WAMIF: jonge vrouwen met een acuut myocardinfarct in Frankrijk (WAMIF)

Hart- en vaatziekten zijn de belangrijkste doodsoorzaak onder vrouwen in Frankrijk. De ziekenhuissterfte na acuut coronair syndroom (ACS) blijft significant hoger dan bij mannen, met een relatief risico tot 150%, vooral onder jonge vrouwen1,2. Het vroege sterftecijfer van een myocardinfarct (MI) blijft dalen, maar dat van vrouwen blijft hoger.

Achtergrond Het risico op ACS neemt toe met de leeftijd, vooral na de menopauze en bij aanwezigheid van klassieke cardiovasculaire risicofactoren zoals hypertensie of diabetes. Toch zijn premenopauzale vrouwen met MI geen uitzondering, zelfs als er geen risicofactoren zijn. De slechtere prognose bij vrouwen, vooral bij personen jonger dan 50 jaar, kan het gevolg zijn van de combinatie van een hardere klinische presentatie, minder typische symptomen en een vertraagde diagnose. Bovendien is het niet ongewoon dat een ACS voorkomt bij jonge vrouwen zonder de gebruikelijke risicofactoren. Met name hormonale veranderingen die verband houden met anticonceptiebehandelingen zijn verdacht, evenals chronische ontstekingen die verband houden met systemische ziekten. Tot op heden is de impact van hormonale, inflammatoire of trombofilieveranderingen niet opgehelderd.

Tegenwoordig is het gebruik van endovasculaire beeldvorming tijdens diagnostische coronaire angiografie een gangbare praktijk geworden, met name bij afwezigheid van een duidelijke trombotische of obstructieve laesie. Deze invasieve beeldvormende technieken, zoals intravasculaire echografie (IVUS) of OCT (Optical Coherence Tomography), leveren zeer relevante aanvullende informatie in deze setting, met name om het mechanisme van MI te verduidelijken, zoals scheuren of erosie van atherosclerotische plaque, spontane dissectie of intramuraal hematoom. De incidentie van deze specifieke vorm van acute kransslagaderlaesies is hoger bij vrouwen, vooral bij de jongsten.

Bij jongeren wordt vaak een angioCT of angioMRI (aorta en/of cerebraal) uitgevoerd op zoek naar andere atherosclerotische risicolocaties of morfologische afwijkingen ten gunste van een bepaalde ziekte zoals fibrodysplasie. PET-scan (18FDGlusose-scintigrafie), indien beschikbaar, biedt een waardevolle aanvulling: het is een functioneel beeldvormend onderzoek voor andere arteriële locaties voor hypermetabole inflammatoire arteritis.

Bij opname en ontslag worden de gebruikelijke laboratoriumtests uitgevoerd, zoals gebruikelijk is in de praktijk. Deze tests omvatten bloedtelling, elektrolyten, bloedureum, creatinine, protrombinetijd, geactiveerde partiële tromboplastinetijd, glucose, HbA1C, lipideprofiel, hemoglobine-elektroforese, CRP, fibrinogeen.

Bovendien worden sommige tests aanbevolen in geval van ACS bij een jonge patiënt die niet systematisch worden uitgevoerd. Het doel van ons werk is om een ​​alomvattende en systematische analyse te maken. Sommige assays vereisen speciale technieken, om elke variabiliteit en dus vertekening bij de interpretatie van de resultaten te voorkomen, zullen die, na voorbereiding van de monsters in de oorspronkelijke afdeling, gecentraliseerd zijn: zoals homocysteïne, markers van trombofilie en hormoonassays. Individueel zijn deze markers in verband gebracht met de aanwezigheid en progressie van atheroom. Deze assays worden echter zelden gemaakt en zijn niet uitgebreid en systematisch bestudeerd in de populatie van jonge vrouwen met MI.

Bovendien is al lang aangenomen dat vrouwen minder dan mannen werden blootgesteld aan het risico op hart- en vaatziekten vanwege de beschermende rol van oestrogeen. Deze veronderstelling is echter in twijfel getrokken door recent werk over de hormonale behandeling van de menopauze. De toediening van oestrogeen voorkomt ischemische arteriële ziekte bij postmenopauzale vrouwen niet en kan zelfs schadelijk zijn bij oudere vrouwen. Dan lijkt het cruciaal om hormoonspiegels in de acute fase van MI te analyseren om vooruitgang te boeken in het begrijpen van de hormonale rol in ACS, tot nu toe is dit in deze context nog nooit gedaan.

