WAMIF : Junge Frauen mit akutem Myokardinfarkt in Frankreich (WAMIF)

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die häufigste Todesursache bei Frauen in Frankreich. Die Krankenhaussterblichkeit nach akutem Koronarsyndrom (ACS) ist nach wie vor deutlich höher als bei Männern, mit einem relativen Risiko von bis zu 150 %, insbesondere bei jungen Frauen1,2. Die Frühsterblichkeitsrate bei Myokardinfarkt (MI) geht weiter zurück, aber die der Frauen bleibt höher.

Hintergrund Das ACS-Risiko steigt mit zunehmendem Alter, insbesondere nach der Menopause und bei Vorliegen klassischer kardiovaskulärer Risikofaktoren wie Bluthochdruck oder Diabetes. Dennoch sind prämenopausale Frauen mit MI keine Ausnahme, auch wenn keine Risikofaktoren vorliegen. Die schlechtere Prognose bei Frauen, insbesondere bei Personen unter 50 Jahren, könnte aus der Kombination aus härterem klinischem Erscheinungsbild, weniger typischen Symptomen und verzögerter Diagnose resultieren. Außerdem kommt es nicht selten vor, dass ein ACS bei jungen Frauen ohne die üblichen Risikofaktoren auftritt. Vor allem hormonelle Veränderungen im Zusammenhang mit Verhütungsbehandlungen wurden beschuldigt, ebenso chronische Entzündungen im Zusammenhang mit systemischen Erkrankungen. Bisher ist der Einfluss von hormonellen, entzündlichen oder thrombophilen Veränderungen nicht geklärt.

Heutzutage ist die Verwendung der endovaskulären Bildgebung während der diagnostischen Koronarangiographie gängige Praxis geworden, insbesondere wenn keine offensichtliche thrombotische oder obstruktive Läsion die Ursache ist. Diese invasiven bildgebenden Verfahren wie intravaskulärer Ultraschall (IVUS) oder OCT (Optische Kohärenztomographie) liefern hochrelevante ergänzende Informationen in diesem Umfeld, insbesondere zur Klärung des Mechanismus von MI wie Ruptur oder Erosion atherosklerotischer Plaque, Spontandissektion oder intramuralem Hämatom. Die Inzidenz dieser besonderen Form von akuten Koronararterienläsionen ist bei Frauen höher, insbesondere bei den Jüngsten.

Bei jungen Menschen wird häufig ein AngioCT oder AngioMRT (Aorta und/oder Gehirn) durchgeführt, um nach anderen atherosklerotischen Risikostellen oder morphologischen Anomalien zugunsten einer bestimmten Krankheit wie einer Fibrodysplasie zu suchen. PET-Scan (18FDGlusose-Szintigraphie), sofern verfügbar, stellt eine wertvolle Ergänzung dar: Es handelt sich um eine funktionelle Bildgebungsuntersuchung für andere arterielle Lokalisationen für hypermetabolische entzündliche Arteriitis.

Bei Aufnahme und Entlassung werden die üblichen Laboruntersuchungen wie in der Routinepraxis durchgeführt. Diese Tests umfassen Blutbild, Elektrolyte, Blutharnstoff, Kreatinin, Prothrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Glukose, HbA1C, Lipidprofil, Hämoglobinelektrophorese, CRP, Fibrinogen.

Darüber hinaus werden im Fall von ACS bei einem jungen Patienten einige Tests empfohlen, die nicht systematisch durchgeführt werden. Ziel unserer Arbeit ist eine umfassende und systematische Analyse. Einige Assays erfordern spezielle Techniken, um jegliche Variabilität und damit Verzerrungen bei der Interpretation der Ergebnisse zu vermeiden, diese werden nach der Vorbereitung der Proben in der ursprünglichen Abteilung zentralisiert: wie z. B. Homocystein-, Thrombophilie- und Hormon-Assays. Einzeln wurden diese Marker mit dem Vorhandensein und Fortschreiten von Atheromen in Verbindung gebracht. Diese Assays werden jedoch selten durchgeführt und wurden nicht umfassend und systematisch in der Population junger Frauen mit MI untersucht.

Darüber hinaus ist seit langem anerkannt, dass Frauen aufgrund der schützenden Rolle von Östrogen einem geringeren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ausgesetzt sind als Männer. Diese Annahme wurde jedoch durch neuere Arbeiten zur hormonellen Behandlung der Menopause in Frage gestellt. Die Verabreichung von Östrogen verhindert bei postmenopausalen Frauen keine ischämische arterielle Erkrankung und kann bei älteren Frauen sogar schädlich sein. Dann erscheint es entscheidend, die Hormonspiegel in der akuten Phase des MI zu analysieren, um im Verständnis der hormonellen Rolle beim ACS voranzukommen, was in diesem Zusammenhang bisher noch nie gemacht wurde.

Studiendesign Dies ist eine prospektive multizentrische klinische Beobachtungsstudie. Alle Frauen unter 50 Jahren, die in einem der 32 teilnehmenden Zentren wegen akutem MI mit und ohne ST-Strecken-Hebung aufgenommen wurden, werden eingeschlossen.

Versuchsplan

• Für alle Frauen, die wegen eines akuten MI mit oder ohne ST-Streckenhebung in einem Untersuchungszentrum aufgenommen wurden, wird die Teilnahme an der Studie vorgeschlagen.
• Eine Koronarangiographie wird im Notfall bei der Aufnahme nach den aktuellen Richtlinien bei STEMI durchgeführt. Bei NSTEMI profitieren die Patienten von einer Koronarangiographie nach definierter Risikostratifizierung.
• In Zentren, die diese Technik praktizieren, wird eine IVUS-Bildgebung durchgeführt, die Daten werden im Rahmen der Studie erhoben. Diese Bildgebung wird nach Möglichkeit während der initialen Koronarangiographie durchgeführt, um intraluminale Thromben, Plaquerupturen, Hämatome oder Spontandissektionen zu objektivieren. Diese diagnostische Strategie wird in der üblichen Praxis in den teilnehmenden Zentren in atypischen Situationen durchgeführt, insbesondere in Abwesenheit einer obstruktiven Läsion oder eines sichtbaren Thrombus bei der Angiographie. Die OCT kann in einem zweiten Schritt nach mechanischer und/oder pharmakologischer Thrombektomie durchgeführt werden, um die Sensitivität zu verbessern.
• Die Teilnahme an der Studie wird vorgeschlagen und die Vereinbarung wird vor der Entlassung unterzeichnet.
• In den Zentren, die Herz-MRT durchführen, werden die MRT-Daten im Rahmen der Studie erhoben. Ein Herz-MRT wird frühestens nach einer Koronarangiographie während desselben Krankenhausaufenthalts durchgeführt.
• Die üblichen Bluttests werden bei der Aufnahme des Patienten durchgeführt und dann mindestens 24 Stunden nach der Koronarangiographie wiederholt, einschließlich wiederholter Troponin-Probenahmen, um den Peak gemäß der Routine der Abteilung zu messen
• Die spezifischen Proben, die den im Rahmen der WAMIF-Studie durchgeführten Tests entsprechen, werden vor der Entlassung entnommen.
• Bei einer dieser Blutentnahmen wird eine 5 ml Blutprobe zur späteren Analyse im Rahmen einer Serumbank entnommen.
• Einige Assays, einschließlich Hormon- und Thrombophilie-Assays, werden zentralisiert, um die Ergebnisse und ihre Interpretation zu standardisieren
• Eine zweite Angiographie in Verbindung mit einem Provokationstest mit Methergin® kann nach Ermessen des überweisenden Kardiologen innerhalb von 5 Tagen nach dem Indexereignis geplant werden. Dieser Test wird besonders empfohlen, wenn keine Ätiologie durch OCT oder MRT gefunden wurde, um eine spastische Angina zu diagnostizieren. Der Test wird während einer Koronarangiographie mit intravenöser Injektion von 0,4 mg Methergin® (Méthylergotamin) durchgeführt, gefolgt von einer Kontrollangiographie 3 Minuten, gefolgt von einem Test nach intrakoronarer Injektion von Nitraten.
• Alle Daten werden vor Ort mit Hilfe von Technikern für klinische Studien der WAMIF-Studie erhoben
• Alle biologischen Daten werden von IVS gebündelt und analysiert
• Das Datenmanagement erfolgt durch den Clinical Research Assistant des SFC
• Nach 12 Monaten wird ein Telefoninterview durchgeführt, um die wichtigsten kardiovaskulären Ereignisse zu erfassen (Tod jeglicher Ursache, kardiovaskulärer Tod, rezidivierender Herzinfarkt, Stentthrombose, Schlaganfall und schwere Blutungen). Diese Ereignisse werden durch Krankenhausberichte spezifiziert.

Gesamtstudiendauer: 18 Monate + Follow-up bis 12 Monate: 30 Monate Einschlusszeitraum: 18 Monate Teilnahmedauer für einen Patienten: 12 Monate Anzahl der teilnehmenden Zentren: 32 Durchschnittliche Anzahl der Einschlüsse pro Monat und Zentrum: 0,5 bis 1