Versagen der virologischen Behandlung und Arzneimittelresistenz bei HIV-infizierten kenianischen Kindern (RESPECT) (RESPECT)

Eine Resistenz gegen eine antiretrovirale Therapie (ART) behindert die wirksame Behandlung einer pädiatrischen HIV-Infektion und kann die langfristigen Ergebnisse der klinischen Versorgung beeinträchtigen. In ressourcenbeschränkten Umgebungen (RLS), in denen 90 % der weltweit HIV-infizierten Kinder leben, sind das Risiko und die Auswirkungen eines ART-Versagens und einer Resistenzentwicklung aufgrund der eingeschränkten Behandlungsüberwachung, der eingeschränkten Medikamentenoptionen und des lebenslangen ART-Bedarfs ab der Geburt besonders groß durch die Jugend bis ins Erwachsenenalter. Kinder mit RLS sind daher mit schwerwiegenden klinischen Konsequenzen konfrontiert, wenn ihr Virus nicht unterdrückt wird. Es stehen jedoch nur wenige Längsschnittdaten zur Verfügung, die als Grundlage für pädiatrische klinische Leitlinien oder direkte Interventionen zur Minimierung dieser Risiken dienen könnten. Wie sich bestimmte Muster der Nichteinhaltung von Medikamenten oder Probleme bei der richtigen ART-Dosierung auf das Versagen von ART und die Entwicklung von Arzneimittelresistenzen auswirken könnten, ist bei Kindern mit RLS kaum bekannt. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, eine gut charakterisierte pädiatrische AMPATH-Kohorte mit detaillierten Medikamenteneinnahme-, Medikamentenspiegel- und klinischen Daten zu verwenden, um Behandlungsversagen und Medikamentenresistenz im Längsschnitt zu bewerten und so die Langzeitversorgung für HIV-infizierte Kinder zu verbessern Kenia und andere RLS. Die Untersuchung des Behandlungsversagens und des Auftretens von Arzneimittelresistenzen bei Kindern unter ART sowie der Faktoren, die diese negativen Ergebnisse beeinflussen, wird die erforderlichen Daten liefern, um die Wirksamkeit der aktuellen ART, gewichtsbasierte Dosierungsrichtlinien für Kinderarzneimittel und Empfehlungen für nachfolgende Therapien kritisch zu bewerten. Ziel ist es, konkret zu charakterisieren, wie Nichteinhaltung zu einem Mangel an Virussuppression und zur Entwicklung von Arzneimittelresistenzen führt und wie diese Charakterisierung Interventionen zur Verbesserung der Einhaltung und Steigerung des Behandlungserfolgs beeinflussen kann. AMPATH betreut über 80.000 erwachsene und pädiatrische HIV-infizierte Patienten im Westen Kenias, darunter über 2.800 Kinder mit ART.

Das Forschungsziel dieses Antrags wird durch die Verfolgung der folgenden fünf spezifischen Ziele erreicht: Ziel 1: Bestimmen Sie die Prävalenz von Virusversagen und untersuchen Sie Resistenzmutationen in einer retrospektiven Studienkohorte von 685 perinatal HIV-infizierten kenianischen Kindern mit Erstlinien-ART; Ziel 2: Untersuchen Sie Zusammenhänge zwischen spezifischen Adhärenzmustern, ART-Arzneimittelspiegeln und anderen demografischen und klinischen Faktoren mit viralem Versagen und Arzneimittelresistenz; Ziel 3: Untersuchung der langfristigen immunologischen, virologischen und Arzneimittelresistenzergebnisse und ihrer Zusammenhänge bei prospektiv wiedereingeschriebenen Studienteilnehmern; Ziel 4: Verbesserung der Analysen von Virusversagen, Anhäufung von Arzneimittelresistenzen und damit verbundenen demografischen und klinischen Faktoren durch Untersuchung der Längsschnittproben, die für eine Untergruppe der Studienkohorte (n=327) verfügbar sind; Ziel 5: Entwicklung eines datengesteuerten Interventionsalgorithmus zur Identifizierung von Kindern mit einem Risiko für Virusversagen und -resistenz.

Die Hypothese dieser Studie geht davon aus, dass es zu einem hohen Maß an Behandlungsversagen und Arzneimittelresistenz kommt, die mit Mustern der Nichteinhaltung und unzureichenden Arzneimittelspiegeln einhergehen.