- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02884245
Kiinnostus estrogeenien ajoitukseen ennen munasarjojen stimulaatiota Corifollitropin Alfalla (PRESCORI)
Kiinnostus estrogeenien ajoituksesta ennen munasarjojen stimulaatiota corifollitropiini alfalla yli 38-vuotiailla naisilla, jotka saavat koeputkihedelmöitystä
Myöhäisessä luteaalivaiheessa annettua E2:ta voidaan pidentää kuukautisten alkamisen jälkeen vähintään kahdeksan vuorokauden ajaksi ennen stimulaation alkamista, mikä mahdollistaa stimulaation ajoituksen oosyyttien haun rajoittamiseksi viikonloppuisin.
Korifollitropiini alfan, follikkelia stimuloivan hormonin (FSH), jolla on pitkittynyt vapautumiskinetiikka, anto vaikuttaa erityisen mielenkiintoiselta follikkelien synkroniseen kerääntymiseen kohortin homogenisoinnin jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida E2-aikataulutuksen vaikutusta vasteeseen munasarjojen stimulaatioon korifollitropiini alfalla verrattuna yli 38-vuotiaille naisille, joiden iässä munasarjavarannon pieneneminen yleensä alkaa. Myös näiden potilaiden hallintaa keskuksen organisoinnin kannalta arvioidaan.
IVF-jaksojen ajoittaminen on kaksinkertainen etu. Toisaalta follikulaarisen kohortin "synkronoinnin" mahdollistamiseksi parhaan vasteen ja kypsien munasolujen määrän lisäämiseksi. Toisaalta tehokkaampi organisaatio sekä keskukselle (välttää hakuja viikonloppuisin ja pyhäpäivinä, järjestää ja jakaa toiminnan tasaisesti, vähentää kustannuksia) että pariskunnille (henkilökohtainen ja ammatillinen organisaatio).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Iän myötä munasarjareservi pienenee, follikulaarinen kohortti muuttuu heterogeeniseksi FSH:n korkeamman nousun vaikutuksesta myöhäisessä luteaalivaiheessa. On osoitettu, että myöhäisessä luteaalivaiheessa otetut estrogeenit (E2) homogenisoivat follikulaarisen kohortin estämällä syklien välistä FSH-huippua ja että tämä esto palautuu välittömästi hoidon lopettamisen jälkeen.
Myöhäisessä luteaalivaiheessa annettua E2:ta voidaan pidentää myös kuukautisten alkamisen jälkeen vähintään kahdeksan päivän ajan ennen stimulaation alkamista, mikä mahdollistaa stimulaation ajoituksen, jotta munasolujen hakua voidaan rajoittaa viikonloppuisin. Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus, jossa verrattiin E2-aikataulua ja ei ajoitusta, on osoittanut, että syntyvyyden välillä ei ollut eroa normoresponderien naisten populaatiossa. Vaikka näillä potilailla oosyyttien määrä ei ollut erilainen kahdessa haarassa, äskettäinen pilottitutkimus osoitti, että E2-luteaalivaiheen esikäsittelyn jälkeen löydettyjen oosyyttien määrä lisääntyi merkittävästi verrattuna esikäsittelyn puuttumiseen huonosti reagoivien potilaiden populaatiossa.
Vuonna 2013 Ranskan valtion biolääketieteen viraston raportissa varoitettiin tromboembolisesta riskistä, joka liittyy ehkäisypillereiden käyttöön IVF-aikatauluissa, erityisesti yli 35-vuotiailla naisilla.
Korifollitropiini alfan, FSH:n, jolla on pitkitetysti vapautuva kinetiikka, anto vaikuttaa erityisen mielenkiintoiselta follikkelien synkroniseen kerääntymiseen kohortin homogenisoinnin jälkeen. Pursue-tutkimuksessa on osoitettu vastaava teho annettaessa 300 IU FSH:ta ja korifollitropiini alfaa yli 35-vuotiaille potilaille.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida E2-aikataulun mukaisen korifollitropiini alfan munasarjojen stimulaatiovasteen vaikutus verrattuna ajastamattomuuteen yli 38-vuotiailla naisilla, joiden iässä munasarjavarannon pieneneminen yleensä alkaa. Myös näiden potilaiden hallintaa keskuksen organisoinnin kannalta arvioidaan.
IVF-jaksojen ajoittaminen on kaksinkertainen etu. Toisaalta follikulaarisen kohortin "synkronoinnin" mahdollistamiseksi parhaan vasteen ja kypsien munasolujen määrän lisäämiseksi. Toisaalta tehokkaampi organisaatio sekä keskukselle (välttää hakuja viikonloppuisin ja pyhäpäivinä, järjestää ja jakaa toiminnan tasaisesti, vähentää kustannuksia) että pariskunnille (henkilökohtainen ja ammatillinen organisaatio). Tämä voidaan tehdä pillereillä, mutta sen vaikutuksesta syntymän mahdollisuuteen on kiistanalaista tietoa. On osoitettu, että estrogeenin ajoitus tarjoaa mahdollisuuksia menestymiseen, jotka vastaavat ajoituksen puuttumista potilaille, joilla on hyvä ennuste. Jos tämä tutkimus vahvistaa alkuperäisen hypoteesin, se osoittaa, että vähemmän suotuisa yleisö voi hyötyä estrogeenin aikataulutuksen eduista sekä yrityksen organisoinnissa että raskauden mahdollisuuksissa paremman munasarjavasteen ansiosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bondy, Ranska, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Créteil, Ranska, 94000
- CHI Creteil
-
Rennes, Ranska, 35043
- Clinique de la Sagesse
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 38-vuotias tai vanhempi potilas
- Suunniteltu in vitro -hedelmöitys tai intrasytoplasminen siittiöiden injektio, sijoitus 1 tai 2 (sijoitus = nouto siirrolla)
- Säännöllisillä kierroilla 26-35 päivää
- Paino > 50 kg ja painoindeksi < tai yhtä suuri kuin 32
- Kuuluminen Ranskan yleiseen sosiaaliturvajärjestelmään ja hedelmällisyysongelmien korvaamiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Epäsäännölliset kierrot ja/tai munasarjojen monirakkulatauti
- Aikaisempi munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä
- Rank-punktio > 2
- Kohdun epämuodostuma
- Hydrosalpingien esiintyminen
- Endometrioosin vaihe III tai IV
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: Käsivarsi E2: Estrogeenien esikäsittely
Estrogeenien esikäsittely aloitetaan munasarjasyklin 20. ja 24. päivän välillä ja sitä tulee jatkaa keskiviikkoon asti kuukautisten alkamisen jälkeen.
|
Estrogeenien esikäsittely aloitetaan munasarjasyklin 20. ja 24. päivän välillä ja sitä tulee jatkaa keskiviikkoon asti kuukautisten alkamisen jälkeen.
|
EI_INTERVENTIA: Käsivarsi S: ilman estrogeenien esikäsittelyä
Estrogeeniesikäsittelyä ei toimiteta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Valittujen munasolujen lukumäärä
Aikaikkuna: Munasarjapunktion aikaan
|
Munasarjapunktion aikaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Esikäsittelypäivien lukumäärä
Aikaikkuna: Inkluusiokäyntipäivästä stimulaation alkuun, enintään 15 päivää
|
Inkluusiokäyntipäivästä stimulaation alkuun, enintään 15 päivää
|
|
Peruutusprosentti
Aikaikkuna: Inkluusiokäynnin päivämäärästä alkionsiirtopäivään, enintään 90 päivää
|
Inkluusiokäynnin päivämäärästä alkionsiirtopäivään, enintään 90 päivää
|
|
Antagonistipäivien lukumäärä
Aikaikkuna: Stimulaatiopäivästä laukaisupäivään, enintään 30 päivää
|
Stimulaatiopäivästä laukaisupäivään, enintään 30 päivää
|
|
Laukaisun päivä
Aikaikkuna: Laukaisuhetkellä
|
Laukaisuhetkellä
|
|
Estradiolin määrä
Aikaikkuna: 8 päivää stimulaation alkamisesta ja laukaisupäivästä
|
8 päivää stimulaation alkamisesta ja laukaisupäivästä
|
|
Luteinisoivan hormonin määrä
Aikaikkuna: 8 päivää stimulaation alkamisesta ja laukaisupäivästä
|
8 päivää stimulaation alkamisesta ja laukaisupäivästä
|
|
Progesteronin määrä
Aikaikkuna: 8 päivää stimulaation alkamisesta ja laukaisupäivästä
|
8 päivää stimulaation alkamisesta ja laukaisupäivästä
|
|
Follikkelien lukumäärä > 10 mm
Aikaikkuna: 8 päivää stimulaation alkamisesta
|
8 päivää stimulaation alkamisesta
|
|
Follikkelien lukumäärä > 14 mm
Aikaikkuna: 1 päivä ennen laukaisupäivää tai laukaisupäivää
|
1 päivä ennen laukaisupäivää tai laukaisupäivää
|
|
Munasolujen määrä metafaasissa 2
Aikaikkuna: Munasarjapunktion aikaan
|
Munasarjapunktion aikaan
|
|
Hyvälaatuisten alkioiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: Lannoitustoimenpiteen aikana
|
Lannoitustoimenpiteen aikana
|
|
aikainen raskaus
Aikaikkuna: 14 päivää alkionsiirron jälkeen
|
Beta Ihmisen koriongonadotropiini > 100 U/l
|
14 päivää alkionsiirron jälkeen
|
jatkuva raskausaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
ultraäänitoimenpiteessä
|
12 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
keskenmeno ennen 12 viikon amenorreaa
Aikaikkuna: Alkionsiirrosta 12 viikkoon alkionsiirron jälkeen
|
Alkionsiirrosta 12 viikkoon alkionsiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Escriva AM, Diaz-Garcia C, Monterde M, Rubio JM, Pellicer A. Antral Follicle Priming Before Intracytoplasmic Sperm Injection in Previously Diagnosed Low Responders: A Randomized Controlled Trial (FOLLPRIM). J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jul;100(7):2597-605. doi: 10.1210/jc.2015-1194. Epub 2015 May 8.
- Polyzos NP, De Vos M, Corona R, Vloeberghs V, Ortega-Hrepich C, Stoop D, Tournaye H. Addition of highly purified HMG after corifollitropin alfa in antagonist-treated poor ovarian responders: a pilot study. Hum Reprod. 2013 May;28(5):1254-60. doi: 10.1093/humrep/det045. Epub 2013 Feb 26.
- Blockeel C, Engels S, De Vos M, Haentjens P, Polyzos NP, Stoop D, Camus M, Devroey P. Oestradiol valerate pretreatment in GnRH-antagonist cycles: a randomized controlled trial. Reprod Biomed Online. 2012 Mar;24(3):272-80. doi: 10.1016/j.rbmo.2011.11.012. Epub 2011 Nov 30.
- Boostanfar R, Shapiro B, Levy M, Rosenwaks Z, Witjes H, Stegmann BJ, Elbers J, Gordon K, Mannaerts B; Pursue investigators. Large, comparative, randomized double-blind trial confirming noninferiority of pregnancy rates for corifollitropin alfa compared with recombinant follicle-stimulating hormone in a gonadotropin-releasing hormone antagonist controlled ovarian stimulation protocol in older patients undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):94-103.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.04.018. Epub 2015 May 21.
- Cedrin-Durnerin I, Bstandig B, Parneix I, Bied-Damon V, Avril C, Decanter C, Hugues JN. Effects of oral contraceptive, synthetic progestogen or natural estrogen pre-treatments on the hormonal profile and the antral follicle cohort before GnRH antagonist protocol. Hum Reprod. 2007 Jan;22(1):109-16. doi: 10.1093/humrep/del340. Epub 2006 Aug 26.
- Cedrin-Durnerin I, Guivarc'h-Leveque A, Hugues JN; Groupe d'Etude en Medecine et Endocrinologie de la Reproduction. Pretreatment with estrogen does not affect IVF-ICSI cycle outcome compared with no pretreatment in GnRH antagonist protocol: a prospective randomized trial. Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1359-64.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.02.028. Epub 2012 Mar 28.
- Chang X, Wu J. Effects of luteal estradiol pre-treatment on the outcome of IVF in poor ovarian responders. Gynecol Endocrinol. 2013 Mar;29(3):196-200. doi: 10.3109/09513590.2012.736558. Epub 2012 Nov 30.
- Fanchin R, Salomon L, Castelo-Branco A, Olivennes F, Frydman N, Frydman R. Luteal estradiol pre-treatment coordinates follicular growth during controlled ovarian hyperstimulation with GnRH antagonists. Hum Reprod. 2003 Dec;18(12):2698-703. doi: 10.1093/humrep/deg516.
- Guivarc'h-Leveque A, Homer L, Arvis P, Broux PL, Moy L, Priou G, Vialard J, Colleu D, Dewailly D. Programming in vitro fertilization retrievals during working days after a gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol with estrogen pretreatment: does the length of exposure to estradiol impact on controlled ovarian hyperstimulation outcomes? Fertil Steril. 2011 Oct;96(4):872-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.07.1138. Epub 2011 Aug 24.
- Hauzman EE, Zapata A, Bermejo A, Iglesias C, Pellicer A, Garcia-Velasco JA. Cycle scheduling for in vitro fertilization with oral contraceptive pills versus oral estradiol valerate: a randomized, controlled trial. Reprod Biol Endocrinol. 2013 Sep 28;11:96. doi: 10.1186/1477-7827-11-96.
- Nielsen AP, Korsholm AS, Lemmen JG, Sylvest R, Sopa N, Nyboe Andersen A. Selective use of corifollitropin for controlled ovarian stimulation for IVF in patients with low anti-Mullerian hormone. Gynecol Endocrinol. 2016 Aug;32(8):625-628. doi: 10.3109/09513590.2016.1147548. Epub 2016 Feb 18.
- Reynolds KA, Omurtag KR, Jimenez PT, Rhee JS, Tuuli MG, Jungheim ES. Cycle cancellation and pregnancy after luteal estradiol priming in women defined as poor responders: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2013 Nov;28(11):2981-9. doi: 10.1093/humrep/det306. Epub 2013 Jul 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRESCORI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .