WAMIF: Nuoret naiset, joilla on akuutti sydäninfarkti Ranskassa (WAMIF)

Sydän- ja verisuonisairaudet ovat naisten yleisin kuolinsyy Ranskassa. Sairaalakuolleisuus akuutin koronaarioireyhtymän (ACS) jälkeen on edelleen merkittävästi korkeampi kuin miehillä, ja suhteellinen riski on jopa 150 %, erityisesti nuorilla naisilla1,2. Varhainen kuolleisuus sydäninfarktiin (MI) jatkaa laskuaan, mutta naisten kuolleisuus on edelleen korkeampi.

Tausta ACS:n riski kasvaa iän myötä, erityisesti vaihdevuosien jälkeen ja klassisten kardiovaskulaaristen riskitekijöiden, kuten verenpainetaudin tai diabeteksen, läsnä ollessa. Siitä huolimatta premenopausaaliset naiset, joilla on sydäninfarkti, eivät ole poikkeuksellisia, vaikka riskitekijöitä ei olisikaan. Naisten huonompi ennuste, erityisesti alle 50-vuotiailla, voi johtua kovemman kliinisen esityksen, vähemmän tyypillisten oireiden ja viivästyneen diagnoosin yhdistelmästä. Lisäksi ei ole harvinaista, että ACS esiintyy nuorilla naisilla ilman tavanomaisia ​​riskitekijöitä. Etenkin ehkäisyhoitoihin liittyviä hormonaalisia muutoksia on syytetty, samoin systeemisiin sairauksiin liittyvä krooninen tulehdus. Toistaiseksi hormonaalisten, tulehdusten tai trombofiliamuutosten vaikutusta ei ole selvitetty.

Nykyään endovaskulaarisen kuvantamisen käyttö diagnostisen sepelvaltimon angiografian aikana on yleistynyt erityisesti silloin, kun ei ole ilmeistä syyllistä tromboottista tai obstruktiivista vauriota. Nämä invasiiviset kuvantamistekniikat, kuten intravaskulaarinen ultraääni (IVUS) tai OCT (optinen koherenssitomografia), tuovat erittäin merkityksellistä täydentävää tietoa tässä ympäristössä, erityisesti selventämään sydäninfarktin mekanismia, kuten ateroskleroottisen plakin repeämistä tai eroosiota, spontaania dissektiota tai intramuraalista hematoomaa. Näiden akuuttien sepelvaltimovaurioiden esiintyvyys on suurempi naisilla, erityisesti nuorimmalla.

Nuorille tehdään usein angioCT tai angioMRI (aortta- ja/tai aivojen) etsiessään muita ateroskleroottisia riskikohtia tai morfologisia poikkeavuuksia, jotka suosivat tiettyä sairautta, kuten fibrodysplasiaa. PET-skannaus (18FDGlusoosi-skintigrafia), jos saatavilla, tarjoaa arvokkaan täydennyksen: se on toiminnallinen kuvantamistutkimus muiden valtimoiden kohdille hypermetabolisen tulehduksellisen arteriitin varalta.

Tavanomaiset laboratoriotutkimukset tehdään sisäänpääsyn ja poistumisen yhteydessä rutiinikäytännön mukaisesti. Näitä kokeita ovat verenkuva, elektrolyytit, veren urea, kreatiniini, protrombiiniaika, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, glukoosi, HbA1C, lipidiprofiili, hemoglobiinielektroforeesi, CRP, fibrinogeeni.

Lisäksi joitain testejä suositellaan ACS:n tapauksessa nuorelle potilaalle, jota ei tehdä järjestelmällisesti. Työmme tavoitteena on tehdä kattava ja systemaattinen analyysi. Jotkin määritykset vaativat erityisiä tekniikoita, jotta vältetään vaihtelu ja siksi tulosten tulkinnan vääristyminen. Näytteet valmistetaan alkuperäisessä osastossa keskitetysti: kuten homokysteiini, trombofiliamarkkerit ja hormonimääritykset. Yksittäin nämä markkerit on liitetty aterooman esiintymiseen ja etenemiseen. Näitä määrityksiä tehdään kuitenkin harvoin, eikä niitä ole tutkittu kattavasti ja systemaattisesti MI:tä sairastavien nuorten naisten populaatiossa.

Lisäksi on pitkään hyväksytty, että naiset olivat vähemmän alttiina sydän- ja verisuonitautien riskille estrogeenin suojaavan roolin vuoksi. Tämä oletus on kuitenkin kyseenalaistettu vaihdevuosien hormonaalista hoitoa koskevassa viimeaikaisessa työssä. Estrogeenin antaminen ei estä iskeemistä valtimotautia postmenopausaalisilla naisilla ja voi olla jopa haitallista vanhemmille naisille. Sitten näyttää ratkaisevan tärkeältä analysoida MI:n akuutin vaiheen hormonitasoja, jotta edistytään ACS:n hormonaalisen roolin ymmärtämisessä, tähän mennessä tätä ei ole koskaan tehty tässä yhteydessä.

