CC100: Bezpečnost a snášenlivost více dávek fáze 1 u subjektů s ALS (CC100B)
Protokol CC100B. CC100: Bezpečnost a snášenlivost více dávek fáze 1 u subjektů s ALS
Přibližně 21 subjektů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) bude randomizováno (6 až 1), aby dostávali ústy sedm ranních dávek CC100 nebo placeba po dobu 7 dnů. Subjekty musí zůstat na klinice přibližně 9 hodin po první a poslední dávce. Subjekty budou mít také kliniku v polovině týdne a budou telefonicky kontaktovány do 3 až 5 dnů po poslední dávce.
Zdroj financování - FDA OOPD
Přehled studie
Detailní popis
Primární cíl: zhodnotit bezpečnost a snášenlivost opakovaných dávek perorálně podávaného CC100 u subjektů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS). Sekundární cíle: stanovit farmakokinetiku a farmakodynamiku CC100 v plazmě po jedné a po více dávkách; a určit krátkodobé účinky CC100 na potenciální biomarkery krevních buněk ALS.
Uspořádání studie: Fáze 1, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná opakovaná dávka tří kohort CC100. Přibližně 18 subjektů obdrží CC100. Přibližně 3 subjekty budou randomizovány k placebu (ve 3 kohortách). Kontroly bezpečnosti výboru pro pravidelné hodnocení. Poznámka: Účast nevyloučí subjekty z budoucích studií CC100. Kritéria pro hodnocení: Bezpečnost Koncové body: Nežádoucí účinky, krevní chemie, hematologie, analýza moči, vitální funkce, 12svodové EKG. Farmakokinetické (PK)/farmakodynamické (PD): Plazma pro koncentrace CC100 (PK). Krev odebraná na začátku a po poslední dávce každého subjektu bude testována na potenciální biomarkery. Uložené vzorky budou deidentifikovány nebo zkombinovány pro validaci diagnostických nástrojů/testů souvisejících s ALS. Statistické metody: Minimálně 6 subjektů na skupinu s dávkou CC100 a 3 subjekty s placebem (celkem napříč kohortami) jsou považovány za dostatečné pro vyhodnocení počáteční bezpečnosti a snášenlivosti pro kohorty. Odhady farmakokinetických parametrů budou vypočítány standardními nekompartmentovými metodami analýzy. Absolutní biologická dostupnost podání bude odhadnuta na základě celkové plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC0-∞).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Nábor
- Indiana University, IU Health Physicians Neurology
-
Kontakt:
- Sandra Guingrich, LPN, CCRC
- Telefonní číslo: 317-963-7382
- E-mail: sguingri@iu.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Robert Pascuzzi, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít definitivní nebo pravděpodobnou ALS s předpokládanou nucenou vitální kapacitou > 60 %.
- Muži musí během studie a 2 týdny po studii praktikovat spolehlivou metodu antikoncepce. Ženy musí být neplodné nebo po menopauze.
- Riluzol je povolen, pokud je dávka stabilní po dobu alespoň 30 dnů. Další povolené léky: léky snižující hladinu lipidů, antihypertenziva, antidepresiva, perorální léky na diabetes typu II, estrogenová substituční terapie, substituční léčba štítné žlázy, antihistaminika, antacida, nesteroidní protizánětlivé léky (kromě indometacinu), histaminový H2-receptor antagonisté, inhibitory protonové pumpy, doplňky vápníku, topické oční léky a topická antibiotika.
Kritéria vyloučení:
- Více než 250 liber
- Mít vážná nebo nestabilní onemocnění, jak určí vyšetřovatel.
- Máte v současnosti nebo v anamnéze astma nebo těžké alergie na léky nebo alergii na pyl.
- měli závažné infekční onemocnění postihující mozek během předchozích 5 let; nebo mají existující důkazy o závažné infekci.
- Mějte laboratorní hodnoty, které jsou považovány za klinicky významné, jak určili zkoušející.
- Mít abnormality EKG, které jsou klinicky významné.
- Darovali krev (pintu nebo více) nebo dostali experimentální lék během 30 dnů před podáním dávky.
- Máte v anamnéze chronické zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: CC100 250 mg
CC100 250 mg jednou denně ústy po dobu 7 dnů
|
syntetický fenethylester kyseliny kávové
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: CC100 500 mg
CC100 500 mg jednou denně ústy po dobu 7 dnů
|
syntetický fenethylester kyseliny kávové
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: CC100 1000 mg
CC100 1000 mg jednou denně ústy po dobu 7 dnů
|
syntetický fenethylester kyseliny kávové
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo jednou denně ústy po dobu 7 dnů
|
Ředící
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Nežádoucí účinky, bezpečnostní laboratoře, vitální funkce a EKG
Časové okno: Od začátku první dávky do minimálně 3 dnů po poslední dávce
|
Bezpečnost a snášenlivost hodnocená podle skupiny/dávky měřené počtem nevyžádaných nežádoucích účinků (MedDRA) a změnami v chemii krve, hematologii, analýze moči, vitálních funkcích a 12svodovém EKG od výchozí hodnoty (před podáním dávky).
|
Od začátku první dávky do minimálně 3 dnů po poslední dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK) – maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po první a poslední dávce
|
Cmax po první (jednorázové) a poslední (vícenásobné) dávce CC100
|
0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po první a poslední dávce
|
|
Farmakokinetika (PK) – plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC)
Časové okno: 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po první a poslední dávce
|
AUC po první (jednorázové) a poslední (vícenásobné) dávce CC100
|
0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po první a poslední dávce
|
|
Farmakokinetika (PK) – poločas (T 1/2)
Časové okno: 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po první a poslední dávce
|
Odhadovaný poločas po první (jednorázové) a poslední (vícenásobné) dávce CC100
|
0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po první a poslední dávce
|
|
Farmakodynamika (PD) – monocytární chemotaktický protein 1 (MCP-1)
Časové okno: Předběžná léčba a 8 hodin po poslední dávce
|
Krátkodobé účinky CC100 na potenciální biomarker zánětu ALS MCP-1
|
Předběžná léčba a 8 hodin po poslední dávce
|
|
Farmakodynamika (PD) -- Biomarkery excitotoxicity/oxidačního stresu
Časové okno: Předběžná léčba a 8 hodin po poslední dávce
|
Krátkodobé účinky CC100 na potenciální biomarkery excitotoxicity/oxidačního stresu ALS: Heme oxygenáza-1 (HMOX-1)/thioredoxin (TRX)/protein tepelného šoku 70 (HSP-70)
|
Předběžná léčba a 8 hodin po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Nemoc motorických neuronů
- Amyotrofní laterální skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Kyselina kávová
Další identifikační čísla studie
- CC100B
- 1R01FD004790-01A2 (Grant/smlouva FDA USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .