WAMIF : フランスで急性心筋梗塞を訴える若い女性たち (WAMIF)

フランスでは心血管疾患が女性の主な死因となっています。 急性冠症候群 (ACS) 後の院内死亡率は依然として男性よりも有意に高く、相対リスクは最大 150% であり、特に若い女性で顕著です 1,2。 心筋梗塞 (MI) の早期死亡率は低下し続けていますが、女性の死亡率は依然として高いままです。

背景 ACS のリスクは加齢とともに、特に閉経後、および高血圧や糖尿病などの古典的な心血管危険因子がある場合に増加します。 それにもかかわらず、心筋梗塞を呈する閉経前の女性は、危険因子がなくても例外ではありません。 女性、特に 50 歳未満の個人における予後不良は、より厳しい臨床症状、典型的でない症状、および診断の遅れが組み合わさった結果である可能性があります。 さらに、通常の危険因子のない若い女性に ACS が発生することも珍しくありません。 特に避妊治療に関連するホルモンの変化は、全身疾患に関連する慢性炎症と同様に、罪に問われています。 今日まで、ホルモン、炎症、または血栓形成傾向の変化の影響は解明されていません。

今日では、診断用冠動脈造影中に血管内画像を使用することは、特に明らかな原因となる血栓性病変または閉塞性病変がない場合に一般的に行われるようになっています。 血管内超音波検査 (IVUS) や OCT (光コヒーレンストモグラフィー) などのこれらの侵襲的イメージング技術は、特にアテローム硬化性プラークの破裂やびらん、自然解離、壁内血腫などの MI のメカニズムを明らかにするために、この設定に関連性の高い補完的な情報をもたらします。 これらの特定の形態の急性冠動脈病変の発生率は、女性、特に最年少の女性で高くなります。

若年者では、線維異形成などの特定の疾患に有利な他のアテローム性動脈硬化のリスク部位または形態学的異常を探すために、アンギオＣＴまたはアンギオＭＲＩ（大動脈および／または大脳）がしばしば行われる。 PET スキャン (18FDGlusose シンチグラフィー) は、利用可能な場合、貴重な補完を提供します。これは、代謝亢進性炎症性動脈炎の他の動脈部位の機能的画像研究です。

通常の臨床検査は、通常の診療で行われるように、入院時と退院時に行われます。 これらの検査には、血球数、電解質、血中尿素、クレアチニン、プロトロンビン時間、活性化部分トロンボプラスチン時間、グルコース、HbA1C、脂質プロファイル、ヘモグロビン電気泳動、CRP、フィブリノゲンが含まれます。

さらに、体系的に行われていない若い患者の ACS の場合には、いくつかの検査が推奨されます。 包括的かつ体系的な分析を行うことが私たちの仕事の目的です。 ホモシステイン、血栓形成傾向のマーカー、ホルモンアッセイなど、一部のアッセイでは、変動性を回避して結果の解釈に偏りが生じるのを防ぐために、特別な技術が必要です。 個々に、これらのマーカーはアテロームの存在と進行に関連付けられています。 しかし、これらのアッセイはめったに行われず、MI を呈する若い女性の集団で包括的かつ体系的に研究されていません。

さらに、エストロゲンの保護的役割により、女性は男性よりも心血管疾患のリスクにさらされにくいことが長い間認められてきました. しかし、この仮説は、閉経期のホルモン治療に関する最近の研究によって疑問視されています. エストロゲンの投与は、閉経後の女性の虚血性動脈疾患を予防するものではなく、年配の女性には有害でさえあります. 次に、ACS におけるホルモンの役割の理解を進めるために、MI の急性期におけるホルモンレベルを分析することが重要であると思われますが、これまでのところ、これはこの文脈で行われたことはありません.

研究デザイン これは前向き多中心観察臨床研究です。 ST上昇の有無にかかわらず、急性MIのために32の参加センターの1つに入院した50歳未満のすべての女性が含まれます。

実験計画

• 調査センターでの ST 上昇の有無にかかわらず、急性 MI で入院した女性については、研究への参加が提案されます。
• 冠動脈造影は、STEMIの場合の現在のガイドラインに従って、入院時に緊急に行われます。 NSTEMI の場合、患者は定義されたリスク層別化に従って冠動脈造影の恩恵を受けます。
• IVUSイメージングは​​、この技術を実践するセンターで行われ、データは研究の一環として収集されます. このイメージングは​​、可能であれば最初の冠動脈造影中に実行され、管腔内血栓、プラーク破裂、血腫または自然解離を客観化します。 この診断戦略は、特に血管造影で閉塞性病変または目に見える血栓がない場合に、非定型の状況で参加センターで一般的に行われます。 OCT は、感度を向上させるために、機械的および/または薬理学的血栓切除術の後の第 2 段階で実施することができます。
• 研究への参加が提案され、同意は退院前に署名されます。
• 心臓 MRI を実施しているセンターでは、研究の一環として MRI データが収集されます。 心臓 MRI は、同じ入院中の冠動脈造影の後、できるだけ早く行われます。
• 通常の血液検査は、患者の入院時に行われ、冠動脈造影の少なくとも 24 時間後に繰り返されます。これには、部門のルーチンに従って、ピークを測定するためのトロポニンのサンプリング アッセイの繰り返しが含まれます。
• WAMIF研究の一部として実施された試験に対応する特定のアッセイは、退院前にサンプリングされます。
• これらの血液サンプルの 1 つの間に、5 ml の血液サンプルが作成され、血清バンクとの関連で後で分析されます。
• 結果とその解釈を標準化するために、ホルモンや血栓症を含むいくつかのアッセイが集中化されます。
• Methergin® によるチャレンジ テストに関連する 2 回目の血管造影は、紹介した心臓専門医の裁量により、指標イベントから 5 日以内に計画できます。 痙性狭心症を診断するためにOCTまたはMRIで病因が発見されなかった場合、この検査は特に推奨されます。 この試験は、0.4mgのMethergin®（メチルレルゴタミン）の静脈内注射による冠動脈造影中に行われ、続いて3分間の対照血管造影、続いて硝酸塩の冠動脈内注射後の試験が行われます。
• すべてのデータは、WAMIF 研究の臨床研究技術者の助けを借りてローカルで収集されます。
• すべての生物学的データはプールされ、IVS によって分析されます
• データ管理はSFCの臨床研究アシスタントが行います。
• 主要な心血管イベント（あらゆる原因による死亡、心血管死、心筋梗塞の再発、ステント血栓症、脳卒中および大出血）を収集するために、12か月目に電話インタビューが実施されます。 これらのイベントは、病院のレポートを通じて指定されます。

総研究期間: 18 か月 + 12 か月までのフォローアップ: 30 か月 包含期間: 18 か月 1 人の患者の参加期間: 12 か月 参加センターの数: 32 センターあたりの月あたりの平均包含数: 0.5 から 1