WAMIF : Молодые женщины с острым инфарктом миокарда во Франции (WAMIF)

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти женщин во Франции. Госпитальная смертность после острого коронарного синдрома (ОКС) остается значительно выше, чем у мужчин, с относительным риском до 150%, особенно среди молодых женщин1,2. Ранняя смертность от инфаркта миокарда (ИМ) продолжает снижаться, но смертность женщин остается выше.

Актуальность темы Риск ОКС увеличивается с возрастом, особенно после наступления менопаузы и при наличии классических сердечно-сосудистых факторов риска, таких как артериальная гипертензия или диабет. Тем не менее, женщины в пременопаузе с ИМ не являются исключением даже при отсутствии факторов риска. Худший прогноз у женщин, особенно у лиц моложе 50 лет, может быть результатом сочетания более тяжелой клинической картины, менее типичных симптомов и поздней диагностики. Более того, нередко ОКС возникает у молодых женщин без обычных факторов риска. Инкриминируются гормональные изменения, в частности, связанные с противозачаточными средствами, а также хроническое воспаление, связанное с системными заболеваниями. На сегодняшний день влияние гормональных, воспалительных или тромбофилических изменений не выяснено.

В настоящее время использование эндоваскулярной визуализации во время диагностической коронароангиографии стало обычной практикой, особенно при отсутствии явного виновника тромботического или обструктивного поражения. Эти инвазивные методы визуализации, такие как внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ) или ОКТ (оптическая когерентная томография), дают очень важную дополнительную информацию в этих условиях, особенно для выяснения механизма ИМ, такого как разрыв или эрозия атеросклеротической бляшки, спонтанное расслоение или интрамуральная гематома. Частота именно этих форм острого поражения коронарных артерий выше у женщин, особенно в молодом возрасте.

У молодых часто проводят ангиоКТ или ангиоМРТ (аорты и/или головного мозга) для выявления других мест риска атеросклероза или морфологических аномалий в пользу определенного заболевания, такого как фибродисплазия. ПЭТ-сканирование (сцинтиграфия с 18FDGlusose), когда оно доступно, является ценным дополнением: это функциональное визуализирующее исследование других участков артерий при гиперметаболическом воспалительном артериите.

Обычные лабораторные анализы будут проводиться при поступлении и выписке, как это делается в обычной практике. Эти тесты включают анализ крови, электролиты, мочевину крови, креатинин, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, глюкозу, HbA1C, профиль липидов, электрофорез гемоглобина, СРБ, фибриноген.

Кроме того, некоторые тесты рекомендуются при ОКС у молодого пациента, которые не проводятся систематически. Целью нашей работы является всесторонний и систематический анализ. Для некоторых анализов требуются специальные методы, чтобы избежать какой-либо изменчивости и, следовательно, предвзятости в интерпретации результатов, которые после подготовки образцов в исходном отделении будут централизованными: например, гомоцистеин, маркеры тромбофилии и анализы гормонов. По отдельности эти маркеры были связаны с наличием и прогрессированием атеромы. Тем не менее, эти тесты редко проводятся и не были всесторонне и систематически изучены в популяции молодых женщин с ИМ.

Кроме того, давно признано, что женщины менее подвержены риску сердечно-сосудистых заболеваний, чем мужчины, из-за защитной роли эстрогена. Однако это предположение было поставлено под сомнение недавней работой по гормональному лечению менопаузы. Введение эстрогенов не предотвращает ишемическую болезнь артерий у женщин в постменопаузе и даже может быть вредным для пожилых женщин. Затем представляется важным проанализировать уровни гормонов в острой фазе ИМ, чтобы продвинуться в понимании роли гормонов в ОКС, что до сих пор никогда не делалось в этом контексте.

Дизайн исследования Это проспективное многоцентровое обсервационное клиническое исследование. Будут включены все женщины моложе 50 лет, поступившие в один из 32 участвующих центров по поводу острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и без него.

Экспериментальный план

• Всем женщинам, госпитализированным по поводу острого ИМ с подъемом сегмента ST или без него в исследовательский центр, будет предложено участие в исследовании.
• Коронарография будет выполнена в экстренном порядке при поступлении в соответствии с действующими рекомендациями в случае ИМпST. В случае NSTEMI пациентам будет полезна коронарная ангиография в соответствии с определенной стратификацией риска.
• ВСУЗИ будет проводиться в центрах, которые практикуют эту технику, данные будут собираться в рамках исследования. Это изображение будет выполнено, если это возможно, во время начальной коронарографии, чтобы объективизировать внутрипросветный тромб, разрыв бляшки, гематому или спонтанное расслоение. Эта диагностическая стратегия применяется в обычной практике в участвующих центрах в нетипичных ситуациях, особенно при отсутствии обструктивного поражения или видимого тромба при ангиографии. ОКТ может быть проведена на втором этапе после механической и/или фармакологической тромбэктомии для повышения чувствительности.
• Перед выпиской будет предложено участие в исследовании, и соглашение будет подписано.
• В центрах, выполняющих МРТ сердца, данные МРТ будут собираться в рамках исследования. МРТ сердца будет выполнена сразу после коронароангиографии во время той же госпитализации.
• Обычные анализы крови будут выполняться при поступлении пациента, а затем повторяться не менее чем через 24 часа после коронарной ангиографии, включая повторные анализы образцов на тропонин, чтобы измерить пик, в соответствии с распорядком отделения.
• Специфические анализы, соответствующие тестам, проведенным в рамках исследования WAMIF, будут взяты перед выпиской.
• Во время одной из этих проб крови будет взята проба крови объемом 5 мл для последующего анализа в контексте банка сыворотки.
• Некоторые анализы, в том числе гормональный и тромбофилический, будут централизованы, чтобы стандартизировать результаты и их интерпретацию.
• Вторая ангиография, связанная с контрольным тестом с помощью Метергина®, может быть запланирована по усмотрению направившего кардиолога в течение 5 дней после исходного события. Этот тест будет особенно рекомендован, если ОКТ или МРТ не выявили этиологию для диагностики спастической стенокардии. Тест будет проводиться во время коронарной ангиографии с внутривенной инъекцией 0,4 мг Methergin® (метилэрготамин) с последующей контрольной ангиографией через 3 минуты с последующим тестом после внутрикоронарного введения нитратов.
• Все данные будут собираться на месте с помощью специалистов по клиническим исследованиям из исследования WAMIF.
• Все биологические данные будут объединены и проанализированы IVS
• Управление данными будет осуществляться ассистентом по клиническим исследованиям из SFC.
• Телефонное интервью будет проведено через 12 месяцев для сбора основных сердечно-сосудистых событий (смерть от любой причины, сердечно-сосудистая смерть, повторный ИМ, тромбоз стента, инсульт и большое кровотечение). Эти события будут указаны в больничных отчетах.

Общая продолжительность исследования: 18 месяцев + наблюдение до 12 месяцев: 30 месяцев Период включения: 18 месяцев Продолжительность участия для одного пациента: 12 месяцев Количество участвующих центров: 32 Среднее количество включений в месяц на центр: от 0,5 до 1