WAMIF: Mulheres Jovens Apresentando Infarto Agudo do Miocárdio na França (WAMIF)

A doença cardiovascular é a principal causa de morte entre as mulheres na França. A mortalidade intra-hospitalar após síndrome coronariana aguda (SCA) permanece significativamente maior do que em homens, com risco relativo de até 150%, principalmente entre mulheres jovens1,2. A taxa de mortalidade precoce por infarto do miocárdio (IM) continua a diminuir, mas a das mulheres permanece maior.

Contexto O risco de SCA aumenta com a idade, principalmente após a menopausa e na presença de fatores de risco cardiovascular clássicos, como hipertensão ou diabetes. No entanto, mulheres na pré-menopausa apresentando IM não são excepcionais, mesmo na ausência de fatores de risco. O pior prognóstico em mulheres, principalmente em indivíduos com menos de 50 anos, pode resultar da combinação de quadro clínico mais severo, sintomas menos típicos e atraso no diagnóstico. Além disso, não é incomum que uma SCA ocorra em mulheres jovens sem os fatores de risco usuais. Alterações hormonais, em particular relacionadas a tratamentos anticoncepcionais, têm sido incriminadas, assim como inflamações crônicas relacionadas a doenças sistêmicas. Até o momento não foi elucidado o impacto das alterações hormonais, inflamatórias ou trombofílicas.

Hoje em dia, o uso de imagens endovasculares durante a angiografia coronária diagnóstica tornou-se uma prática comum, em particular na ausência de lesão trombótica ou obstrutiva culpada óbvia. Estas técnicas de imagem invasivas, como o ultrassom intravascular (IVUS) ou OCT (Optical Coherence Tomography), trazem informações complementares de grande relevância neste cenário, principalmente para esclarecer o mecanismo do IM, como ruptura ou erosão da placa aterosclerótica, dissecção espontânea ou hematoma intramural. A incidência dessas formas particulares de lesões coronárias agudas é maior em mulheres, principalmente entre as mais jovens.

Em jovens, uma angioTC ou uma angioRM (aórtica e/ou cerebral) são frequentemente realizadas em busca de outros locais de risco aterosclerótico ou anormalidades morfológicas em favor de uma doença específica, como uma fibrodisplasia. A PET scan (cintilografia com 18FDGlusose), quando disponível, fornece um complemento valioso: é uma pesquisa de imagem funcional para outras localizações arteriais para arterite inflamatória hipermetabólica.

Os exames laboratoriais usuais serão feitos na admissão e na alta, conforme feito na prática de rotina. Esses testes incluem hemograma, eletrólitos, uréia no sangue, creatinina, tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativada, glicose, HbA1C, perfil lipídico, eletroforese de hemoglobina, PCR, fibrinogênio.

Além disso, alguns testes são recomendados em caso de SCA em um paciente jovem não feito sistematicamente. É objetivo do nosso trabalho fazer uma análise abrangente e sistemática. Alguns ensaios requerem técnicas especiais, para evitar qualquer variabilidade e portanto viés na interpretação dos resultados, que serão, após preparo das amostras no departamento de origem, centralizados: como homocisteína, marcadores de trombofilia e dosagens hormonais. Individualmente, esses marcadores têm sido associados à presença e progressão de ateroma. No entanto, esses ensaios raramente são feitos e não foram estudados de forma abrangente e sistemática na população de mulheres jovens apresentando IM.

Além disso, há muito se aceita que as mulheres estão menos expostas do que os homens ao risco de doença cardiovascular devido ao papel protetor do estrogênio. No entanto, essa suposição foi questionada por trabalhos recentes sobre o tratamento hormonal da menopausa. A administração de estrogênio não previne a doença arterial isquêmica em mulheres na pós-menopausa e pode até ser deletéria em mulheres mais velhas. Afigura-se então crucial analisar os níveis hormonais na fase aguda do IAM de forma a progredir na compreensão do papel hormonal na SCA, até agora nunca foi feito neste contexto.

Desenho do estudo Este é um estudo clínico observacional multicêntrico prospectivo. Serão incluídas todas as mulheres com menos de 50 anos admitidas em um dos 32 centros participantes, por infarto agudo do miocárdio, com e sem supradesnivelamento do segmento ST.

plano experimental

• Para todas as mulheres admitidas por infarto agudo do miocárdio com ou sem elevação do segmento ST em um centro de investigação, será proposta a participação no estudo.
• A angiografia coronária será realizada na emergência na admissão de acordo com as diretrizes atuais em caso de STEMI. No caso de NSTEMI, os pacientes se beneficiarão da angiografia coronária de acordo com a estratificação de risco definida.
• Uma imagem IVUS será feita em centros que praticam esta técnica, os dados serão coletados como parte do estudo. Esta imagem será realizada, se possível, durante a angiografia coronária inicial, a fim de objetivar trombo intraluminal, ruptura de placa, hematoma ou dissecção espontânea. Essa estratégia diagnóstica é realizada na prática comum nos centros participantes em situações atípicas, principalmente na ausência de lesão obstrutiva ou trombo visível à angiografia. A OCT pode ser realizada em uma segunda etapa após a trombectomia mecânica e/ou farmacológica para melhorar a sensibilidade.
• A participação no estudo será proposta e o acordo será assinado antes da alta.
• Nos centros que realizam ressonância magnética cardíaca, os dados da ressonância magnética serão coletados como parte do estudo. A ressonância magnética cardíaca será realizada o mais cedo possível após a angiografia coronária durante a mesma internação.
• Os exames de sangue habituais serão realizados na admissão do paciente e repetidos pelo menos 24 horas após a coronariografia, incluindo repetidas coletas de troponina, a fim de medir o pico, seguindo a rotina do departamento
• Os ensaios específicos, correspondentes aos testes realizados como parte do estudo WAMIF, serão amostrados antes da alta.
• Durante uma destas colheitas de sangue será feita uma amostra de 5 ml de sangue para posterior análise no contexto de um banco de soro.
• Alguns ensaios, inclusive hormonais e de trombofilia, serão centralizados para padronizar os resultados e sua interpretação
• Uma segunda angiografia associada a um teste de provocação com Methergin® pode ser planejada, a critério do cardiologista de referência, em até 5 dias após o evento índice. Este teste será especialmente recomendado se nenhuma etiologia tiver sido encontrada por OCT ou MRI para diagnosticar uma angina espástica. O teste será realizado durante a angiografia coronária com injeção intravenosa de 0,4 mg de Methergin® (metilergotamina) seguida de uma angiografia de controle de 3 minutos seguida de um teste após injeção intracoronária de nitratos.
• Todos os dados serão coletados localmente com a ajuda de técnicos de estudos clínicos do estudo WAMIF
• Todos os dados biológicos serão reunidos e analisados ​​pelo IVS
• O gerenciamento dos dados será realizado pelo assistente de pesquisa clínica do SFC
• Uma entrevista telefônica será realizada aos 12 meses para coletar os principais eventos cardiovasculares (morte por qualquer causa, morte cardiovascular, infarto do miocárdio recorrente, trombose de stent, acidente vascular cerebral e sangramento maior). Esses eventos serão especificados através de relatórios hospitalares.

Duração total do estudo: 18 meses + acompanhamento de até 12 meses: 30 meses Período de inclusão: 18 meses Duração da participação para um paciente: 12 meses Número de centros participantes: 32 Número médio de inclusões por mês por centro: 0,5 a 1