Falha no tratamento virológico e resistência a medicamentos em crianças quenianas infectadas pelo HIV (RESPECT) (RESPECT)

A resistência à terapia antirretroviral (ART) dificulta o tratamento eficaz da infecção pediátrica pelo HIV e pode prejudicar os resultados dos cuidados clínicos de longo prazo. Em ambientes com recursos limitados (SPI), onde vivem 90% das crianças infectadas pelo HIV no mundo, o risco e o impacto da falha da TARV e o desenvolvimento de resistência são particularmente significativos devido ao monitoramento limitado do tratamento, opções restritas de medicamentos e necessidades de TARV ao longo da vida, desde o nascimento na adolescência e na idade adulta. Crianças em SPI, portanto, enfrentam sérias consequências clínicas quando o vírus não é suprimido, mas poucos dados longitudinais estão disponíveis para informar diretrizes clínicas pediátricas ou direcionar intervenções para minimizar esses riscos. Como os padrões específicos de não adesão à medicação ou os desafios com a dosagem adequada de TAR podem afetar a falha da ART e o desenvolvimento de resistência aos medicamentos são pouco compreendidos para crianças em SPI. O objetivo principal deste estudo é usar uma coorte pediátrica AMPATH bem caracterizada, com informações detalhadas sobre a ingestão de medicamentos, níveis de medicamentos e dados clínicos, para avaliar longitudinalmente a falha no tratamento e a resistência aos medicamentos para melhorar o atendimento de longo prazo para crianças infectadas pelo HIV em Quênia e outros RLS. Examinar a falha do tratamento e o surgimento de resistência a medicamentos em crianças em ART e quais fatores afetam esses resultados negativos fornecerá os dados necessários para avaliar criticamente a eficácia do ART atual, diretrizes de dosagem de medicamentos pediátricos com base no peso e recomendações para terapias subsequentes. O objetivo é caracterizar especificamente como a não adesão leva à falta de supressão viral e à evolução da resistência aos medicamentos, e como essa caracterização pode informar intervenções para melhorar a adesão e aumentar o sucesso do tratamento. A AMPATH cuida de mais de 80.000 pacientes adultos e pediátricos infectados pelo HIV no oeste do Quênia, incluindo mais de 2.800 crianças em TARV.

O objetivo de pesquisa desta aplicação será alcançado através da busca dos seguintes cinco objetivos específicos: Objetivo 1: Determinar a prevalência de falha viral e examinar as mutações de resistência entre uma coorte de estudo retrospectivo de 685 crianças quenianas infectadas com HIV no período perinatal em ART de 1ª linha; Objetivo 2: Investigar associações entre padrões específicos de adesão, níveis de drogas antirretrovirais e outros fatores demográficos e clínicos, com falha viral e resistência a drogas; Objetivo 3: Estudar resultados imunológicos, virológicos e de resistência a medicamentos a longo prazo e suas associações em participantes do estudo reinscritos prospectivamente; Objetivo 4: Aprimorar as análises de falha viral, acúmulo de resistência a medicamentos e fatores demográficos e clínicos associados, examinando as amostras de bancos longitudinais disponíveis para um subconjunto da coorte do estudo (n=327); Objetivo 5: Desenvolver um algoritmo de intervenção baseado em dados para identificar crianças em risco de falha viral e resistência.

A hipótese deste estudo propõe que haverá altos níveis de falha no tratamento e resistência aos medicamentos associados a padrões de não adesão e níveis inadequados de medicamentos.