hugues JN; Groupe d'Etude en Medecine et Endocrinologie de la Reproduction. Pretreatment with estrogen does not affect IVF-ICSI cycle outcome compared with no pretreatment in GnRH antagonist protocol: a prospective randomized trial. Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1359-64.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.02.028. Epub 2012 Mar 28.
- Chang X, Wu J. Effects of luteal estradiol pre-treatment on the outcome of IVF in poor ovarian responders. Gynecol Endocrinol. 2013 Mar;29(3):196-200. doi: 10.3109/09513590.2012.736558. Epub 2012 Nov 30.
- Fanchin R, Salomon L, Castelo-Branco A, Olivennes F, Frydman N, Frydman R. Luteal estradiol pre-treatment coordinates follicular growth during controlled ovarian hyperstimulation with GnRH antagonists. Hum Reprod. 2003 Dec;18(12):2698-703. doi: 10.1093/humrep/deg516.
- Guivarc'h-Leveque A, Homer L, Arvis P, Broux PL, Moy L, Priou G, Vialard J, Colleu D, Dewailly D. Programming in vitro fertilization retrievals during working days after a gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol with estrogen pretreatment: does the length of exposure to estradiol impact on controlled ovarian hyperstimulation outcomes? Fertil Steril. 2011 Oct;96(4):872-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.07.1138. Epub 2011 Aug 24.
- Hauzman EE, Zapata A, Bermejo A, Iglesias C, Pellicer A, Garcia-Velasco JA. Cycle scheduling for in vitro fertilization with oral contraceptive pills versus oral estradiol valerate: a randomized, controlled trial. Reprod Biol Endocrinol. 2013 Sep 28;11:96. doi: 10.1186/1477-7827-11-96.
- Nielsen AP, Korsholm AS, Lemmen JG, Sylvest R, Sopa N, Nyboe Andersen A. Selective use of corifollitropin for controlled ovarian stimulation for IVF in patients with low anti-Mullerian hormone. Gynecol Endocrinol. 2016 Aug;32(8):625-628. doi: 10.3109/09513590.2016.1147548. Epub 2016 Feb 18.
- Reynolds KA, Omurtag KR, Jimenez PT, Rhee JS, Tuuli MG, Jungheim ES. Cycle cancellation and pregnancy after luteal estradiol priming in women defined as poor responders: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2013 Nov;28(11):2981-9. doi: 10.1093/humrep/det306. Epub 2013 Jul 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRESCORI
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .