- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02884245
Interesse per la programmazione degli estrogeni prima della stimolazione ovarica con corifollitropina alfa (PRESCORI)
Interesse per la programmazione degli estrogeni prima della stimolazione ovarica con corifollitropina alfa nelle donne di età superiore ai 38 anni sottoposte a fecondazione in vitro
E2 somministrato nella fase luteale tardiva può essere esteso oltre l'inizio delle mestruazioni per un periodo di almeno otto giorni prima dell'inizio della stimolazione, consentendo la programmazione della stimolazione al fine di limitare il recupero degli ovociti durante i fine settimana.
La somministrazione di corifollitropina alfa, un ormone follicolo-stimolante (FSH) con cinetica di rilascio prolungato, sembra particolarmente interessante per un reclutamento sincrono dei follicoli dopo l'omogeneizzazione della coorte.
L'obiettivo di questo studio è valutare l'impatto sulla risposta alla stimolazione ovarica con corifollitropina alfa della programmazione E2 rispetto alla mancata programmazione per le donne di età superiore a 38 anni, età in cui di solito inizia il declino della riserva ovarica. Viene valutata anche la gestione di questi pazienti in termini di organizzazione del centro.
La programmazione dei cicli di fecondazione in vitro rappresenta un doppio vantaggio. Da un lato, consentire una "sincronizzazione" della coorte follicolare per una migliore risposta e un maggior numero di ovociti maturi. Dall'altro, un'organizzazione più efficiente sia per il centro (evitare recuperi nei fine settimana e nei giorni festivi, organizzare e distribuire equamente l'attività, ridurre i costi operativi) che per le coppie (organizzazione personale e professionale).
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Con l'età avanzata, la riserva ovarica diminuisce, la coorte follicolare diventa eterogenea sotto l'influenza di un maggiore aumento di FSH nella fase luteinica tardiva. È stato dimostrato che gli estrogeni (E2) assunti nella fase luteale tardiva hanno omogeneizzato la coorte follicolare inibendo il picco interciclo di FSH e che questa inibizione è immediatamente reversibile dopo l'interruzione del trattamento.
E2 somministrato nella fase luteale tardiva può anche essere esteso oltre l'inizio delle mestruazioni per un periodo di almeno otto giorni prima dell'inizio della stimolazione, consentendo la programmazione della stimolazione al fine di limitare il recupero degli ovociti durante i fine settimana. Uno studio prospettico randomizzato che confronta la programmazione E2 e nessuna programmazione ha dimostrato che non vi era alcuna differenza nel tasso di natalità in una popolazione di donne normo-responder. Mentre in questi pazienti il numero di ovociti non era diverso nei due bracci, un recente studio pilota ha rilevato un aumento significativo del numero di ovociti recuperati dopo il priming della fase luteale E2 rispetto all'assenza di priming in una popolazione di poveri responder.
Nel 2013, un rapporto dell'Agenzia governativa francese di biomedicina metteva in guardia sul rischio tromboembolico associato all'uso della pillola contraccettiva per la programmazione della fecondazione in vitro, soprattutto nelle donne di età superiore ai 35 anni.
La somministrazione di corifollitropina alfa, un FSH con cinetica di rilascio prolungato, sembra particolarmente interessante per un reclutamento sincrono di follicoli dopo l'omogeneizzazione della coorte. Nello studio Pursue è stata dimostrata un'efficacia equivalente con la somministrazione giornaliera di 300 UI di FSH e corifollitropina alfa in pazienti di età superiore ai 35 anni.
L'obiettivo di questo studio è valutare l'impatto della risposta alla stimolazione ovarica con corifollitropina alfa della programmazione E2 rispetto alla mancata programmazione per le donne di età superiore a 38 anni, età in cui di solito inizia il declino della riserva ovarica. Viene valutata anche la gestione di questi pazienti in termini di organizzazione del centro.
