WAMIF: Mladé ženy představující akutní infarkt myokardu ve Francii (WAMIF)

Kardiovaskulární onemocnění jsou hlavní příčinou úmrtí žen ve Francii. Nemocniční mortalita po akutním koronárním syndromu (AKS) zůstává významně vyšší než u mužů, s relativním rizikem až 150 %, zejména u mladých žen1,2. Časná úmrtnost na infarkt myokardu (IM) nadále klesá, ale u žen zůstává vyšší.

Pozadí Riziko AKS se zvyšuje s věkem, zejména po menopauze a za přítomnosti klasických kardiovaskulárních rizikových faktorů, jako je hypertenze nebo diabetes. Premenopauzální ženy s IM však nejsou výjimečné ani při absenci rizikových faktorů. Horší prognóza u žen, zejména u jedinců do 50 let, by mohla být důsledkem kombinace drsnějšího klinického obrazu, méně typických symptomů a opožděné diagnózy. Navíc není neobvyklé, že se AKS vyskytuje u mladých žen bez obvyklých rizikových faktorů. Obviňovány byly hormonální změny související zejména s antikoncepční léčbou, stejně jako chronický zánět související se systémovými onemocněními. Dosud nebyl objasněn vliv hormonálních, zánětlivých nebo trombofilních změn.

V dnešní době je použití endovaskulárního zobrazení při diagnostické koronarografii běžnou praxí zejména při absenci zjevného viníka trombotické nebo obstrukční léze. Tyto invazivní zobrazovací techniky, jako je intravaskulární ultrazvuk (IVUS) nebo OCT (optická koherenční tomografie), přinášejí v tomto prostředí vysoce relevantní doplňkové informace, zejména k objasnění mechanismu IM, jako je ruptura nebo eroze aterosklerotického plátu, spontánní disekce nebo intramurální hematom. Výskyt těchto konkrétních forem akutních lézí koronárních tepen je vyšší u žen, zejména mezi nejmladšími.

U mladých lidí se často provádí angioCT nebo angioMRI (aortální a/nebo cerebrální) při hledání jiných rizikových lokalizací aterosklerotiky nebo morfologických abnormalit ve prospěch konkrétního onemocnění, jako je fibrodysplazie. PET sken (18FDGlusose scintigraphy), pokud je k dispozici, poskytuje cenný doplněk: jedná se o funkční zobrazovací výzkum pro další arteriální lokalizace pro hypermetabolickou zánětlivou arteritidu.

Obvyklé laboratorní testy budou provedeny při přijetí a propuštění jako v běžné praxi. Tyto testy zahrnují krevní obraz, elektrolyty, močovinu v krvi, kreatinin, protrombinový čas, aktivovaný parciální tromboplastinový čas, glukózu, HbA1C, lipidový profil, elektroforézu hemoglobinu, CRP, fibrinogen.

Některé testy se navíc doporučují v případě AKS u mladého pacienta, které nejsou prováděny systematicky. Cílem naší práce je provést komplexní a systematickou analýzu. Některé testy vyžadují speciální techniky, aby se předešlo jakékoli variabilitě a tedy zkreslení v interpretaci výsledků, ty budou po přípravě vzorků na původním oddělení centralizované: jako homocystein, markery trombofilie a hormonální testy. Jednotlivě byly tyto markery spojeny s přítomností a progresí ateromu. Tyto testy se však provádějí jen zřídka a nebyly komplexně a systematicky studovány v populaci mladých žen s IM.

Navíc se již dlouho uznává, že ženy byly méně vystaveny riziku kardiovaskulárních onemocnění než muži kvůli ochranné roli estrogenu. Tento předpoklad byl však zpochybněn nedávnými pracemi o hormonální léčbě menopauzy. Podávání estrogenu nezabrání ischemické arteriální chorobě u postmenopauzálních žen a může být dokonce škodlivé u starších žen. Pak se zdá klíčové analyzovat hladiny hormonů v akutní fázi IM, aby se pokročilo v chápání hormonální role v AKS, což dosud nebylo v tomto kontextu nikdy provedeno.

Design studie Toto je prospektivní multicentrická observační klinická studie. Budou zahrnuty všechny ženy do 50 let přijaté do jednoho z 32 zúčastněných center pro akutní IM, s elevací ST segmentu i bez něj.

Experimentální plán

• Pro všechny ženy přijaté pro akutní IM s elevací ST segmentu nebo bez něj ve vyšetřovacím centru bude navržena účast ve studii.
• Koronarografie bude provedena urgentně při příjmu podle aktuálních doporučení v případě STEMI. V případě NSTEMI budou mít pacienti prospěch z koronarografie podle definované rizikové stratifikace.
• IVUS zobrazení bude provedeno v centrech, která tuto techniku ​​praktikují, data budou shromážděna jako součást studie. Toto zobrazení bude provedeno pokud možno při vstupní koronarografii za účelem objektivizace intraluminálního trombu, ruptury plátu, hematomu nebo spontánní disekce. Tato diagnostická strategie se v zúčastněných centrech v běžné praxi provádí v atypických situacích, zejména při absenci obstrukční léze nebo viditelného trombu při angiografii. OCT lze provést ve druhém kroku po mechanické a/nebo farmakologické trombektomii, aby se zlepšila citlivost.
• Účast ve studii bude navržena a dohoda bude podepsána před propuštěním.
• V centrech provádějících srdeční MRI budou data MRI shromažďována jako součást studie. MRI srdce bude provedeno nejdříve po koronarografii během téže hospitalizace.
• Obvyklé krevní testy budou provedeny při příjmu pacienta a poté zopakovány nejméně 24 hodin po koronarografii, včetně opakovaných odběrů vzorků na troponin, za účelem změření píku, podle rutiny oddělení
• Před propuštěním budou odebrány vzorky specifických testů, které odpovídají testům provedeným v rámci studie WAMIF.
• Během jednoho z těchto vzorků krve bude odebrán 5 ml vzorek krve pro pozdější analýzu v rámci sérové ​​banky.
• Některé testy, včetně hormonálních a trombofilních, budou centralizovány za účelem standardizace výsledků a jejich interpretace
• Druhá angiografie spojená s provokačním testem Methergin® může být naplánována podle uvážení odesílajícího kardiologa do 5 dnů po indexové události. Tento test bude zvláště doporučován, pokud pomocí OCT nebo MRI nebyla nalezena žádná etiologie pro diagnostiku spastické anginy pectoris. Test bude proveden během koronární angiografie s intravenózní injekcí 0,4 mg Metherginu® (methylergotamin) s následnou kontrolní angiografií 3 minuty následovanou testem po intrakoronární injekci nitrátů.
• Všechna data budou sbírána lokálně za pomoci techniků klinických studií ze studie WAMIF
• Všechna biologická data budou shromážděna a analyzována pomocí IVS
• Správu dat bude provádět asistent klinického výzkumu z SFC
• Po 12 měsících bude proveden telefonický rozhovor za účelem zjištění hlavních kardiovaskulárních příhod (smrt z jakékoli příčiny, kardiovaskulární smrt, recidivující IM, trombóza stentu, mrtvice a velké krvácení). Tyto události budou upřesněny prostřednictvím nemocničních zpráv.

Celková délka studie: 18 měsíců + sledování do 12 měsíců: 30 měsíců Období zařazení: 18 měsíců Délka účasti pro jednoho pacienta: 12 měsíců Počet zúčastněných center: 32 Průměrný počet inkluzí za měsíc na centrum: 0,5 až 1