Fracaso del tratamiento virológico y resistencia a los medicamentos en niños kenianos infectados por el VIH (RESPECT) (RESPECT)

La resistencia a la terapia antirretroviral (TAR) dificulta el tratamiento eficaz de la infección pediátrica por VIH y puede socavar los resultados de la atención clínica a largo plazo. En entornos de recursos limitados (RLS), donde vive el 90 % de los niños infectados por el VIH del mundo, el riesgo y el impacto del fracaso del TAR y el desarrollo de resistencia son particularmente significativos debido a la supervisión limitada del tratamiento, las opciones de medicación restringidas y las necesidades de TAR de por vida, desde el nacimiento. a través de la adolescencia y hasta la edad adulta. Por lo tanto, los niños con SPI se enfrentan a graves consecuencias clínicas cuando no se suprime el virus, pero hay pocos datos longitudinales disponibles para informar las pautas clínicas pediátricas o las intervenciones directas para minimizar esos riesgos. La forma en que los patrones específicos de incumplimiento de la medicación o los desafíos con la dosificación adecuada del TAR pueden afectar el fracaso del TAR y el desarrollo de resistencia a los medicamentos es poco conocido para los niños con SPI. El objetivo principal de este estudio es utilizar una cohorte pediátrica AMPATH bien caracterizada, con información detallada sobre la toma de medicamentos, el nivel del fármaco y datos clínicos, para evaluar longitudinalmente el fracaso del tratamiento y la resistencia a los medicamentos para mejorar la atención a largo plazo de los niños infectados por el VIH en Kenia y otros RLS. Examinar el fracaso del tratamiento y la aparición de resistencia a los medicamentos en niños que reciben TAR y qué factores afectan estos resultados negativos proporcionará los datos necesarios para evaluar críticamente la eficacia del TAR actual, las pautas de dosificación de medicamentos pediátricos basadas en el peso y las recomendaciones para terapias posteriores. El objetivo es caracterizar específicamente cómo la falta de cumplimiento conduce a la falta de supresión viral y a la evolución de la resistencia a los medicamentos, y cómo esta caracterización puede informar las intervenciones para mejorar el cumplimiento y aumentar el éxito del tratamiento. AMPATH atiende a más de 80 000 pacientes adultos y pediátricos infectados por el VIH en el oeste de Kenia, incluidos más de 2800 niños que reciben TAR.

El objetivo de investigación de esta solicitud se logrará mediante la consecución de los siguientes cinco objetivos específicos: Objetivo 1: Determinar la prevalencia de falla viral y examinar las mutaciones de resistencia entre una cohorte de estudio retrospectivo de 685 niños kenianos con infección perinatal por VIH en TAR de primera línea; Objetivo 2: Investigar asociaciones entre patrones de adherencia específicos, niveles de medicamentos ART y otros factores demográficos y clínicos, con falla viral y resistencia a los medicamentos; Objetivo 3: Estudiar los resultados inmunológicos, virológicos y de resistencia a los medicamentos a largo plazo y sus asociaciones en participantes del estudio prospectivamente reinscritos; Objetivo 4: mejorar los análisis de falla viral, acumulación de resistencia a los medicamentos y factores demográficos y clínicos asociados mediante el examen de las muestras almacenadas longitudinalmente disponibles para un subconjunto de la cohorte del estudio (n = 327); Objetivo 5: Desarrollar un algoritmo de intervención basado en datos para identificar a los niños en riesgo de falla viral y resistencia.

La hipótesis de este estudio propone que existirán altos niveles de fracaso del tratamiento y farmacorresistencia asociados a patrones de no adherencia y niveles inadecuados de fármacos.