La programmazione dei cicli di fecondazione in vitro rappresenta un doppio vantaggio. Da un lato, consentire una "sincronizzazione" della coorte follicolare per una migliore risposta e un maggior numero di ovociti maturi. Dall'altro, un'organizzazione più efficiente sia per il centro (evitare recuperi nei fine settimana e nei giorni festivi, organizzare e distribuire equamente l'attività, ridurre i costi operativi) che per le coppie (organizzazione personale e professionale). Questo può essere fatto con le pillole ma ci sono dati controversi sul suo impatto sulle possibilità di nascita. È stato dimostrato che la programmazione degli estrogeni offre opportunità di successo equivalenti all'assenza di programmazione per i pazienti con buona prognosi. Se questo studio confermerà l'ipotesi iniziale, dimostrerà che un pubblico meno favorevole può beneficiare dei benefici della programmazione con estrogeni sia sull'organizzazione del tentativo che sulle possibilità di gravidanza attraverso una migliore risposta ovarica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bondy, Francia, 93140
- Hôpital Jean Verdier
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Créteil, Francia, 94000
- CHI Creteil
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Rennes, Francia, 35043
- Clinique de la Sagesse
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di 38 anni o più
- Fecondazione pianificata in vitro o iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi di grado 1 o 2 (grado = recupero con trasferimento)
- Con cicli regolari da 26 a 35 giorni
- Peso > 50 kg e indice di massa corporea < o uguale a 32
- Iscrizione al sistema generale di sicurezza sociale francese e rimborso per problemi di fertilità
Criteri di esclusione:
- Cicli irregolari e/o sindrome dell'ovaio policistico
- Storia precedente della sindrome da iperstimolazione ovarica
- Rango puntura > 2
- Malformazione uterina
- Presenza di idrosalpinge
- Endometriosi stadio III o IV
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Braccio E2: Con pretrattamento con estrogeni
Il pretrattamento con estrogeni inizierà tra il giorno 20 e il giorno 24 di un ciclo ovarico e dovrebbe essere continuato fino a mercoledì dopo l'inizio delle mestruazioni
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Il pretrattamento con estrogeni inizierà tra il giorno 20 e il giorno 24 di un ciclo ovarico e dovrebbe essere continuato fino a mercoledì dopo l'inizio delle mestruazioni
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NESSUN_INTERVENTO: Braccio S: senza pretrattamento con estrogeni
Non verrà fornito alcun pretrattamento con estrogeni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di ovociti selezionati
Lasso di tempo: Al momento della puntura ovarica
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Al momento della puntura ovarica
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di giorni di pretrattamento
Lasso di tempo: Dalla data della visita di inclusione all'inizio della stimolazione, fino a 15 giorni
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Dalla data della visita di inclusione all'inizio della stimolazione, fino a 15 giorni
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Tasso di cancellazione
Lasso di tempo: Dalla data della visita di inclusione fino alla data del trasferimento dell'embrione, fino a 90 giorni
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Dalla data della visita di inclusione fino alla data del trasferimento dell'embrione, fino a 90 giorni
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Numero di giorni di antagonista
Lasso di tempo: Dalla data di stimolazione fino alla data del trigger, fino a 30 giorni
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Dalla data di stimolazione fino alla data del trigger, fino a 30 giorni
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Il giorno del grilletto
Lasso di tempo: Al momento del trigger
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Al momento del trigger
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Tasso di estradiolo
Lasso di tempo: 8 giorni dall'inizio della stimolazione e dal giorno del trigger
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8 giorni dall'inizio della stimolazione e dal giorno del trigger
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Tasso di ormone luteinizzante
Lasso di tempo: 8 giorni dall'inizio della stimolazione e dal giorno del trigger
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8 giorni dall'inizio della stimolazione e dal giorno del trigger
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Tasso di progesterone
Lasso di tempo: 8 giorni dall'inizio della stimolazione e dal giorno del trigger
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8 giorni dall'inizio della stimolazione e dal giorno del trigger
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Numero di follicoli > 10 mm