Tutkimuksen suunnittelu Tämä on prospektiivinen monikeskinen havainnollinen kliininen tutkimus. Kaikki alle 50-vuotiaat naiset, jotka on otettu johonkin 32 osallistujakeskuksesta akuutin sydäninfarktin vuoksi, ST-segmentin nousun kanssa tai ilman, otetaan mukaan.

Kokeellinen suunnitelma

• Kaikille naisille, jotka otetaan tutkimuskeskukseen akuutin sydäninfarktin vuoksi ST-segmentin nousun kanssa tai ilman sitä, ehdotetaan osallistumista tutkimukseen.
• Sepelvaltimoangiografia tehdään hätätilanteessa vastaanoton yhteydessä voimassa olevien ohjeiden mukaisesti STEMI-tapauksessa. NSTEMI:n tapauksessa potilaat hyötyvät sepelvaltimon angiografiasta määritellyn riskin jakautumisen mukaisesti.
• IVUS-kuvaus tehdään tätä tekniikkaa harjoittavissa keskuksissa, tiedot kerätään osana tutkimusta. Tämä kuvantaminen suoritetaan mahdollisuuksien mukaan ensimmäisen sepelvaltimon angiografian aikana intraluminaalisen veritulpan, plakin repeämän, hematooman tai spontaanin dissektion objektivisoimiseksi. Tämä diagnostinen strategia toteutetaan tavallisesti osallistuvissa keskuksissa epätyypillisissä tilanteissa, erityisesti silloin, kun angiografiassa ei ole obstruktiivista vauriota tai näkyvää trombia. OCT voidaan suorittaa toisessa vaiheessa mekaanisen ja/tai farmakologisen trombektomian jälkeen herkkyyden parantamiseksi.
• Osallistumista tutkimukseen ehdotetaan ja sopimus allekirjoitetaan ennen vastuuvapauden myöntämistä.
• Sydämen MRI:tä tekevissä keskuksissa magneettikuvausaineisto kerätään osana tutkimusta. Sydämen MRI tehdään aikaisintaan sepelvaltimon angiografian jälkeen saman sairaalahoidon aikana.
• Tavalliset verikokeet tehdään potilaan vastaanoton yhteydessä ja toistetaan sitten vähintään 24 tunnin kuluttua sepelvaltimon angiografiasta, mukaan lukien toistetut troponiinin näytteenottomääritykset huippukohdan mittaamiseksi osaston rutiinin mukaisesti.
• Tietyistä määrityksistä, jotka vastaavat osana WAMIF-tutkimusta tehtyjä testejä, otetaan näytteitä ennen purkamista.
• Yhdellä näistä verinäytteistä otetaan 5 ml:n verinäyte myöhempää analyysiä varten seerumipankin yhteydessä.
• Jotkut määritykset, mukaan lukien hormonaaliset ja trombofilia, keskitetään tulosten ja niiden tulkinnan standardoimiseksi
• Toinen Methergin®-altistustestiin liittyvä angiografia voidaan suunnitella lähettävän kardiologin harkinnan mukaan 5 päivän sisällä indeksitapahtumasta. Tätä testiä suositellaan erityisesti, jos OCT- tai MRI-tutkimuksella ei ole löydetty etiologiaa spastisen angina pectoris-diagnoosin diagnosoimiseksi. Testi suoritetaan sepelvaltimon angiografian aikana suonensisäisellä 0,4 mg:n Methergin®-injektiolla (methylergotamiini), jota seuraa kontrolliangiografia 3 minuutin ajan ja sen jälkeen testi koronaarisen nitraattiruiskeen jälkeen.
• Kaikki tiedot kerätään paikallisesti WAMIF-tutkimuksen kliinisten tutkimusten teknikoiden avulla
• Kaikki biologiset tiedot yhdistetään ja analysoidaan IVS:llä
• Tiedonhallinnan suorittaa SFC:n kliinisen tutkimuksen assistentti
• Puhelinhaastattelu suoritetaan 12 kuukauden kuluttua tärkeimpien kardiovaskulaaristen tapahtumien keräämiseksi (kuolema mistä tahansa syystä, sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, toistuva sydäninfarkti, stenttitromboosi, aivohalvaus ja vakava verenvuoto). Nämä tapahtumat tarkentuvat sairaalaraporteissa.

Tutkimuksen kokonaiskesto: 18 kuukautta + seuranta 12 kuukauteen asti: 30 kuukautta Osallistumisaika: 18 kuukautta Osallistumisen kesto yhdelle potilaalle: 12 kuukautta Osallistuvien keskusten lukumäärä: 32 Keskimääräinen inkluusioten lukumäärä kuukaudessa per keskus: 0,5-1