Niepowodzenie leczenia wirusologicznego i lekooporność u dzieci w Kenii zakażonych wirusem HIV (RESPECT) (RESPECT)

Oporność na terapię antyretrowirusową (ART) utrudnia skuteczne leczenie zakażenia wirusem HIV u dzieci i może osłabić długoterminowe wyniki opieki klinicznej. W środowiskach o ograniczonych zasobach (RLS), w których żyje 90% dzieci zakażonych wirusem HIV na świecie, ryzyko i wpływ niepowodzenia ART oraz rozwoju oporności na tę terapię są szczególnie istotne ze względu na ograniczone monitorowanie leczenia, ograniczone opcje leków i konieczność stosowania ART przez całe życie, od urodzenia przez okres dojrzewania i w dorosłość. Dlatego dzieci z RLS stają w obliczu poważnych konsekwencji klinicznych, gdy ich wirus nie jest stłumiony, ale dostępnych jest niewiele danych podłużnych, które mogłyby stanowić podstawę wytycznych klinicznych dla dzieci lub bezpośrednich interwencji w celu zminimalizowania tego ryzyka. W przypadku dzieci z RLS słabo poznano, w jaki sposób określone wzorce nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub wyzwania związane z odpowiednim dawkowaniem ART mogą wpływać na niepowodzenie ART i rozwój oporności na leki. Głównym celem tego badania jest wykorzystanie dobrze scharakteryzowanej pediatrycznej kohorty AMPATH, ze szczegółowymi danymi dotyczącymi przyjmowania leków, poziomu leków i danych klinicznych, w celu długoterminowej oceny niepowodzenia leczenia i lekooporności w celu poprawy długoterminowej opieki nad dziećmi zakażonymi wirusem HIV w Kenia i inne RLS. Zbadanie niepowodzeń leczenia i pojawiania się oporności na leki u dzieci stosujących ART oraz czynników wpływających na te negatywne wyniki dostarczy potrzebnych danych do krytycznej oceny skuteczności obecnych ART, wytycznych dotyczących dawkowania leków pediatrycznych w oparciu o masę ciała oraz zaleceń dotyczących kolejnych terapii. Celem jest szczegółowe scharakteryzowanie, w jaki sposób nieprzestrzeganie zaleceń prowadzi do braku supresji wirusa i ewolucji lekooporności oraz w jaki sposób ta charakterystyka może informować o interwencjach w celu poprawy przestrzegania zaleceń i zwiększenia sukcesu leczenia. AMPATH opiekuje się ponad 80 000 dorosłych i dzieci zakażonych wirusem HIV w zachodniej Kenii, w tym ponad 2800 dzieci na ART.

Cel badawczy tego wniosku zostanie osiągnięty poprzez realizację następujących pięciu szczegółowych celów: Cel 1: Określenie częstości występowania niepowodzeń wirusologicznych i zbadanie mutacji oporności wśród retrospektywnej kohorty badawczej 685 okołoporodowych kenijskich dzieci zakażonych wirusem HIV poddanych 1 linii ART; Cel 2: Zbadanie powiązań między określonymi wzorcami przestrzegania zaleceń, poziomami leków ART i innymi czynnikami demograficznymi i klinicznymi a niepowodzeniem wirusologicznym i opornością na leki; Cel 3: Zbadanie długoterminowych wyników immunologicznych, wirusologicznych i lekooporności oraz ich powiązań u prospektywnie ponownie włączonych uczestników badania; Cel 4: Wzbogacenie analiz niewydolności wirusowej, akumulacji oporności na leki i powiązanych czynników demograficznych i klinicznych poprzez zbadanie podłużnych próbek z banków dostępnych dla podzbioru badanej kohorty (n=327); Cel 5: Opracowanie algorytmu interwencji opartego na danych w celu identyfikacji dzieci zagrożonych niepowodzeniem wirusowym i opornością.

Hipoteza tego badania sugeruje, że wysoki poziom niepowodzenia leczenia i oporności na leki będzie związany z wzorcami nieprzestrzegania zaleceń i nieodpowiednimi poziomami leków.