Lasso di tempo: 8 giorni dall'inizio della stimolazione
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8 giorni dall'inizio della stimolazione
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Numero di follicoli > 14 mm
Lasso di tempo: Da 1 giorno prima del giorno di attivazione o del giorno di attivazione
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Da 1 giorno prima del giorno di attivazione o del giorno di attivazione
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Numero di ovociti in metafase 2
Lasso di tempo: Al momento della puntura ovarica
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Al momento della puntura ovarica
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Numero totale di embrioni di buona qualità
Lasso di tempo: Al momento della procedura di fecondazione
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Al momento della procedura di fecondazione
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gravidanza precoce
Lasso di tempo: 14 giorni dopo il trasferimento dell'embrione
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Beta Gonadotropina corionica umana>100 U/l
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14 giorni dopo il trasferimento dell'embrione
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tasso di gravidanza in corso
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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sulla procedura ecografica
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12 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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aborto spontaneo prima delle 12 settimane di amenorrea
Lasso di tempo: Dal trasferimento dell'embrione a 12 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Dal trasferimento dell'embrione a 12 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Escriva AM, Diaz-Garcia C, Monterde M, Rubio JM, Pellicer A. Antral Follicle Priming Before Intracytoplasmic Sperm Injection in Previously Diagnosed Low Responders: A Randomized Controlled Trial (FOLLPRIM). J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jul;100(7):2597-605. doi: 10.1210/jc.2015-1194. Epub 2015 May 8.
- Polyzos NP, De Vos M, Corona R, Vloeberghs V, Ortega-Hrepich C, Stoop D, Tournaye H. Addition of highly purified HMG after corifollitropin alfa in antagonist-treated poor ovarian responders: a pilot study. Hum Reprod. 2013 May;28(5):1254-60. doi: 10.1093/humrep/det045. Epub 2013 Feb 26.
- Blockeel C, Engels S, De Vos M, Haentjens P, Polyzos NP, Stoop D, Camus M, Devroey P. Oestradiol valerate pretreatment in GnRH-antagonist cycles: a randomized controlled trial. Reprod Biomed Online. 2012 Mar;24(3):272-80. doi: 10.1016/j.rbmo.2011.11.012. Epub 2011 Nov 30.
- Boostanfar R, Shapiro B, Levy M, Rosenwaks Z, Witjes H, Stegmann BJ, Elbers J, Gordon K, Mannaerts B; Pursue investigators. Large, comparative, randomized double-blind trial confirming noninferiority of pregnancy rates for corifollitropin alfa compared with recombinant follicle-stimulating hormone in a gonadotropin-releasing hormone antagonist controlled ovarian stimulation protocol in older patients undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):94-103.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.04.018. Epub 2015 May 21.
- Cedrin-Durnerin I, Bstandig B, Parneix I, Bied-Damon V, Avril C, Decanter C, Hugues JN. Effects of oral contraceptive, synthetic progestogen or natural estrogen pre-treatments on the hormonal profile and the antral follicle cohort before GnRH antagonist protocol. Hum Reprod. 2007 Jan;22(1):109-16. doi: 10.1093/humrep/del340. Epub 2006 Aug 26.
- Cedrin-Durnerin I, Guivarc'h-Leveque A, Hugues JN; Groupe d'Etude en Medecine et Endocrinologie de la Reproduction. Pretreatment with estrogen does not affect IVF-ICSI cycle outcome compared with no pretreatment in GnRH antagonist protocol: a prospective randomized trial. Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1359-64.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.02.028. Epub 2012 Mar 28.
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- Nielsen AP, Korsholm AS, Lemmen JG, Sylvest R, Sopa N, Nyboe Andersen A. Selective use of corifollitropin for controlled ovarian stimulation for IVF in patients with low anti-Mullerian hormone. Gynecol Endocrinol. 2016 Aug;32(8):625-628. doi: 10.3109/09513590.2016.1147548. Epub 2016 Feb 18.
- Reynolds KA, Omurtag KR, Jimenez PT, Rhee JS, Tuuli MG, Jungheim ES. Cycle cancellation and pregnancy after luteal estradiol priming in women defined as poor responders: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2013 Nov;28(11):2981-9. doi: 10.1093/humrep/det306. Epub 2013 Jul 25.
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Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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