Virologisen hoidon epäonnistuminen ja lääkeresistenssi HIV-tartunnan saaneilla kenialaisilla lapsilla (RESPECT) (RESPECT)

Resistenssi antiretroviraaliselle hoidolle (ART) haittaa lasten HIV-infektion tehokasta hoitoa ja voi heikentää pitkäaikaisen kliinisen hoidon tuloksia. Resurssirajoitetuissa ympäristöissä (RLS), joissa asuu 90 % maailman HIV-tartunnan saaneista lapsista, ART:n epäonnistumisen riski ja vaikutus ja resistenssin kehittyminen ovat erityisen merkittäviä rajoitetun hoidon seurannan, rajallisten lääkevaihtoehtojen ja elinikäisten ART-tarpeiden vuoksi syntymästä lähtien. murrosiässä ja aikuisiässä. RLS-potilaat kohtaavat siksi vakavia kliinisiä seurauksia, jos heidän virustaan ​​ei tukahdu, mutta saatavilla on vain vähän pitkittäistietoja lasten kliinisistä ohjeista tai suorista toimenpiteistä näiden riskien minimoimiseksi. RLS-lapsilla ymmärretään huonosti, kuinka tietyt lääkkeen noudattamatta jättämisen mallit tai haasteet sopivalla ART-annostuksella voivat vaikuttaa ART:n epäonnistumiseen ja lääkeresistenssin kehittymiseen. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on käyttää hyvin karakterisoitua lasten AMPATH-kohorttia, jossa on yksityiskohtaisia ​​lääkkeiden ottoa, lääketasoa ja kliinisiä tietoja, arvioida pitkittäin hoidon epäonnistumista ja lääkeresistenssiä HIV-tartunnan saaneiden lasten pitkäaikaishoidon parantamiseksi. Kenia ja muut RLS:t. Hoidon epäonnistumisen ja lääkeresistenssin kehittymisen tarkastelu ART-hoitoa saavilla lapsilla ja ne tekijät, jotka vaikuttavat näihin negatiivisiin tuloksiin, tarjoaa tarvittavat tiedot, jotta voidaan arvioida kriittisesti nykyisen ART:n tehokkuutta, painoon perustuvia lasten lääkkeiden annosteluohjeita ja suosituksia myöhempiä hoitoja varten. Tavoitteena on erityisesti karakterisoida, kuinka kiinnittymättä jättäminen johtaa viruksen suppression puutteeseen ja lääkeresistenssin kehittymiseen, ja kuinka tämä luonnehdinta voi antaa tietoja interventioista sitoutumisen parantamiseksi ja hoidon onnistumisen lisäämiseksi. AMPATH hoitaa yli 80 000 aikuista ja lasta HIV-tartunnan saaneesta potilaasta Länsi-Keniassa, mukaan lukien yli 2 800 ART-potilasta.

Tämän hakemuksen tutkimustavoite saavutetaan seuraavilla viidellä erityistavoitteella: Tavoite 1: Määrittää viruksen epäonnistumisen esiintyvyys ja tutkia resistenssimutaatioita retrospektiivisen tutkimuskohortin joukossa, jossa on 685 perinataalisesti HIV-tartunnan saanutta kenialaista lasta 1. linjan ART:lla; Tavoite 2: Tutkia tiettyjen tarttumismallien, ART-lääketasojen ja muiden demografisten ja kliinisten tekijöiden välisiä yhteyksiä viruksen epäonnistumiseen ja lääkeresistenssiin; Tavoite 3: Tutkia pitkäaikaisia ​​immunologisia, virologisia ja lääkeresistenssituloksia ja niiden yhteyksiä tutkimukseen uudelleen ilmoittautuneilla; Tavoite 4: Tehostetaan viruksen epäonnistumisen, lääkeresistenssin kertymisen ja niihin liittyvien demografisten ja kliinisten tekijöiden analyysejä tutkimalla tutkimuskohortin osajoukossa (n=327) käytettävissä olevia pitkittäispankkinäytteitä; Tavoite 5: Kehitetään tietoihin perustuva interventioalgoritmi, jonka avulla voidaan tunnistaa lapset, joilla on riski saada viruksen epäonnistuminen ja vastustuskyky.

Tämän tutkimuksen hypoteesi ehdottaa, että hoitoon sitoutumatta jättämiseen ja riittämättömiin lääketasoihin liittyy korkea hoidon epäonnistuminen ja lääkeresistenssi.