Studieopzet Dit is een prospectieve multicentrische observationele klinische studie. Alle vrouwen onder de 50 jaar opgenomen in een van de 32 deelnemende centra, voor acuut MI, met en zonder ST-segmentelevatie, worden geïncludeerd.

Experimenteel plan

• Voor alle vrouwen die worden opgenomen voor acuut MI met of zonder ST-segmentelevatie in een onderzoekscentrum, zal deelname aan het onderzoek worden voorgesteld.
• Coronaire angiografie zal in noodgevallen bij opname worden uitgevoerd volgens de huidige richtlijnen in geval van STEMI. In het geval van NSTEMI zullen patiënten baat hebben bij coronaire angiografie volgens gedefinieerde risicostratificatie.
• Een IVUS-beeldvorming zal worden uitgevoerd in centra die deze techniek toepassen, de gegevens zullen worden verzameld als onderdeel van het onderzoek. Deze beeldvorming zal indien mogelijk worden uitgevoerd tijdens de initiële coronaire angiografie om intraluminale trombus, plaqueruptuur, hematoom of spontane dissectie te objectiveren. Deze diagnostische strategie wordt in de deelnemende centra algemeen toegepast in atypische situaties, met name bij afwezigheid van een obstructieve laesie of zichtbare trombus bij angiografie. OCT kan worden uitgevoerd in een tweede stap na mechanische en/of farmacologische trombectomie om de gevoeligheid te verbeteren.
• Deelname aan het onderzoek zal worden voorgesteld en de overeenkomst zal worden ondertekend vóór ontslag.
• In de centra die cardiale MRI uitvoeren, zullen de MRI-gegevens worden verzameld als onderdeel van het onderzoek. Cardiale MRI zal ten vroegste worden uitgevoerd na coronaire angiografie tijdens dezelfde ziekenhuisopname.
• De gebruikelijke bloedtesten worden uitgevoerd bij opname van de patiënt en vervolgens ten minste 24 uur na coronaire angiografie herhaald, inclusief herhaalde bemonsteringstesten voor troponine, om de piek te meten, volgens de routine van de afdeling
• De specifieke assays, die overeenkomen met de tests die zijn uitgevoerd als onderdeel van de WAMIF-studie, zullen vóór ontslag worden bemonsterd.
• Tijdens één van deze bloedafnames wordt een bloedmonster van 5 ml afgenomen voor latere analyse in het kader van een serumbank.
• Sommige assays, waaronder hormonaal onderzoek en trombofilie, zullen worden gecentraliseerd om de resultaten en hun interpretatie te standaardiseren
• Een tweede angiografie geassocieerd met een challenge-test door Methergin® kan worden gepland, naar goeddunken van de verwijzende cardioloog, binnen 5 dagen na de indexgebeurtenis. Deze test wordt met name aanbevolen als er geen etiologie is gevonden door OCT of MRI om een ​​spastische angina te diagnosticeren. De test zal worden uitgevoerd tijdens coronaire angiografie met intraveneuze injectie van 0,4 mg Methergin® (méthylergotamine), gevolgd door een controle-angiografie van 3 minuten, gevolgd door een test na intracoronaire injectie van nitraten.
• Alle gegevens zullen lokaal worden verzameld met de hulp van technici van klinische studies van de WAMIF-studie
• Alle biologische gegevens worden door IVS gebundeld en geanalyseerd
• Het databeheer wordt uitgevoerd door de klinisch onderzoeksassistent van het SFC
• Na 12 maanden zal er een telefonisch interview worden gehouden om de belangrijkste cardiovasculaire voorvallen te verzamelen (overlijden door welke oorzaak dan ook, cardiovasculair overlijden, recidiverend MI, stenttrombose, beroerte en ernstige bloedingen). Deze gebeurtenissen worden gespecificeerd via ziekenhuisrapporten.

Totale studieduur: 18 maanden + follow-up tot 12 maanden: 30 maanden Inclusieperiode: 18 maanden Duur van deelname voor één patiënt: 12 maanden Aantal deelnemende centra: 32 Gemiddeld aantal inclusies per maand per centrum: 0,5 tot 1