Selhání virologické léčby a léková rezistence u HIV infikovaných keňských dětí (RESPECT) (RESPECT)

Rezistence na antiretrovirovou terapii (ART) brání účinné léčbě dětské infekce HIV a může podkopat výsledky dlouhodobé klinické péče. V prostředí s omezenými zdroji (RLS), kde žije 90 % dětí infikovaných HIV na světě, je riziko a dopad selhání ART a rozvoje rezistence zvláště významné kvůli omezenému monitorování léčby, omezeným možnostem medikace a celoživotním potřebám ART od narození. přes dospívání až do dospělosti. Děti v RLS proto čelí vážným klinickým následkům, když jejich virus není suprimován, ale je k dispozici jen málo dlouhodobých údajů, které by mohly informovat pediatrické klinické pokyny nebo přímé intervence k minimalizaci těchto rizik. Jak mohou specifické vzorce nedodržování medikace nebo problémy s vhodným dávkováním ART ovlivnit selhání ART a rozvoj lékové rezistence, je u dětí s RLS špatně pochopeno. Primárním cílem této studie je použít dobře charakterizovanou pediatrickou kohortu AMPATH s podrobným užíváním léků, úrovní léku a klinickými údaji k dlouhodobému hodnocení selhání léčby a lékové rezistence ke zlepšení dlouhodobé péče o děti infikované HIV v Keňa a další RLS. Zkoumání selhání léčby a vzniku lékové rezistence u dětí na ART a jaké faktory ovlivňují tyto negativní výsledky, poskytne potřebná data pro kritické zhodnocení účinnosti současné ART, doporučení pro dávkování pediatrických léků podle hmotnosti a doporučení pro následné terapie. Cílem je specificky charakterizovat, jak neadherence vede k nedostatečné virové supresi a k ​​vývoji lékové rezistence a jak tato charakterizace může poskytnout informace pro intervence ke zlepšení adherence a zvýšení úspěšnosti léčby. AMPATH pečuje o více než 80 000 dospělých a dětských pacientů infikovaných HIV v západní Keni, včetně více než 2 800 dětí na ART.

Výzkumného cíle této přihlášky bude dosaženo sledováním následujících pěti specifických cílů: Cíl 1: Stanovit prevalenci virového selhání a zkoumat rezistentní mutace v retrospektivní studii kohorty 685 perinatálně HIV infikovaných keňských dětí na ART 1. linie; Cíl 2: Prozkoumat souvislosti mezi specifickými vzory adherence, hladinami léků ART a dalšími demografickými a klinickými faktory, s virovým selháním a rezistencí na léky; Cíl 3: Studovat dlouhodobé výsledky imunologické, virologické a lékové rezistence a jejich souvislosti u prospektivně znovu zařazených účastníků studie; Cíl 4: Zdokonalit analýzy virového selhání, akumulace lékové rezistence a souvisejících demografických a klinických faktorů zkoumáním vzorků s longitudinálním bankovnictvím dostupných pro podskupinu kohorty studie (n=327); Cíl 5: Vyvinout datově řízený intervenční algoritmus k identifikaci dětí ohrožených virovým selháním a odolností.

Hypotéza této studie navrhuje, že bude existovat vysoká míra selhání léčby a lékové rezistence spojené s modely nedodržování a nedostatečnými hladinami léků.